非小细胞肺癌少见/罕见靶点:共识与争鸣

由中国抗癌协会肺癌专业委员会和广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组主办的“第20届中国肺癌高峰论坛”于2023年3月4日在广州顺利召开。此次论坛以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)少见/罕见靶点为主题,从少见/罕见靶点的精准检测、新型临床研究与围术期治疗等角度开展相关学术探讨,并最终达成了专家共识。

血淋巴细胞亚群对食管癌患者PD-1治疗效果的预测价值

目的探究外周血淋巴细胞亚群与食管癌患者PD-1治疗预后之间的关系。方法选取在广东省人民医院免疫治疗的127例食管癌晚期患者,于治疗前、后分别抽外周血检测淋巴细胞亚群,同时收集患者临床资料。回顾性分析淋巴细胞亚群与PD-1治疗效果的关系。结果治疗前缓解(PR)组患者CD3+细胞(P<0.05)、CD8^(+)细胞(P<0.001)比例显著低于未缓解(PD+SD)组患者,而CD4^(+)/CD8^(+)比值(P<0.01)和NK细胞(P<0.05)比例显著高于未缓解组患者;治疗后缓解组患者外周血CD8^(+)细胞(P<0.05)比例显著低于未缓解组患者,CD19^(+)细胞(P<0.05)高于未缓解组患者;缓解组患者△CD19^(+)(P<0.05,患者治疗前后CD19^(+)差值,下同)和△CD19^(+)CD5^(+)(P<0.05)显著高于未缓解组患者。联合治疗前NK、治疗前和治疗后CD8^(+)三因素进行预测食管癌免疫治疗预后具有最高的诊断效能(AUC=0.840)、最高的约登指数(0.625)、较高的阳性预测值(0.812)和阴性预测值(0.813)。结论免疫治疗缓解组患者的高CD4^(+)/CD8^(+)比值、高比例NK细胞和低比例CD8^(+)细胞提示免疫治疗良好预后,联合治疗前、后CD8^(+)和治疗前NK三因素对免疫治疗效果具有良好的诊断价值。

免疫组化方法检测肿瘤标志在肺癌组织芯片中表达的可靠性研究

目的 用免疫组化方法检测肺癌组织芯片肿瘤标志的可靠性和有效性进行了探讨。方法 建立含有 4 18例非小细胞肺癌标本的组织芯片 ,并随机选取了 5 0例与组织芯片标本相对应的全组织标本。用免疫组化方法研究并对比了Ki 6 7和p5 3在组织芯片和全组织标本中的表达情况及其符合程度和可靠性。结果 组织芯片和全组织切片中Ki 6 7和 p5 3表达的一致率分别为 98%和 96 %。非小细胞肺癌三位点组织芯片检测Ki 6 7和p5 3表达的可靠性好 ,Kappa值分别为0 .95和 0 .91。结论 三位点组织芯片可有效、可靠地检测肿瘤标志物在非小细胞肺癌中的表达。本研究表明组织芯片技术特别适用于大样本。

吸烟和遗传因素与西安地区食管癌关系的病例对照研究

目的：研究吸烟和遗传因素在西安地区非农业人口食管癌发生中的作用．方法：采用病例对照研究方法，于１９９４年８月到１９９５年１月，对８９例病例和９７例对照进行了调查．结果：食管癌患者中有吸烟和食管癌家族史的比例显著高于对照（Ｐ＝０．００００），单因素分析表明，吸烟（ＯＲ＝３．３）和食管癌家族史（ＯＲ＝１０．４）是引起西安地区非农业人口食管癌的主要危险因素．分层分析表明二者间存在交互作用，在食管癌的发生中似乎存在协同加强作用．结论：不同于食管癌高发区，吸烟和食管癌家族史是西安地区非农业人口食管癌发病的两个重要因素．提示有遗传背景的食管癌个体可能是在吸烟等环境因素的激发下发生的．

GSTM1基因缺失与非小细胞肺癌关系的病例对照研究

【目的】探讨谷胱甘肽硫转移酶 μ基因缺失与肺癌发生的关系。【方法】采用病例 对照研究方法和PCR检测手段分析谷胱甘肽硫转移酶 μ基因缺失在病例和对照组中的分布情况 ,并分析其与肺癌发生的关系。【结果】谷胱甘肽硫转移酶 μ基因 (GSTM1)缺失在病例组和对照组中的分布存在显著差异 (P <0 0 1) ,病例组中GSTM 1-/-基因型携带率较高 ( 6 1% ) ,而对照组则为 48% ;GSTM1-/-基因型是肺癌发生的重要危险因素 (OR为 1 7,P =0 0 4)。【结论】谷胱甘肽硫转移酶 μ基因缺失与肺癌的发生密切相关 ,GSTM 1-/ -是肺癌发生的重要宿主因素 ,并可能是肺癌遗传易感性的重要生物学标志。

