Metrnl表达降低促进结直肠癌发生和发展

目的探讨镍纹样蛋白(Metrnl)与结直肠癌的关系及其在结直肠癌发生、发展中的作用。方法利用人体组织芯片分析结直肠癌和癌旁组织中Metrnl的表达与分布(n=30)。收集临床结直肠癌组织和正常人的结直肠组织样本各15例,利用q PCR检测Metrnl mRNA的表达水平。在细胞实验中,通过慢病毒介导sh RNA干扰技术敲减人克隆结肠腺癌细胞系Caco-2细胞中Metrnl表达(Metrnl shRNA组),对照为无关序列(Scr shRNA组),利用CCK-8、caspase 3活性检测试剂盒、膜联蛋白Ⅴ-FITC/PI流式细胞术凋亡检测试剂盒探究细胞在5-氟尿嘧啶作用下的存活和凋亡情况。结果结直肠癌组织中Metrnl蛋白质表达水平高于癌旁组织(P<0.0001),但结直肠癌组织中Metrnl mRNA的相对表达水平低于正常结直肠组织(0.09±0.02 vs 0.22±0.06,P<0.05)。敲减Metrnl可抑制5-氟尿嘧啶诱导的细胞活力降低(P<0.05)。Metrnl shRNA组Caco-2细胞中caspase 3相对活性、凋亡细胞比例均低于Scr sh RNA组[1.04±0.27 vs 1.67±0.44、(12.53±6.69)%vs(26.56±10.89)%,P均<0.05]。结论在结直肠癌中,分泌蛋白Metrnl在局部癌组织中蓄积,但Metrnl转录降低可能促进了结直肠癌的发生、发展。

家族性腺瘤性息肉病的临床特点及研究现状

家族性腺瘤性息肉病是属于常染色体显性遗传大肠疾病,如不及时诊断,采取预防性治疗,大肠内息肉100%都将癌变,其特征性肠外表现对患者的诊治及预后有重要意义。本文就该病的临床特征及研究现状作一评述。

家族性腺瘤性息肉病96例诊治分析

目的：总结家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis，FAP）的临床表现特征，探讨FAP的诊治经验。方法：回顾1985～2003年96例FAP患者临床资料，分析结肠镜表现特征；回顾2001-2003年22例FAP患者上消化道内镜及腹部影像学检查资料，分析其大肠外病变特征。结果：96例FAP患者中多数患者大肠内息肉呈密生型生长（52／96，54．2％），左半结肠及直肠息肉分布密度呈中至重度，直肠腺瘤癌变率高（23／41，56．1％）。22例FAP患者中伴胃窦部增生性息肉19例，占86．3％；十二指肠各段有息肉样病灶18例，占81．8％（其中腺瘤性息肉12例，无1例癌变）。22例中有3例分别在大肠切除术后5年内发生腹壁、腹盆腔和小肠系膜硬纤维瘤，仅1例手术完整切除治愈。结论：大肠内密集分布腺瘤性息肉是FAP特征性表现，直肠腺瘤性息肉癌变率高，结肠镜是安全、有效的早期诊断方法；上消化道息肉是FAP常见大肠外病变，国人十二指肠腺瘤癌变罕见；硬纤维瘤严重影响FAP患者大肠切除术后的生存质量。

结肠镜对家族性腺瘤性息肉病家系成员筛选的意义

目的：探讨结肠镜对家族性腺瘤性息肉病家系成员筛选的价值。方法：回顾我科1985-2002年通过结肠镜对23个家族性腺瘤性息肉病患者家系共38例亲属进行筛选，观察息肉的量、形态、分布以及病理等特征，分析结肠镜对家系亲属筛选的作用。结果：38例对象中发现有16例大肠内有息肉生长，筛选阳性率达42．1％；1例腺瘤呈重度不典型增生，占6．3％；左半结肠、直肠内息肉分布密集。结论：结肠镜是家族性腺瘤性息肉病家系成员筛选安全、可靠的方法。

次全大肠切除术治疗家族性腺瘤性息肉病21例疗效随访

目的：评价次全大肠切除术治疗家族性腺瘤性息肉病（FAP）的近、远期疗效。方法：回顾性分析我科1985-2000年21例FAP患者行次全大肠切除术后残留结肠或（和）直肠的结肠镜随访结果。结果：所有患者残留结肠、直肠内都有不同程度的腺瘤复发，发生率100％；残留直肠内腺瘤生长较近端的残留结肠密集；1例术后4年直肠腺瘤癌变，累积直肠癌的发生率4．8％。结论：采用保留直肠的手术方式操作简单，术后并发症少，但有残留直肠息肉癌变的危险。

