高效液相色谱-质谱联用测定人体尼索地平血浆浓度及其药动学研究

目的：进行高效液相色谱-质谱联用测定人血浆中尼索地平浓度的方法学及其不同制剂的药动学研究。方法t采用高效液相分离系统，流动相为甲醇-水-醋酸(75：25：0．1)，流速为1mL·min^-1，分流比2：1，固定相为Hypersil C18柱。采用质谱检测系统，AP—ESI正离子模式，雾化压力0．054Pa，保护气N2 10L·min^-1，毛细管电压4000V，离子源温度100℃，碎片电压为220V，离子采集方式为SIM，采集离子为尼索地平m／z 411(M+Na)，尼莫地平m／z 441(M+Na)。以尼莫地平为内标，测定尼索地平血浆浓度，计算其药动学参数。结果:在0．2～50ng·mL^-1范围内，尼索地平血药浓度呈线性关系，最低检测浓度为0．15ng·mL^-1，回收率在72．6％以上，日内、日间的RSD均小于9．8％。单剂给药，尼索地平缓释片、缓释胶囊和普通片半衰期(t1／2，h)分别为6．08±1．48，7．06±1．80，3．70±0．25；血浓度峰值(Cmax，ng·mL^-1)分别为3．43±0．55，3．71±0．24，9．18±3．78；达峰时间(Tmax,h)分别为5．41±0．72，5．83±0．44，2．02±0．23；时间曲线下面积(AUC0-t,ng·h·mL^-1)分别为31．11±5．00，33．63±7．16，32．72±5．09；缓释片与缓释胶囊的相对生物利用度(F，％)分别为95．53±11．66和102．20±9．32。多剂给药达稳态后，缓释片、缓释胶囊和普通片Cmax(ng·mL^-1)分别为5．20±0．27，3．91±0．22，5．30±1．04；Cmin(ng·mL^-1)分别为0．72±0．10，0．77±0．07，0．53±0．07；波动度(DF，％)分别为175．00±16．34，177．10±18．43，247．92±57．71，稳态浓度(Cav ng·mL^-1)分别为1．78±0．18，1．78±0．18，1．93±0．33；稳态时间曲线下面积(AUC0-1^88,ng·h·mL^-1)分别为45．71±3．50，42．82±4．39，23．23±3．98。结论：高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中尼索地平的浓度，灵敏度高，适用于尼索地平治疗药物监测及其药动学和生物利用度研究。