复方苦参注射液对胃癌SGC-7901细胞侵袭转移能力的影响

目的:研究复方苦参注射液对胃癌SGC-7901细胞侵袭转移能力的影响。方法:体外培养胃癌细胞系SGC-7901,MTT法测定药物对细胞增殖的抑制作用,应用粘附试验、Transwell趋化运动和Matrigel侵袭实验,研究复方苦参注射液及其不同浓度下对SGC-7901细胞的粘附、运动以及侵袭能力的影响。结果:复方苦参注射液浓度在0.25、0.5、1.0、1.5 mg/ml时均有一定的抑制胃癌SGC-7901细胞增殖的作用,且呈明显的量效和时效关系。复方苦参注射液不同浓度处理SGC-7901细胞后,体外粘附、侵袭和运动能力呈剂量依赖性下降。经复方苦参注射液(1.5 mg/ml)作用后SGC-7901细胞CD44V6蛋白表达减弱,胞浆棕黄色颗粒减少。结论:复方苦参注射液可以抑制胃癌细胞生长,降低细胞粘附、侵袭和运动能力,其机制可能与抑制CD44V6蛋白表达有关。

半枝莲含药血清对小鼠肝癌细胞生长的抑制和诱导凋亡作用

目的:探讨中药半枝莲提取物(ESB)对小鼠肝癌细胞生长的抑制和诱导凋亡作用。方法:体外培养小鼠H22肝癌细胞,以ESB高、中、低剂量含药血清培养液作用于H22细胞,并设立空白血清及5-氟尿嘧啶组。应用MTT法检测药物对细胞增殖的抑制作用;Hoechst33258染色,荧光显微镜下观察细胞凋亡;流式细胞术检测肿瘤细胞周期及细胞凋亡情况。结果:ESB高、中剂量含药血清组有一定的抑制H22肝癌细胞增殖的作用,且呈明显的时效关系。荧光显微镜下可见部分细胞呈典型凋亡形态学改变。流式细胞仪检测结果显示:细胞周期各时相中,ESB高、中、剂量含药血清组S期细胞所占的比例明显减少,G1期细胞增多,有明显的诱导凋亡作用。其中空白对照、ESB低、中、高剂量组、5-氟尿嘧啶组H22细胞凋亡率分别为0.51%、1.07%、3.15%、7.83%、11.26%。结论:ESB含药血清不仅可直接抑制小鼠H22肝癌细胞生长,而且可有效诱导细胞凋亡。

半枝莲提取物对H22荷瘤小鼠免疫功能的影响及其抑瘤作用

目的探讨中药半枝莲提取物(ESB)的抗肝癌作用及对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法将接种H22肝癌细胞的小鼠分为模型组、ESB高、中、低剂量组(12、6、3g/kg)、5-氟尿嘧啶组(5-Fu组),另设正常对照组,连续给药10d。观察小鼠瘤重、体质量、胸腺指数和脾指数;并检测各组淋巴细胞增殖活性、NK细胞活性及脾细胞IL-2分泌量。结果ESB中、高剂量可明显抑制荷瘤小鼠移植瘤的生长,抑瘤率分别为28.68%、36.98%,而且能明显增加小鼠胸腺指数和脾指数(P<0.01),而5-Fu组胸腺指数和脾指数明显降低。模型组荷瘤小鼠脾淋巴细胞增殖活性、NK细胞活性及分泌IL-2能力均明显低于正常对照组(P<0.05)。与模型组比较,5-Fu组荷瘤小鼠的NK细胞活性和脾细胞IL-2分泌量进一步降低(P<0.05)。而ESB高剂量组三者均得到明显改善。ESB中剂量治疗使荷瘤小鼠的NK细胞活性增强,与模型组比较差异显著(P<0.05)。结论ESB可明显抑制H22移植瘤的生长,改善荷瘤小鼠的免疫功能。