高龄低位直肠癌患者保肛手术后控便功能分析

背景与目的:虽然保肛手术已在当前的直肠癌根治手术中占主导地位,但多数外科医生由于担心患者术后控便功能下降,都不愿向高龄低位直肠癌患者推荐低位吻合术。本研究对高龄低位直肠癌患者保肛术后肛门控便情况进行探讨和分析。方法:选取高龄低位直肠癌病例80例,分成两个年龄组,≥75岁年龄组39例,60￣74岁年龄组41例,收集患者的临床资料,包括治疗手段、并发症等。术后18个月内对患者肠道功能、控便情况及满意度等资料进行随访记录,并对两组患者术后控便情况进行比较。结果:术后18个月,79例(98.8%)患者生存,76例可评价肛门控便情况,其中≥75岁年龄组36例,60￣74岁年龄组40例。术后3个月肛门功能评价显示≥75岁年龄组较60￣74岁年龄组差(P<0.05),但术后半年时这种差异无统计学意义(P>0.05)。术后排便次数恢复正常的时间:≥75岁年龄组较60￣74岁年龄组虽有所延长,但无显著性差异(P>0.05)。≥75岁年龄组术后13例出现了Ⅰ度失禁的表现,与60￣74岁年龄组有显著性差异(P<0.05)。患者术后大便失禁经药物治疗后症状可缓解。结论:老年低位直肠癌患者保肛术后能保持较好的控便能力,高龄不应成为低位直肠癌保肛术的禁忌证。

大肠癌平均风险人群进展期肿瘤的年龄分布分析

目的探讨汉族大肠癌无症状平均风险人群中不同年龄组进展期肿瘤的发病率,从而为确定最佳的大肠癌筛查开始年龄提供科学依据。方法采用横断面研究设计,利用自制调查表对就诊于全国19家医院并接受结肠镜检查的大肠癌平均风险人群进行调查。调查内容包括人口学特征、生活方式、饮食习惯、肠镜检查结果等。基于之前已建立的平均风险人群大肠进展期肿瘤发生风险评分系统(由年龄、性别、吸烟、糖尿病、绿色蔬菜、腌制食品、油炸熏制食品、白肉等8个变量组成,总分为0～14分)对研究对象进行发生风险评估,计算各风险等级进展期肿瘤发病率。不同风险等级、不同年龄组、不同性别之间进展期肿瘤发病率比较采用χ2检验。结果共7 541例患者完成全结肠镜检查。随着危险评分增加,进展期肿瘤发生率也明显升高。风险评估得分为0～2分的研究人群中,70岁以下的年龄组进展期肿瘤的发生率处于1.3%～4.0%的较低水平,70岁以上的年龄组进展期肿瘤的发生率处于8.9%～15.3%的较高水平,两组人群进展期肿瘤的发病风险差异有统计学意义(P<0.01);风险评估得分为3～4分的研究人群中,45岁以下的年龄组进展期肿瘤的发生率处于3.6%的较低水平,45岁以上的年龄组进展期肿瘤的发生率为5.4%～14.8%,两组人群进展期肿瘤的发病风险差异有统计学意义(P<0.01);风险评估得分为>4分的研究人群中,进展期肿瘤发生率处于9.8%～22.7%的较高水平,其40～44岁年龄组进展期肿瘤的发生率(9.8%)高于风险评估得分为0～2分的研究人群中70～74岁年龄组(8.9%)。在研究总体人群中,55岁以下的年龄组进展期肿瘤的发生率处于2.9%～4.6%的较低水平,55岁以上的年龄组进展期肿瘤的发生率处于6.8%～17.6%的较高水平,两组人群进展期肿瘤的发病风险差异有统计学意义(P<0.01)。男、女性进展期肿瘤的高发年龄分别为45岁以后和60岁以后。结论不同风险人群、不同性别的最佳大肠癌筛查开始年龄不同。风险评估得分为0～2分的研究群体、风险评估得分为3～4分的研究群体、风险评估得分>4分的研究群体的最佳开始筛查年龄分别为70岁、45岁和40岁。女性筛查开始年龄可比男性推迟15年。

