中枢学习记忆功能与环磷酸腺苷反应单元结合蛋白的关系

Relationship between CREB and function of learning and memory in the central nervous system

环磷酸腺苷反应单元结合蛋白(cAMPresponseelementbindingprotein,CREB)是一种重要的核蛋白,属于结构相关转录因子CREB家族成员之一,其调节启动子中具有环磷酸腺苷反应单元(cAMPresponseelement,CRE)的基因转录。这种核转录因子具有调节包括学习记忆在内的广泛的生物学功能,是细胞内多种信号通路的一种关键成分。包括cAMP通路、Ca2+-CaMK通路、Ras/ERK通路、PI3激酶/Akt通路、应激状态诱导的P38MAPK通路以及磷酸酶反向调节通路等在内的多种信号转导通路涉及CREB的磷酸化及其活化作用。目前,来自海兔、果蝇、小鼠以及大鼠的药理学和遗传学研究已表明,细胞内构成长期而非短期记忆的变化需要依赖CREB的转录,CREB是长期记忆形成过程所必需的一种普遍存在的调节分子。由于已知人类CBP的突变可导致以精神迟缓为特征的Rubinstein-Taybi综合征,故CREB在记忆方面的重要性也有可能适合于人类,对CREB在记忆作用方面的研究不但可促进对记忆的了解,且有助于对与人类记忆障碍有关的认知疾病的认识。