147例慢性乙型肝炎经核苷或苷酸类药物治疗后HBV P基因区突变分析

目的分析经不同核苷或核苷酸类药物(NAs)抗病毒治疗后发生病毒学突破的慢性乙型肝炎(CHB)患者HBV P基因区位点突变特点。方法采用双脱氧末端终止法对147例经NAs抗病毒治疗发生病毒突破的CHB患者血清进行HBV P基因区测序分析。结果共有78例患者HBV P基因区出现1项以上位点突变,检出率为54.73%(78/147),检出频次最多的前4位依次为:A181V/T 46次,M204V/I 26次,L180M 22次,N236T 18次。耐药位点组合模式依次为A181T/V 32次,A181T/V+N236T 14次,L180M+M204V/I 9次,L80I+L180M+M204V/I 7次。服用不同NAs患者各耐药位点检出率为:拉米夫定(LAM)占53.83%(28/53),阿德福韦酯(ADV)占59.52%(50/84),恩替卡韦(ETV)0例。结论低耐药基因屏障NAs药物抗乙型肝炎病毒治疗更易发生病毒学突破导致耐药,治疗过程中需定期行HBV DNA和ALT检测以监测耐药。