GPC3在实体瘤中免疫靶向治疗的基础研究及其临床转化

Basic research and clinical transformation of GPC3-targeted immune-targeted therapy for solid tumors

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)是一种锚定在细胞膜上的硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)蛋白多糖的家族成员之一。GPC3激活经典的Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)途径在肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中表现出促癌基因的作用。尽管GPC3在胎肝中含量丰富,在多种实体肿瘤中高表达,然而在成人正常组织中含量极少。选择靶点是肿瘤免疫治疗的关键。迄今为止靶向GPC3的MRI、PET和近红外成像已被用于早期HCC检测。针对GPC3+实体瘤也已经开发了各种免疫治疗方案,一种是基于抗GPC3抗体包括单克隆抗体、多肽疫苗、免疫毒素、双特异性抗体等,一种是靶向GPC3的CAR-T/NK疗法,其中部分已进入I/II期临床试验。靶向GPC3有可能为实体瘤治疗提供新的工具。本文概述GPC3的结构、功能等生物学特性,介绍基于抗GPC3抗体、CAR-T细胞开发的新策略,提供GPC3免疫疗法靶向实体瘤的证据。