结直肠癌根治术后5年内脑转移的危险因素分析

目的探讨影响结直肠癌根治术后5年内脑转移的危险因素。方法回顾性分析2003年1月至2011年12月间第二军医大学长海医院肛肠外科收治的1 104例结直肠癌患者的临床资料,其中30例(2.7%)术后出现脑转移。所有患者均行结直肠癌根治性切除术,其中直肠癌患者遵循全直肠系膜切除(total mesorectal excision,TME)原则。术后TME分期提示为Ⅱ期或更晚分期的患者,根据情况接受卡培他滨联合奥沙利铂方案(XELOX)或氟尿嘧啶联合奥沙利铂方案(FOLFOX)的化疗。分别采用χ2检验和logistic多因素分析模型,对性别、年龄、肿瘤位置、术前血清癌胚抗原(CEA)水平、肿瘤组织学类型、肿瘤浸润深度、是否有淋巴结转移、是否伴肺转移、是否伴肝转移等可能影响术后脑转移的临床病理特征进行单因素和多因素分析。结果单因素分析显示,肿瘤位置(χ2=5.844,P=0.016)、术前血清CEA水平(χ2=5.395,P=0.020)、肿瘤组织学类型(χ2=4.950,P=0.026)和是否伴肺转移(χ2=52.569,P=0.000)是影响结直肠癌根治术后5年内脑转移的相关因素。Logistic多因素分析显示,肿瘤位置(OR=0.278,95%CI:0.095~0.817,P=0.020)、术前血清CEA水平(OR=0.423,95%CI:0.192~0.933,P=0.033)和是否伴肺转移(OR=10.814,95%CI:4.705~24.856,P=0.000)是影响结直肠癌根治术后5年内发生脑转移的独立危险因素。结论肿瘤位置为直肠、高术前CEA水平及伴有肺转移的结直肠癌患者术后5年内更容易发生脑转移。

血浆25-羟维生素D水平与结直肠肿瘤关系的病例对照研究

目的探讨血浆25-羟维生素D水平与结直肠肿瘤发生的关系。方法采用病例对照研究，对结直肠癌、进展期腺瘤、腺瘤和增生性息肉患者及健康人群血浆25-羟维生素D水平进行比较，并将结直肠癌患者按照病变部位（近端结肠、远端结肠）进行分层分析。结果将25-羟维生素D水平分为≤13．39、13．39～18．23和≥18．23ng／mL3个等级，结直肠癌（P〈O．001）、进展期腺瘤（P〈O．001）、腺瘤（Ptrenddo．001）和增生性息肉（Ptrend=0．013）患者血浆25-羟维生素D均低于健康对照人群，其维生素D最高值与最低值比较OR（95％CI）依次为0．33（0．21，0．53）、0．18（O．09，0．38）、0．09（O．01，0．41）、0．25（O．08，0．77）。按发病部位进行分层后，近端结直肠癌（Ptrend-O．001）和远端结直肠癌（P〈O．001）患者血浆25-羟维生素D水平均低于健康对照人群，其维生素D最高值与最低值比较OR（95％CI）依次为0．26（0．12，0．56）和0．33（o．20，0．56）。结论血浆25-羟维生素D可降低结直肠肿瘤发病风险，且与病变部位无关。

TMT定量蛋白组学方法筛选乳腺癌腋窝淋巴结转移患者血清差异蛋白

目的:分析有腋窝淋巴结转移和无腋窝淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌患者血清中的差异蛋白,筛选与乳腺癌转移相关的生物标志物和治疗靶点。方法:本研究采用定量蛋白质组学串联质谱标签(tandem mass tag,TMT)标记技术分别对14例有腋窝淋巴结转移及14例无腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者血清蛋白进行检测,并对蛋白质进行定量分析,筛选出发生显著变化的差异蛋白,再搜索Uniprot数据库和用Proteome Discoverer软件分析,进一步进行生物信息学分析。结果:有腋窝淋巴结转移组中共筛选出差异蛋白119个,其中6个表达上调,113个表达下调。基因本体(gene ontology,GO)注释分析和功能聚类分析表明,这些差异蛋白质主要定位于细胞外区,与肿瘤的生物合成、细胞增殖、血管生成相关。Western boltting和qRT-PCR验证了K1C19(下调0.11倍)和PSME2(上调2.02倍)的表达。结论:TMT定量蛋白组学方法能有效筛选有腋窝淋巴结转移的和无腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者血清中的差异蛋白。其中,K1C19和PSME2是值得进一步研究的乳腺癌淋巴结转移的候选血清标志物。