肺癌外科治疗方法和观念的演变

人类采用外科方法治疗肺癌已有 10 0余年的历史。肺癌的外科治疗从最初非解剖性的肿瘤烧灼切除 ,发展到了全肺切除以及肺叶、支气管袖式肺叶、支气管肺动脉袖式肺叶切除、气管隆突切除重建等多种术式。近来 ,体外循环和微创技术也被应用到了肺癌的外科治疗领域 ,使肺癌的外科治疗技术有了极大发展。肺癌外科治疗中有关规范化手术、淋巴结清扫以及外科在小细胞肺癌中的地位等观念也有了澄清和转变。在今天肺癌外科治疗方法的发展已几近极致 ,而肺癌的外科治疗水平又裹足不前的情况下 ,回顾肺癌外科治疗方法和观念的演变、探讨未来的发展就有较为重要的现实意义.

GSTM1基因缺失及吸烟与非小细胞肺癌的易感性

目的:探讨谷胱甘肽硫转移酶μ基因(GSTM1)缺失与肺癌遗传易感性的关系.方法:采用病例对照研究方法和PCR检测手段分析GSTM1基因缺失在213例病例和199例对照中的分布情况,并分析其与吸烟共同作用在肺癌发生中的作用.结果:GSTM1基因缺失率在肺癌病例组为61%,对照组为48%,OR=1.7(95%CI1.2～2.5),P=0.007.吸烟组肺癌患者与非肺癌患者相比,GSTM1基因缺失的OR=1.9(95%CI1.2～3.0),P=0.011.吸烟量≥30包×年的OR=5.9(95%CI2.6～13.0),P<0.01.结论:GSTM1基因缺失是肺癌发生的重要危险因素,吸烟与GSTM1基因缺失联合作用可增加患肺癌的风险,并有显著的剂量效应关系.

纳武利尤单抗联合化疗在非小细胞肺癌新辅助治疗中的应用

1文献来源Forde PM,Spicer J,Lu S,et al.CT003-Nivolumab(NIVO)+platinum-doublet chemotherapy(chemo)vs chemo as neoadjuvant treatment(tx)for resectable(ⅠB-ⅢA)non-small cell lung cancer(NSCLC)in the phase 3 Check Mate 816 trial[J].Cancer Res,2021,81(13S):CT003.DOI:10.1158/1538-7445.AM2021-CT003.Spicer J,Wang C,Tanaka F,et al.

吉非替尼在伴有EGFR敏感突变Ⅱ~ⅢA期非小细胞肺癌术后辅助治疗的应用

1文献来源Zhong WZ,Wang Q,Mao WM,et al.Gefitinib versus Vinorelbine plus Cisplatin as adjuvant treatment for stageⅡ-ⅢA(N1-N2)EGFR-mutant NSCLC(ADJUVANT/CTONG1104):A randomised,open-label,phase 3 study[J].Lancet Oncol,2018,19(1):139-148.2证据水平1b。3背景?以铂类为基础的辅助化疗是Ⅱ~ⅢA期非小细胞肺癌患者的标准治疗方案。?RADIANT和SELECT的研究数据建议ⅠB~ⅢA期EGFR敏感突变型非小细胞肺癌患者可从EGFR-TKI靶向药物的辅助治疗中获益。4目的在进行了完全性切除的Ⅱ~ⅢA期(N1-N2)EGFR敏感突变型非小细胞肺癌中,比较吉非替尼辅助治疗的疗效是否优于长春瑞滨+顺铂。5研究设计?研究条件:中国胸部肿瘤研究协作组(Chinese Thoracic Oncology Group,CTONG)的临床试验协作项目(CTONG1104)。?研究时间:2011年9月至2014年4月。研究方法:多中心、Ⅲ期、随机对照临床试验。研究对象:18~75岁已行完全性切除,伴有EGFR突变(19号外显子缺失或21号外显子L858突变)的Ⅱ~ⅢB期非小细胞肺癌患者。干预措施:483名患者进行入组评估,222名符合入组条件的患者按1∶1比例随机分配接受辅助化疗(长春瑞滨25 mg/m2,d1、d8;顺铂75 mg/m2,d1;每3周1疗程共4个疗程)或者辅助靶向治疗(吉非替尼250 mg/d持续24个月)。因患者意愿等原因,长春瑞滨+顺铂组有24例出组,吉非替尼组有5例出组。最终长春瑞滨+顺铂组87例、吉非替尼组106例患者治疗(患者完全性切除术后21~42天,开始进行辅助治疗,直到试验治疗计划完成、患者疾病复发或死亡以及无法耐受的毒副反应出现)。?评价指标:无病生存期(disease-free survival,DFS)、总生存期(overall survival,OS),药物的安全性、耐受性和生存质量。