半枝莲提取物对H22肝癌荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用

目的:探讨半枝莲提取物(Scutellaria barbata extract,ESB)在荷瘤小鼠化疗中的增效减毒作用。方法:将接种H22肝癌细胞的实体瘤和腹水瘤小鼠各分为模型组、ESB高剂量组、ESB低剂量组、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)组、5-FU+ESB高剂量组、5-FU+ESB低剂量组,另设正常对照组,连续给药10d。观察荷瘤小鼠抑瘤率、生命延长率和毒性反应,测小鼠瘤质量、体质量、胸腺指数和脾指数;各组小鼠采血计白细胞数,检测其腹腔巨噬细胞吞噬功能。结果:5-FU+ESB组体质量增加量明显高于5-FU单药组,而且厌食、腹胀及消瘦等毒性反应明显减轻。与模型组相比,5-FU+ESB高剂量与5-FU+ESB低剂量组生存时间明显延长,生命延长率分别为61.46%和23.59%。高剂量ESB、5-FU、5-FU+低剂量ESB和5-FU+高剂量ESB均可明显抑制荷瘤小鼠移植瘤的生长,其抑瘤率分别为36.98%、42.26%、52.45%和65.28%,高剂量ESB与5-FU合用可显著增加荷瘤小鼠移植瘤抑瘤率(P<0.05)。高剂量ESB能明显增加小鼠胸腺指数和脾指数,且5-FU+高剂量ESB与5-FU+低剂量ESB均可改善化疗导致的免疫器官萎缩。5-FU组白细胞数明显下降,5-FU+ESB组白细胞数有回升趋势。高、低剂量ESB与5-FU配伍均可明显改善5-FU所致小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能降低,与单用5-FU组相比较,吞噬率分别提高78.55%和43.97%,吞噬指数分别提高81.63%和44.90%。结论:ESB能显著增强5-FU对小鼠H22移植瘤的抑制作用,减轻毒性反应,延长生存时间,改善荷瘤小鼠的免疫功能,具有一定的增效减毒作用。

半枝莲含药血清对肝癌H22细胞凋亡及线粒体膜电位的影响

目的:探讨中药半枝莲提取物(Scutellaria Barbata extract,ESB)含药血清对肝癌H22细胞凋亡率及线粒体膜电位的影响。方法:体外培养小鼠H22肝癌细胞,以ESB高、中、低剂量含药血清培养液作用于H22细胞,并设立空白血清及5-氟尿嘧啶(fluorouracil,5-Fu)组(阳性对照组)。应用四甲基偶氮唑盐法检测药物对细胞增殖的抑制作用;透射电镜下观察肿瘤细胞的超微结构变化;碘化丙啶标记,流式细胞术检测肿瘤细胞周期及细胞凋亡情况;采用荧光探针罗丹明123负载,激光扫描共聚焦显微镜下观察H22细胞的荧光强度,分析H22细胞线粒体膜电位的大小。结果:ESB含药血清有一定的抑制H22细胞增殖的作用,高、中剂量组96 h抑制率分别为(47.5±6.4)%和(36.3±4.5)%。透射电镜下可见部分细胞呈典型凋亡形态学改变。流式细胞仪检测结果显示,ESB中、高剂量组有明显的诱导凋亡作用,其凋亡率分别为(3.15±1.12)%和(7.83±2.25)%,与空白组相比差异有统计学意义(P<0.01)。空白对照组、5-Fu组和ESB低、中、高剂量,H22细胞线粒体膜电位分别为(245.45±67.37)、(127.42±41.35)和(213.68±65.52)、(186.34±56.37)、(142.65±39.44),各组线粒体膜电位与细胞凋亡率呈负相关(r=-0.826,P<0.01)。结论:ESB含药血清可有效诱导肿瘤细胞凋亡,其机制可能与降低肿瘤细胞线粒体膜电位有关。

Celecoxib对乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨选择性环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂Celecoxib对乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法用不同浓度(10、20、40μmol/L)的Celecoxib处理MCF-7细胞,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测Celecoxib对MCF-7细胞增殖的影响;流式细胞仪测定细胞周期和细胞凋亡;RT-PCR法检测COX-2基因表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测前列腺素E2(PGE2)释放水平。结果Celecoxib对乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用呈时间和剂量依赖性;Celecoxib可下调MCF-7细胞COX-2 mRNA表达。流式细胞仪结果显示:细胞周期各时相中,Celecoxib各浓度组G0/G1期阻滞,S期细胞所占的比例明显减少,有明显的诱导凋亡作用。Celecoxib可明显抑制MCF-7细胞PGE2释放水平。结论Celecoxib可有效抑制乳腺癌细胞增殖,并诱导凋亡。其机制可能与COX-2表达下调、PGE2水平下降有关。

HER-2表达与乳腺癌病理学特征及新生血管生成的关系

目的:研究乳腺癌组织中原癌基因HER-2的表达与病理学特征和肿瘤新生血管生成的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测62例浸润性导管癌,5例单纯导管原位癌及13例导管原位癌局灶浸润组织中HER-2和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,同时应用CD34单抗标记检测肿瘤微血管密度(MVD)。结果:37.5%(30/80)乳腺癌组织中存在HER-2阳性表达。HER-2表达与淋巴结转移、临床分期、组织学分级以及雌孕激素受体相关(χ2值分别为8.087、8.532、10.146、19.750和4.391,P值均<0.05);HER-2和VEGF表达及MVD明显相关。结论:HER-2表达与乳腺癌发生、发展及血管生成密切相关;新生血管生成可能是HER-2致癌机制之一。

