乙醛脱氢酶2基因多态性与长寿的相关性研究

目的分析乙醛脱氢酶2(ALDH2)在长寿人群中的基因型分布频率,探索ALDH2基因多态性和长寿的关系。方法采集山东省章丘市397名90岁以上长寿老人(长寿组)和有非长寿家族史的161名60-75岁老人(对照组)进行流行病学调查研究。应用变性高效液相色谱技术检测研究对象的ALDH2基因型和等位基因的频率。结果长寿组ALDH2*1／ALDH2*1、ALDH2*1／ALDH2*2和ALDH2*2／ALDH2*2三种基因型频率分别为65．7％,32．7％,1．5％,对照组分别为82．0％, 16．8％,1．2％;长寿组ALDH2*1和ALDH2*2等位基因的频率分别为82．12％和17．88％,对照组分别为90．37％和9．63％。长寿组基因型和等位基因的频率与对照组比较均有显著性差异(P= 0．001)。ALDH2基因型在男、女性别中的分布差异无统计学意义。由于男女性别生理特点不同,随着年龄的增长,男性死亡率越来越高于女性,性别比降到3．84:1,差异无统计学意义(P= 0．076)。长寿组中有181名有家庭长寿史,且其同胞也长寿(P<0．001)。饮酒与ALDH2的基因型有关(P<0．05),但与长寿没有相关性。长寿组的体重指数较对照组低(P<0．01)。长寿组的结婚年龄和生育第一胎年龄较对照组早,而绝经年龄较对照组晚(P<0．01)。根据不同的地理环境、饮食习惯等因素,将该市划为4个地区,发现在不同地区,基因型的分布不同(P<0．001)。LogistiC Regression多因素分析的结果显示,地域差异与长寿相关(P<0．01),基因型亦与长寿相关(P<0．05)。结论ALDH2基因多态性与长寿现象有关联。长寿的原因是多方面的,不但与遗传因素有关,而且与个人、家庭、社会、经济、环境等非遗传因素有着密切关系。推测ALDH2作为一种候选基因,与环境等非遗传因素相互作用,通过调节机体对疾病的反应性而影响寿命,而并非直接地控制人类的最大寿限。