MMP-9/TIMP-1在自发性高血压大鼠左室重构中的表达及血脂康胶囊的调控作用

目的探讨自发性高血压大鼠(SHR)左室重构中循环和心肌金属基质蛋白酶(MMP)-9/组织金属基质蛋白酶抑制因子(TIMP)-1的表达和血脂康干预的效果。方法 30只8周龄雄性SHR随机分为低剂量血脂康组(A组)、高剂量血脂康组(B组)和对照组(C组),每组10只。另设Wistar大鼠作为正常组(W组,n=8)。A组和B组分别每日以血脂康20 mg/kg和200 mg/kg生理盐水溶解后灌胃;连续8 w。超声心动图测定室间隔舒张期厚度(IVSd)和左心室后壁舒张期厚度(LVPWd);取静脉血离心后取血清,ELISA法测定一氧化氮(NO)、MMP-9、TIMP-1浓度,麻醉处死后取左心室,称重测左室重量指数(LVWI),苏木精-伊红(H-E)染色,观察心肌细胞直径和心肌细胞面积;Van-Gieson染色检测心肌间质胶原纤维表达;免疫组化检测心肌细胞MMP-9、TIMP-1的蛋白表达。结果 SHR血清NO水平明显下降,MMP-9、TIMP-1水平、LVWI、IVSd和LVPWd均明显升高,与W组比较,差异显著(P<0.05);血脂康治疗后NO水平有所升高,MMP-9、LVWI水平有所下降,B组与C组比较差异显著(P<0.05);但TIMP-1、IVSd和LVPWd水平变化不大(P>0.05)。心肌细胞间胶原纤维经Van-Gieson染色显示C组中大鼠心肌细胞间胶原成分显著增多;血脂康治疗后,A、B组胶原均有所减少,B组胶原纤维数量分布零散,稀少,与正常大鼠W组相近;免疫组化染色显示心肌组织MMP-9蛋白水平在C组表达明显,与W组比较,差异显著(P<0.05);而A、B组MMP-9蛋白表达水平较C组有所下降,B组下降最明显(P<0.05);心肌组织TIMP-1蛋白表达水平在SHR组升高,与W组比较差异显著(P<0.05)。结论高血压左室重构出现循环和心肌MMP-9/TIMP-1表达升高,血脂康早期干预可下调MMP-9水平,改善心肌重构。