半枝莲提取物对DEN诱发大鼠肝癌的抑制作用

目的:探讨半枝莲提取物(Scutellaria barbateextracts,ESB)对二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱发大鼠肝癌形成的抑制作用。方法:采用低剂量DEN间断给药诱发大鼠肝癌模型。60只清洁级雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组,模型组,ESB高、低剂量组,每组15只。实验16周后停止给药,实验第18周处死所有大鼠,观察各组大鼠肝表面癌结节数、大鼠体质量、肝质量、肝/体质量比,比较各组大鼠体质量的改变,检测血清肝功指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU),并进行肝脏病理组织学检查。结果:造模各组大鼠的ALT、AST、TBIL、ALP、γ-GT、AFU均显著升高(P<0.05),ESB治疗可以减轻肝脏损害。与肝癌模型组比较,ESB各剂量组血清各项肝功指标水平显著下降。病理组织学显示,ESB各剂量组肝脏表面癌结节数较肝癌模型组明显减少,且癌细胞分化程度高。结论:ESB对大鼠实验性肝癌形成具有一定的抑制作用,并能改善肝功能的各项指标。

HER-2表达与乳腺癌不同方案新辅助化疗疗效的关系

目的探讨HER-2表达与乳腺癌不同方案新辅助化疗疗效的关系,为HER-2阳性患者筛选有效的化疗方案。方法应用CMF、CEF、NEF3种化疗方案对132例局部进展期乳腺癌进行新辅助化疗。所有患者完成2个周期新辅助化疗后评价疗效,免疫组织化学SP法检测标本中HER-2的表达。结果CMF、CEF、NEF三组总有效率分别为39.5%(17/43)、54.3%(25/46)和72.1%(31/43)。常见不良反应主要表现为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发。CMF、CEF和NEF三组白细胞下降发生率分别为34.9%(15/43)、58.7%(27/46)、60.5%(26/43),CMF组明显低于其余两组。三组其他不良反应均无显著性差异(P>0.05)。CMF、CEF、NEF三组患者化疗前后HER-2阳性表达率均无显著性差异。CMF组HER-2阳、阴性患者总有效率分别为21.1(4/19)、54.2(13/24),差异有显著性(P<0.05);CEF组HER-2阳、阴性患者总有效率分别为42.9(9/21)、64.0(16/25),NEF组HER-2阳、阴性患者总有效率分别为65.0(13/20)、78.3(18/23),差异无显著性(P>0.05)。结论新辅助化疗对乳腺癌HER-2表达无影响,HER-2阳性患者对CMF方案不敏感,对CEF、NEF较敏感。

抗EGFR单克隆抗体cetuximab的研究进展

抗表皮生长因子受体 (EGFR)单克隆抗体cetuximab(C 2 2 5 )特异性与EGFR高亲和力结合 ,从而阻断表皮生长因子 (EGF)、转化生长因子 α(TGF α)与EGFR结合及其引起的细胞增殖。体内外的临床前实验都显示cetuximab通过调节细胞周期、抑制血管生成和转移及促进凋亡等抑制肿瘤 ,而且可以增加放化疗疗效。Ⅰ ,Ⅱ期临床试验显示 ,药代动力学呈剂量依赖非线性关系 ,半衰期长 ,高效低毒 ,在人体耐受良好。

强化多学科综合治疗在肿瘤学教学中的作用

多学科综合治疗是当今恶性肿瘤治疗的主要模式,已广泛应用于临床实践。然而,在肿瘤学教学过程中这一观念并未深入,仍是以针对某一疾病为主核心治疗手段的讲授,限制了肿瘤学专业人才的培养。针对肿瘤学专业教学过程中如何强化多学科综合治疗的重要性进行简要阐述。

3种新辅助化疗方案治疗乳腺癌的药物经济学比较

目的从药物经济学角度对局部进展期乳腺癌3种新辅助化疗方案进行分析评价,为临床合理用药提供参考。方法采用药物经济学的成本-效果分析法对CEF、NEF、TEC 3种新辅助化疗方案进行临床病例的回顾性分析比较(C指环磷酰胺,E指表柔比星,F指氟尿嘧啶,N指长春瑞滨,T指多西紫杉醇)。结果CEF、NEF和TEC 3种新辅助化疗方案平均治疗成本分别为5 620.3,8 133.7,14 527.6元;3组总有效率分别为47.2%(17/36),71.9%(23/32)和85.7%(18/21);有效率每增加1个百分点所需费用分别为119.07,113.12,169.52元;以成本最低的CEF方案作为参照,每增加1%有效率所需追加的成本以NEF方案最低,为101.76元;药物费用下降10%时,增加相同效果所需成本仍以NEF方案最低。结论NEF方案为局部进展期乳腺癌新辅助化疗较佳的治疗方案。

