川穹嗪对肾性高血压大鼠心肌重构及P38MAPK/AP-1信号通路的影响

目的研究川穹嗪(TMP)对肾性高血压大鼠心肌重构的作用及其对P38MAPK/AP-1信号通路的影响。方法采用两肾两夹(2K2C)法建立肾性高血压大鼠模型,分为假手术组、模型组、TMP 30和60 mg·kg-1及坎地沙坦(Can)10mg·kg-1组。Can组大鼠灌胃给药,其他各组大鼠均腹腔注射,每日1次,连续给药2周。检测血流动力学指标,计算左心室体重比(LVW/BW)。HE染色观察左心室心肌细胞形态变化,Masson染色观察管周胶原生成和心肌纤维化程度。RT-PCR检测左心室B型心钠素(BNP)、肌球蛋白重链(?-MHC)、转化生长因子β(1TGFβ1)和结缔组织生长因子(CTGF)的m RNA表达,Western蛋白印迹法检测信号分子P38MAPK的磷酸化表达变化和激活蛋白(AP-1)的表达。结果 TMP具有明显的降压和改善心脏收缩和舒张功能的作用,TMP 30和60 mg·kg-1组及Can 10 mg·kg-1组高血压大鼠主动脉收缩压(Ao SP)、主动脉舒张压(Ao DP)、左室收缩末压(LVESP)、左室舒张末压(LVEDP)下降而室内压最大上升和下降速率(±dP/dtmax)升高(P<0.05,P<0.01)。TMP 30和60 mg·kg-1组及Can 10 mg·kg-1组高血压大鼠LVW/BW和管周胶原分数明显降低(P<0.05,P<0.01),心肌细胞形态、排列紊乱和心肌纤维化得到明显改善。川穹嗪能够显著降低高血压大鼠左心室BNP,?-MHC,TGFβ1和CTGFm RNA的表达以及P38MAPK的磷酸化程度和AP-1的蛋白表达。结论 TMP对肾性高血压引起的左心室重构有显著抑制作用,其机制可能与调控P38MAPK/AP-1信号通路以及下调TGFβ1、CTGF的m RNA表达有关。