化瘀丸通过血小板介导的肝素酶途径对4T1乳腺癌的抑制作用

目的研究化瘀丸(HYW)对4T1乳腺癌荷瘤小鼠乳垫原位瘤和转移瘤的抑制作用,对瘤组织和血小板肝素酶(heparanase 1,HPSE)表达的影响,及对肿瘤相关生长因子VEGF,PDGF和b FGF表达的影响。方法采用Balb/c小鼠乳垫原位注射4T1-luc2细胞悬液的方法制成乳腺癌原位移植瘤模型。实验分为模型组、化瘀丸高剂量组(HYWH),化瘀丸低剂量组(HYW-L),给药4周后观察化瘀丸对小鼠原位移植瘤体积、瘤重以及抑瘤率,给药6周后观察药物对转移瘤光子数的影响。通过Western blotting蛋白印迹法检测化瘀丸对瘤组织肝素酶(HPSE)表达的影响。通过免疫组化的方法检测化瘀丸对移植瘤VEGF,PDGF和b FGF表达的影响。结果给药4周后与模型组相比,HYW-H和HYW-L组小鼠乳垫原位瘤生长曲线均有所减小,瘤重从模型组的1.048 g分别下降到0.814和0.835 g(P<0.05),抑瘤率分别为22%和20%。给药6周后与模型组相比,HYW-H和HYW-L组小鼠胸部转移瘤光子数均明显下降,其中HYW-H组下降具有统计学差异(P<0.05)。Western蛋白印迹法检测结果显示,与模型组相比,药物干预后肿瘤组织和血小板肝素酶表达均有所下降,其中肝素酶表达下降与药物浓度成正比。免疫组化结果显示,化瘀丸治疗后瘤组织VEGF,PDGF和b FGF的表达均有所下降。结论化瘀丸能抑制4T1乳腺癌荷瘤小鼠乳垫原位瘤和转移瘤,其机制可能与化瘀丸降低了肿瘤转移相关蛋白肝素酶及肿瘤相关生长因子VEGF,PDGF和b FGF。