胸部肿瘤诊疗中的伦理问题

医患之间、医生之间、医生与医疗管理部门及保险部门之间出现了许多新的矛盾,而新技术和新的诊疗方法的不断涌现也给临床实践带来了许多新的挑战,这些都是当前胸部肿瘤诊疗过程中出现伦理冲突和医疗纠纷的根源。从事胸部肿瘤诊疗的医师,应该深刻了解胸部肿瘤的特殊性和复杂性,在应用循证医学的理论和方法进行诊疗活动时,应采用预防为主的思想,从技术和道义两方面为病人负责,有效地预防和处理各种伦理矛盾。

KRAS基因突变与肺腺癌对Gefitinib和Erlotinib原发耐药的关系

3背景 ·表皮生长因子受体（epidermal growth factorreceptor，EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor．TKI）包括Gefitinib和Erlotinib对晚期非小细胞肺癌有一定的疗效。

非小细胞肺癌组织芯片中RRM1表达和预后因子分析

背景与目的RRM1与非小细胞肺癌的预后可能有关。本研究的目的是采用组织芯片技术检测非小细胞肺癌中RRM1的表达并分析预后因素。方法取广东省肺癌研究所标本库的417例非小细胞肺癌术后标本制作成组织芯片。通过SP法检测RRM1的表达情况并分析其与预后的关系。结果RRM1在不同的性别、年龄、肿瘤部位、病理类型、分化程度、T状态、N状态、M状态和病理分期等组间的差异均无统计学意义(P均>0.05)。单因素分析显示RRM1表达不是有统计学意义的预后因素(P>0.05)。COX模型多因素分析显示,分化程度、N状态是独立的预后因素。结论通过免疫组化检测的RRM1表达不能作为非小细胞肺癌独立的预后因素。TNM分期仍然是目前最好的预后因素。

PET/CT对评价非小细胞肺癌纵隔淋巴结转移的诊断价值

目的探讨PET/CT显像对非小细胞肺癌纵隔淋巴结转移的诊断价值,分析其在肺癌临床分期中的作用。方法收集我院2005年8月至2009年12月进行手术根治或纵隔淋巴结活检的非小细胞肺癌患者158例,所有患者术前均行PET/CT检查,并根据手术或纵隔镜结果进行诊断及分期。对照病理结果,分别计算出CT及PET/CT对诊断纵隔淋巴结转移灶的敏感性、特异性,阳性和阴性预测值及准确性。结果158例患者通过纵隔镜活检及手术切除病理证实的淋巴结共937枚(N1、N2及N3),CT诊断的敏感性、特异性、阳性和阴性预测值分别为51.0%、76.1%、49.0%、77.6%,准确度为68.4%;PET/CT显像的敏感性、特异性、阳性和阴性预测值分别为83.7%、89.0%、77.4%和92.4%,准确度为87.3%。结论PET/CT显示为阳性的淋巴结,有必要行纵隔镜检查,阴性者则可能不需行此项检查。

电视胸腔镜手术与胸骨劈开扩大胸腺切除术治疗重症肌无力的临床对比研究

目的比较电视胸腔镜手术（video．assisted thoracoscopic surgery，VATS）与胸骨劈开扩大胸腺切除治疗重症肌无力的疗效。方法回顾性分析2008年1月～2012年6月扩大胸腺切除治疗重症肌无力70例，其中VATS组43例，其中全麻双腔气管插管30例，单腔气管插管支气管封堵13例，左侧卧30。，右侧3个5—10mm操作孔，切除双侧膈神经中间的胸腺及脂肪组织；胸骨劈开组胸骨劈开27例，全麻单腔气管插管，仰卧位，正中胸骨劈开，切除胸腺及纵隔脂肪组织。比较2组术中、术后情况及疗效。结果VATS组术中出血量中位数100ml（20—600m1），明显少于胸骨劈开组中位数200ml（50～2000m1）（Z=-3．978，P=0．000）；VATS组引流管留置时间中位数2d（0．5—5d），明显短于胸骨劈开组中位数3d（1～20d）（Z=-4．462，P=0．000）；VATS组ICU时间中位数1d（1～15d），明显短于胸骨劈开组中位数3d（1～75d）（Z=-3．358，P=0．001）；VATS组术后住院时间中位数12d（5—100d）明显短于胸骨劈开组中位数23d（11—95d）（Z=-4．715，P=0．000）；VATS组住院费用（25897．8±12743．2）元，明显低于胸骨劈开组（45568．8±29413．5）元（t=-3．858，P=0．000）。2组术后随访16—66个月，中位数28个月，术后12个月2组治疗效果无显著性差异（Z=-0．593，P=0．553）。结论VATS扩大胸腺切除术可行，较胸骨劈开术具有创伤小、恢复快等优点。