肿瘤复发对肠癌患者心理状态影响的观察

目的:评估根治术后发生肿瘤复发的肠癌患者的心理反应状况,为进一步探讨适合国人的中晚期肿瘤患者心理干预方案提供依据。方法:选择2003-01～2006-06在上海市长海医院肛肠外科确诊并随后于该院接受手术治疗的大肠癌患者为观察对象。试验组(肿瘤复发组)纳入160例患者,对照组(同时期肠癌术后未发现复发的患者)纳入167例患者。标准问卷有焦虑自评量表SAS、抑郁自评量表SDS和自编症状困扰自评量表10项问卷。采用SPSS10.0统计学软件进行统计。结果:问卷收回有效率100%,均进入统计分析。两组患者的焦虑、抑郁评分却均高于中国人常模。试验组焦虑、抑郁评分在各个时段(复发确诊时、确诊后1、3和6个月)均高于对照组,差异有统计学意义,P<0.05;试验组患者有7项(睡眠障碍、食欲不振、体质量减轻、头痛、腹痛、疲倦和腹胀)测评项目评分显著高于对照组,差异有统计学意义,P<0.05;另外3项(便血、便秘和腹泻)与对照组相比,差异无统计学意义,P>0.05。讨论:肿瘤复发是一种强烈的心理刺激,可诱使肠癌患者产生激烈的心理应激反应并随之出现躯体化症状。在临床工作中应对此给予高度重视并将心理评估和干预贯穿于整个肿瘤的诊治过程中,以使患者能保持稳定、积极的心理状态配合治疗。

Hedgehog信号通路蛋白在结直肠黑变病及癌肿的检测分析

目的:探讨Hedgehog(Hh)信号通路活化在结肠黑变病(melanosiscoli,MC)和结直肠癌(colorectalcancer,CRC)中的作用。方法:免疫组化检测正常结直肠黏膜、MC和CRC等组织中Hh信号通路蛋白SHH、PTCH和GLI1的表达。结果:正常结直肠组织中,SHH、PTCH和GLI1蛋白不表达或轻度表达。MC中,SHH呈中到重度表达,PTCH为轻度到中度表达,而GLI1不表达或轻度表达。CRC中,SHH和PTCH多呈中到重度表达,GLI1则为轻到中度表达。不同结直肠病变的SHH(P=0.000)、PTCH(P=0.001)和GLI1(P=0.026)蛋白表达差异有统计学意义。结论:Hh信号通路在MC和CRC组织中存在相似不同程度的异常活化,提示MC可能是潜在的CRC癌前病变。

乳腺癌血清标志物的TMT标记定量蛋白质组学筛选及分析

目的探讨乳腺癌患者血清中蛋白的表达变化,筛选并分析乳腺癌诊断的生物学标志物。方法采用定量蛋白质组学串联质量标签(TMT)标记技术对68例Ⅱ期乳腺癌患者及62例健康女性的血清蛋白进行检测,并进行蛋白质定量分析,筛选乳腺癌患者血清中发生显著变化的差异蛋白。利用Uni Prot数据库和Proteome Discoverer软件及在线工具STRING对差异蛋白进一步行生物信息学分析,应用蛋白质印迹法和q PCR对变化倍数显著的差异蛋白VIME(上调为健康对照女性的3.918倍)和RAF1(下调为健康对照女性的0.251)进行验证。结果共获得67种差异蛋白,其中26种表达上调,41种表达下调。基因本体论(GO)注释分析和功能聚类分析显示上述差异蛋白与肿瘤的血管生成、新陈代谢进程、生物黏附能力等相关。蛋白质印迹法和q PCR验证结果显示RAF1蛋白和mRNA在Ⅱ期乳腺癌患者血清中的表达水平均低于健康对照女性,而VIME蛋白和mRNA的表达均高于健康对照女性,与筛选结果一致。结论定量蛋白质组学TMT法能有效筛选Ⅱ期乳腺癌患者血清中的差异蛋白,其中VIME和RAF1蛋白有望成为乳腺癌淋巴结转移的候选血清标志物。

