基因多态性不影响中国急性冠状动脉综合征PCI术后患者氯吡格雷治疗的临床预后

目的:建立多中心、前瞻性队列探讨中国急性冠状动脉综合征经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者服用氯吡格雷后基因多态性与不良心血管事件之间的关系. 方法:首先,我们在 138 例急性冠状动脉综合征患者中采用二代测序的方法,对 13 个编码参与氯吡格雷吸收、活化和生物作用的蛋白的基因(ABCB1,CYP2C19,CYP2C9, CYP2B6,CYP3A4,CYP1A2,CYP3A5,PON1,P2RY1, P2RY6,P2RY12,PEAR1 和 ITGB3) 进 行 再 测 序 ; 而 后,根据测序结果及参考以往相关报道,选择了 13 个可能影响氯吡格雷作用效果的单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphisms,SNPs),采用 TaqMan 基因分型技术,对来自五个中心的 5820 例急性冠状动脉综合征 PCI 术后患者进行基因分型;同时,对上述研究人群进行一年的随访,并记录患者的心血管事件及其他不良事件的发生情况,此外,为进一步探讨基因变异对氯吡格雷药代动力学和药效动力学的影响,我们测定了 1084 例接收氯吡格雷治疗患者的血小板聚集率,并在其中选取了年龄性别相匹配的 CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*2/*2 基因型患者各 5 例,检测其在氯吡格雷 75 mg 和 150 mg 治疗剂量下的活性代谢产物.