雷公藤红素在乳腺癌中破坏mTOR蛋白稳定性的研究

目的探讨雷公藤红素(Cel)通过作用m TOR发挥抗乳腺癌的分子机制。方法采用MTT法检测Cel对乳腺癌细胞活力的影响;采用Western blot检测Cel对m TOR蛋白表达的影响;放线菌酮示踪实验检测Cel对m TOR蛋白稳定性的影响;免疫共沉淀研究m TOR,Hsp90和Cdc37间的相互作用,以及Cel对m TOR、Hsp90和Cdc37复合体形成的影响;Western blotting分别检测MG-132和氯喹对Cel降解m TOR蛋白的影响;Western blotting检测Cel对细胞中p Akt表达的影响。结果 Cel可显著抑制乳腺癌细胞活力,且具有时间和剂量依赖性;Cel下调m TOR的表达;Cel可通过破坏m TOR-Hsp90-Cdc37蛋白复合体的形成,从而加速m TOR经泛素-蛋白酶体途径降解。同时研究发现Cel处理乳腺癌细胞后导致p-Akt表达量一过性增高。结论雷公藤红素可破坏m TOR-Hsp90-Cdc37复合体形成,从而促进m TOR蛋白经泛素-蛋白酶体途径降解而发挥抗乳腺癌的作用。