滋肾平颤颗粒对异动症大鼠行为学及纹状体多巴胺D1受体活性和基因表达的影响

Effect of Zishenpingchan Granule on Neurobehavioral Manifestations and the Activity and Gene Expression of Striatal Dopamine D1 Receptors of Rats with Levodopa-Induced Dyskinesias

目的:观察中药对异动症(levodopa-induced dyskinesias, LID)大鼠行为学和纹状体多巴胺D1受体活性及mRNA表达的影响。方法:6-OHDA构建(Parkinson’s disease, PD)大鼠模型,左旋多巴治疗4周制作LID大鼠模型,将成功建立的LID大鼠,随机分为模型组、中药干预组,另取相同数量的正常大鼠作为正常对照组,治疗四周后观察中药对LID大鼠异常不自主运动(abnormal involuntary move-ment, AIM)评分、剂峰旋转次数的影响;测定大鼠纹状体多巴胺D1受体的最大结合容量(maximum binding capacity, Bmax)和平衡解离常数(equilibrium dissociation constant, KD);运用实时定量PCR检测多巴胺D1受体mRNA表达。结果:模型组大鼠随着左旋多巴治疗时间的延长,AIM评分及剂峰旋转次数进行性升高;与模型组比较,中药干预后可明显减少异动症大鼠的AIM积分及旋转次数(P <0.05)。纹状体多巴胺D1受体活性结果显示:两组大鼠与正常对照组比较Bmax升高(P <0.01),KD值降低(P <0.05),受体活性明显增高,中药治疗可使Bmax降低,KD值升高(P <0.01),明显降低D1受体活性;荧光实时定量PCR结果显示模型组大鼠多巴胺D1受体mRNA表达明显上调(P <0.01);中药可以显著下调多巴胺D1受体mRNA的表达(P <0.05)。结论:多巴胺D1受体介导的直接通路过度激活可能是异动症产生的主要机制。中药主要是通过下调多巴胺D1受体活性及基因表达从而有效缓解异动症症状。