3种电视胸腔镜下手术治疗非小细胞肺癌早期创伤反应的比较

目的:比较辅助胸腔镜、完全胸腔镜和单孔胸腔镜3种电视胸腔镜下手术治疗非小细胞肺癌(NSCLC)早期创伤反应的异同。方法:将接受胸腔镜肺癌根治术的165例早期NSCLC患者,根据手术方式分为辅助胸腔镜手术组(A组,n=58),完全胸腔镜组(C组,n=56)和单孔胸腔镜组(U组,n=51)。比较3组患者术前术后各项指标。结果:3组患者年龄、性别、病理类型、TNM分期、手术时间、术后引流管留置时间、术后引流液总量、术后住院时间,术前1 d VAS评分、术前及术后5、7 d的白细胞计数、术前及术后7 d时的C-反应蛋白含量对比差异均无统计学意义(P>0.05)。术中出血量(P=0.002)、术后3 d VAS评分(P=0.003)、术后第1天(P=0.002)、3天(P=0.029)白细胞计数、术后第1天(P=0.000)、3天(P=0.000)、5天(P=0.013)C-反应蛋白含量差异均有统计学意义。结论:单孔胸腔镜下治疗早期NSCLC早期创伤反应优于辅助胸腔镜下肺叶切除术,单孔胸腔镜技术值得临床推广。未来需要更多的试验阐明单孔胸腔镜是否优于完全胸腔镜。

呼出气一氧化氮检测在肺癌诊断中的应用

目的评估呼出气一氧化氮(FeN O)检测在肺癌诊断中的应用价值。方法选取经病理确诊的61例肺癌患者,其中鳞癌20例,非鳞癌41例,均在术前1周内行FeN O及肺功能检查。以健康人51例为对照,均行FeN O及肺功能检查。结果肺癌患者FeN O测量值显著性的高于健康人(P<0.001),ROC曲线提示21.3 ppb是在人群中鉴别肺癌的最佳值(P<0.05),约登指数最大值0.632,此时灵敏度为96.1%,特异度为67.2%。鳞癌患者FeN O测量值显著性的高于非鳞癌患者及健康人(P<0.05),ROC曲线提示31.7 ppb是在肺癌患者中鉴别鳞癌的最佳值(P<0.05),约登指数最大值0.296,此时灵敏度为72.5%,特异度为57.2%。结论在无呼吸道炎症性疾病的前提下,肺癌患者FeN O高于健康人,尤以肺鳞癌患者最高。FeN O在筛查肺癌及鉴别肺鳞癌患者方面有一定价值,但仍需进一步研究。

咽喉长期不适,慢性咽炎还是食管癌?

虽然慢性咽炎和食管癌是完全不同的两种疾病,慢性咽炎是一种炎症性疾病,而食管癌是一种恶性肿瘤。但因为食管癌的早期常常有吞咽的不适感,区分慢性咽炎和早期食管癌就会有点困难。为什么区分有困难?看看慢性咽炎和早期食管癌的临床表现就知道了。慢性咽炎最重要的临床表现就是咽喉部的疼痛、不适,尤其是在喝水或吃饭的时候,咽喉部位会出现不同程度的疼痛,或者哽咽感觉。而食管癌的早期阶段也是因为肿瘤阻碍了食管中食物的顺利通过,造成喝水或吃东西的时候有梗阻的感觉,尤其在吞咽的时候,咽部会有哽咽感。因此,早期食管癌的表现有点像慢性咽炎。

非小细胞肺癌组织芯片的EGFR免疫组化研究

目的利用组织芯片技术,结合免疫组化方法,研究上皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)在非小细胞肺癌的免疫组化表达及其对生存率的影响。方法303例非小细胞肺癌石蜡标本制成组织芯片,采用链菌素亲生物素-过氧化物酶法(SP)进行免疫组化检测,并用SPSS9.0统计软件进行χ2检验和生存分析。结果EGFR阳性表达171例(56.4%),阴性表达132例(43.6%)。有淋巴结转移组的EGFR表达阳性率为62.7%,无淋巴结转移组的48.9%(P<0.05)。鳞癌的EGFR表达阳性率55.6%,腺癌的EGFR表达阳性率58.8%(P>0.05)。EGFR阳性表达组与阴性表达组的生存率比较没有显著性差异(P>0.05)。结论(1)利用组织芯片技术,结合免疫组化可以大规模、快速高效地检测EGFR在非小细胞肺癌组织的表达。(2)非小细胞肺癌有淋巴结转移组的EGFR过表达明显高于没有淋巴结转移组。(3)EGFR过表达对非小细胞肺癌的预后没有影响。