Wnt信号转导途径及其与结肠癌的关联

Wnt信号转导途径参与细胞多种复杂的生化反应过程。目前认为Wnt通路的组成主要包括 :细胞外因子(Wnt)、跨膜受体Frizzled(Frz)、β 连环蛋白 (β catenin)及T细胞趋化因子 (Tcellfactor,TCF)等一系列蛋白。细胞外因子Wnt激活的信号通过胞质蛋白的相互作用 ,能够使胞浆内β 连环蛋白保持稳定并累积 ,β 连环蛋白进而入核与T细胞趋化因子联合作用激活靶基因 (多数是参与细胞增殖与凋亡的基因 ,如 :CyclinD1、c myc等 )的转录 ,而且在Wnt信号途径的不同阶段有各种蛋白因子进行调控 ;另外 ,Wnt胞内信号途径的异常激活与人类各种癌症的产生有联系 ,尤其是结肠癌变。大多数结肠癌患者的转化细胞存在APC(adenomatouspolyposiscoli)基因缺失突变或失活 ,导致 β 连环蛋白在核内的累积 ,并能影响相关基因转录 ,被认为是结肠癌发生的关键因素之一。由于该信号转导途径具有如此重要的作用 。