蛋白酪氨酸磷酸酶LAR:潜在的治疗靶点

The Leukocyte Antigen-related Protein LAR:Candidate PTP for Inhibitory Targeting

白细胞共同抗原相关蛋白 (leukocyteantigen relatedprotein ,LAR)属于受体型蛋白酪氨酸磷酸酶 (proteintyrosinephosphatase ,PTP) ,它具有广泛的组织分布。LAR前体蛋白在翻译后水平由蛋白水解酶切割成为两个非共价连接的亚基 ,胞外亚基和磷酸酯酶亚基。胞外亚基的结构类似于细胞粘附分子 ,由 3个免疫球蛋白样结构和 8个Ⅲ型纤粘连蛋白样结构组成 ;磷酸酯酶亚基含有一个短的胞外结构域、一个转膜区域和两个连续的胞内酪氨酸磷酸酯酶催化结构域。现有证据表明LAR可与钙粘着蛋白 连环蛋白复合物结合 ,使β 连环蛋白去磷酸化 ,稳定钙粘着蛋白 连环蛋白复合物 ,在细胞通讯中发挥重要作用。LAR也定位于粘着斑 ,参与细胞与胞外基质的粘着 ;有证据表明LAR通过与α LIP相关蛋白 (α liprin)结合 ,参与神经系统发育过程中轴突的延伸。大量的证据表明 ,LAR能够负向调节胰岛素信号通路 ;从临床角度分析 ,抑制LAR可能会改善抗胰岛素作用 ,提高Ⅱ型糖尿病病人对胰岛素的敏感性。鉴于LAR参与多种信号通路 。