氟桂利嗪和N-乙酰半胱氨酸促进PD移植神经元存活的实验研究

目的 :探讨盐酸氟桂利嗪 (Flunarizine ,Flu)和N -乙酰半胱氨酸 (N -Acetyloysteine ,NAC)对帕金森病 (ParkinsonDisease ,PD)移植后中脑多巴胺能神经元存活的作用。方法 :用 6-OHDA单侧毁损大鼠中脑腹侧被盖区 (VTA)与黑质致密部 (SNC)建立PD模型。选取 48只PD模型大鼠 ,随机分组 ,第一组 :单纯VM移植组 (n =12 ) ;第二组 :Flu处理组 (n =12 ) ;第三组 :NAC处理组 (n =12 ) ;第四组 :Flu和NAC处理组 (n =12 )。四组又分为移植后 1、7、14天三个时间点 ,将E14天中脑腹侧组织 (VM )细胞悬液经药物处理后植入PD模型鼠尾壳核内 ,分别在 1、7、14天检测PD鼠旋转行为。运用TUNEL法 ,TH组化 ,HE染色来观察移植后不同时程DA神经元的存活情况。移植后一天取 1只 ,沿针道取移植细胞作流式细胞术 (flowcytometry ,FCM )检测。 结果 :移植后 14天其功能改善较显著 (P <0 0 5 ) ;其中药物处理组的大鼠旋转行为较单纯VM移植组明显好转 (P <0 .0 5 )。TH免疫组化显示四组移植后 1、7、14天的THir细胞存活数存在显著性差异 (P <0 0 1) ,而且药物处理组与单纯VM移植组之间也存在显著差异 (P <0 .0 5 ) ,且细胞体积随移植时间延长而增大 ,移植后一天各组的凋亡率为 :单纯VM组 46.11% ,Flu组 2 9.16% ,NAC组 2 6.12 % 。