原发性小肠肿瘤51例临床分析

目的探讨原发性小肠肿瘤的临床特点和诊断手段。方法回顾性分析51例原发性小肠肿瘤患者的临床资料。结果 51例原发小肠肿瘤中,良性肿瘤6例(11.8%),恶性肿瘤45例(88.2%)。恶性肿瘤中术后病理类型为腺癌20例,淋巴瘤14例,间质瘤10例,类癌1例。临床表现无特异性,最常见症状是消化道出血。51例患者均经手术治疗,术前诊断率为47.1%。45例恶性肿瘤根治性切除率为46.7%(21/45),其中37例获随访患者中,22例已死亡,平均生存期(30±14)个月。结论小肠肿瘤临床表现不典型,早期诊断困难,对本病的警惕和认识有助于早期诊断和手术治疗。

改良Sugiura术治疗门静脉高压症长期疗效分析

回顾性分析 1991年 1月～ 1996年 1月 35例门静脉高压症行改良Surgiura术患者的临床资料。结果无手术死亡 ,无肝性脑病发生 ,无吻合口瘘和狭窄发生 ,术后长期止血效果确切 ,术后 5年生存率为 88.6 %,再出血率为 2 .9%。术后所有患者食管下段静脉曲张消失或明显好转。 4例其他手术后再出血患者随访 5年无出血。改良Sugiura术是治疗门静脉高压症的一种合理可取的术式 ,其长期疗效优良 ,且适用于再出血患者。

结直肠癌平均风险人群结肠镜检查息肉检出数与息肉检出率的相关性

目的:探讨结直肠癌平均风险人群结肠镜检查中的息肉检出率与平均息肉检出数间的相关性,为结肠镜质控提供补充信息.方法:采用回顾性分析,利用2010-03/2013-02于上海长海医院消化内镜中心进行"体检肠镜"检查的患者资料,按照不同性别、年龄组、检查医师分别计算息肉检出率和平均息肉检出数,并对两者进行线性回归分析.结果:共有1928例"体检肠镜"检查纳入研究.不同性别样本按年龄分组的息肉检出率和平均息肉检出数均存在显著线性相关性(男:r=0.96,P=0.0092;女:r=0.97,P=0.0059).按不同医师计算息肉检出率和平均息肉检出数,相关分析显示两者间存在显著相关性(r=0.88,P<0.05).结论:结直肠癌平均风险人群中息肉检出率和平均息肉检出数之间存在显著相关性,平均息肉检出数可以作为息肉检出率的补充指标与其一同作为病理资料不完善时进行结肠镜质量控制的重要指标.

结直肠癌平均风险人群结肠镜检查盲肠进镜失败现状及原因

目的:获得我国结直肠癌平均风险人群结肠镜检查中盲肠进镜失败比例,分析失败病例特点并探讨导致进镜失败的原因.方法:采用回顾性分析方法,调取2008-01/2010-09于上海长海医院结肠镜检查室进行结肠镜检查的患者资料,按受检原因筛选平均风险人群,按照是否完成盲肠进镜分为两组,组间性别、年龄、肠道准备质量和息肉检出率差异应用χ2检验.对盲肠进镜失败原因进行描述性分析.结果:共有10164名平均风险受检者接受了结肠镜检查,其中盲肠进镜失败组613人,占6.0%.与盲肠进镜成功组患者相比,盲肠进镜失败组患者平均年龄和息肉检出率更高、肠道准备质量较差(P<0.05),性别比例无显著差别.导致狭窄的占位性病变是盲肠进镜失败的首要原因,肠道准备欠佳次之.盲肠进镜失败组中共检出浸润癌253例,浸润癌检出率为41.27%.结论:高龄、肠道准备欠佳是盲肠进镜失败的相关因素.盲肠进镜失败时腺瘤检出率偏高的现象与浸润癌的检出关系密切.我国平均风险人群结直肠进展期肿瘤检出率偏高.

家族性腺瘤性息肉病患者APC基因胚系突变的初步研究

目的:探讨国人家族性腺瘤性息肉病(FAP)患者APC基因胚系突变的特点。方法:对我院2004年3月至2005年3月收治的6例FAP患者运用PCR-变性高效液相色谱技术检测APC基因,对可疑突变者进行测序。结果:变性高效液相色谱检测共发现3个可疑突变片段,经DNA测序证实3个片段均存在突变。其中,15号外显子2例,14号内含子1例。结论:国人FAP患者相同基因型APC基因突变可有不同表现型。