丁苯酞的抗焦虑作用及机制研究

目的观察丁苯酞在高架十字迷宫实验、孔板实验中的抗焦虑作用,并探究其作用机制。方法将50只雄性ICR小鼠随机分为5组,分别为空白对照组(生理盐水)、地西泮组(2.5 mg·kg-1)、丁苯酞(100,30和10 mg·kg-1)。连续灌胃给药14 d,于末次给药1 h后进行行为学测试。用酶联免疫法测定小鼠血清皮质酮的含量,化学显色法测定小鼠皮层组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)的含量。结果在小鼠高架十字迷宫实验中,与空白对照组相比,丁苯酞高剂量组能够明显增加小鼠进入开放臂的次数(OE%,P<0.05)和进入开放臂的时间(OT%,P<0.01);在小鼠孔板实验中,丁苯酞高剂量组能够显著提高小鼠探头次数和持续时间以及直立次数和持续时间(P<0.01);丁苯酞30和100 mg·kg-1能明显拮抗印防己毒素诱导的惊厥实验;与空白对照组相比,丁苯酞高剂量组能够明显降低小鼠皮层组织中一氧化氮(NO)水平(P<0.05),但是丁苯酞对小鼠血清皮质酮、皮层组织中的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平没有影响。结论丁苯酞具有明显的抗焦虑作用,其作用机制可能与γ-氨基丁酸(GABA)受体和降低脑内一氧化氮(NO)的水平有关,与小鼠血清皮质酮、皮层组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平无关。