吸烟状况与结肠癌预后关系研究——源自美国中北部癌症治疗组Ⅲ期临床试验N014

Associations between cigarette smoking status and colon cancer prognosis among participants in North Central Cancer Treatment Group Phase III Trial N0147

目的数据来源于美国中北部癌症治疗组对比Ⅲ期结肠癌患者辅助治疗的随机Ⅲ期临床试验N0147。本研究的目的在于评价吸烟与结肠癌预后、无病生存率(disease free survival,DFS)和肿瘤复发时间(time of tumor recurrence,TTR)相关关系,试图了解其与患者和肿瘤特征异质性的关联。方法 1968名试验参加者完成一份有关吸烟史和其他危险因素的问卷后,将会被随机分配到两个化疗试验组,一组使用静脉滴注氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂(FOLFOX)方案,另一组使用FOLFOX联合西妥昔单抗方案。使用Cox模型校正了其他临床或患者因素后,分析评估吸烟史与无病生存率(肿瘤复发或死亡)、及复发时间等主要试验终点的相关关系。未出现终点事件的患者中位随访3.5年。结果与不吸烟患者相比,有吸烟史患者DFS显著较低(3年DFS 70%vs.74%;风险比HR=1.21;95%CI:1.02~1.42)。经过多变量校正,该关联依然存在(HR=1.23;95%CI,1.02~1.49)。BRAF突变状态与该关联显著相关(P=0.03):BRAF野生型结肠癌患者,吸烟者与较低的DFS相关(HR=1.36;95%CI:1.11~1.66);BRAF突变型则无相关(HR=0.80;95%CI:0.50~1.29)。尽管KRAS突变状态产生的相互影响并未达到统计学意义(P=0.07),与KRAS野生型结肠癌相比,吸烟与KRAS突变型患者较差的DFS间存在更强关联[(HR=1.50,95%CI:1.12~2.00)vs.(HR=1.09,95%CI:0.85~1.39)]。在吸烟与TTR的研究分析中,也得出有类似的相关性。结论对于结肠癌患者总体而言,吸烟与较短的DFS及TTR间存在显著关联。而这种不良关联在BRAF野生型和KRAS突变型患者中最为明显。