动脉硬化性心血管疾病基因治疗的临床试验

综述目的：对2001年8月以来发表的关于动脉硬化性心血管疾病基因治疗临床试验方面的文章做一概览，并总结转基因在治疗这些疾病中的优点和潜在的问题。目前发现：目前基因治疗涉及的临床试验主要有两个领域，一是冠心病和外周血管病血管发生。已报道两个关于冠心病的小型安慰剂对照试验，其中一个是心肌内注射含VEGF-2基因的质粒；另外一个是冠状动脉内导入腺病毒FGF-4。VEGF-2研究表明随机选择的患者心绞痛发生次数减少，心肌灌注和心脏功能显著提高；而FGF-4研究发现只有病情不太严重的患者症状得到小部分改善。在外周血管病，关于腺病毒NVlFGF和VEGF的两个I期研究：一个发现疼痛、溃疡大小和踝：臂指数有明显改善；另一个发现内皮功能有明显改观。Ⅰ、Ⅱ期双盲试验中，血管成形术中应用腺病毒和质粒VEGF转基因疗法增加了血管生成量。另一主要领域是应用反义寡核苷酸预防再狭窄和移植性疾病。冠状动脉搭桥术时体外转染之后，E2F decoy可以明显降低静脉移植并发症，而c-Myc反义寡核苷酸对预防支架置入后冠状动脉再狭窄无效。总结：关于动脉粥样硬化基因治疗综述的发表数量远比发表的原著和临床实验资料多得多，但在去年，这种失衡局面有所纠正，一些对照研究呈递了较有希望的结果。