青年乳腺癌63例诊治分析

目的 :探讨青年乳腺癌 (年龄≤ 35岁 )的临床特点及预后。方法 :回顾性分析 35岁以下青年乳腺癌 63例的临床特点及预后 ,并随机抽取同期非青年乳腺癌 70例作为对照 ,比较两组患者临床特点及预后之间的差异。结果 :63例中 ,病程为 3d至 35月 ,平均 1 1 .3月 ;病理分型以浸润性癌为主 ,占 93.7% ( 5 9/63) ;41例有腋下淋巴结转移 ,占 65 .1 % ;有1 0例为妊娠、哺乳期患者 ;随访率 1 0 0 % ,青年组 3年、5年生存率分别为 79.4%、5 8.7% ;而对照组分别为 92 .7%、77.1 %。青年组根治术后 3年、5年复发转移率分别为 35 .0 %、5 5 .0 % ;而对照组分别为 1 5 .9%、31 .9% ,两组预后存在明显差异 ( P<0 .0 5 )。结论 :青年乳腺癌病程较长 ,浸润性癌为主 ,淋巴结转移率高 ,加之合并妊娠、哺乳 。

支架置入治疗恶性食管瘘的体会

17例恶性食管瘘患者,置入被膜内支架18枚,均一次成功,瘘口全部堵塞,近期效果良好,值得推广。

乳腺癌新辅助化疗前后血清CA15-3水平变化及其与疗效的关系

目的:探讨局部进展期乳腺癌新辅助化疗前后血清CA15-3水平变化及其与疗效的关系。方法:2002年-2006年应用CEF(环磷酰胺+表阿霉素+氟尿嘧啶)方案对96例IIb-III期乳腺癌患者进行新辅助化疗。28天为1个周期,新辅助化疗2个周期后评价疗效。于治疗前1天及治疗2周期后采外周静脉血5ml,用电化学发光免疫法检测血清CA15-3水平。结果:新辅助化疗总有效率为47.9%(46/96),其中38例(39.6%)降低了临床分期,完全缓解7例,部分缓解39例,无疾病进展者。96例乳腺癌患者化疗前CA15-3阳性率为64.6%(62/96)。CA15-3阳性组和阴性组总有效率分别为45.2%(28/62)、52.9%(18/34),无显著性差异(P>0.05)。化疗前血清CA15-3水平为45.8±6.3;化疗后为32.5±6.8,较化疗前显著下降(P<0.05)。其中临床完全缓解和部分缓解患者血清CA15-3水平化疗后较化疗前均有一定程度下降(P<0.05);而病情稳定患者血清CA15-3水平较化疗前无显著下降(P>0.05)。结论:新辅助化疗前后血清CA15-3水平变化与临床疗效有一定的相关性,动态监测血清CA15-3可预测疗效。

术前介入化疗对直肠癌细胞凋亡的影响

目的探讨术前动脉灌注化疗对直肠癌细胞凋亡的影响。方法采用末端脱氧核苷酸转移酶介导缺口末端标记(TUNEL)法对45例术前动脉灌注化疗(研究组)和47例单纯根治性切除术(对照组)患者的术后标本进行细胞凋亡的检测。结果研究组细胞凋亡指数比对照组明显增高,两组的细胞凋亡指数分别为(56.7±15.3)%、(36.5±14.6)%;研究组局部复发和肝转移发生率均明显低于对照组,其术后5、10年生存率也显著高于对照组。结论术前动脉灌注化疗可能通过调节直肠癌细胞凋亡影响预后。

艾本治疗骨转移癌疼痛的临床疗效

目的 探讨艾本 (伊班膦酸钠 )治疗骨转移癌疼痛的临床疗效。方法 艾本 2～ 4mg溶于 5 0 0ml生理盐水中缓慢静脉滴注 (至少 4h)每月 1次 ,连续用 3次 ,于 3周期结束时评价疗效。结果 骨痛完全缓解 6 0 % ( 18/ 30 ) ,部分缓解 2 6 7% ( 8/ 30 ) ,总有效率为 86 7% ( 2 6 / 30 ) ;骨转移病灶完全缓解 13 3 % ( 4/30 ) ,部分缓解 5 0 % ( 15 / 30 ) ,总有效率为 6 3 3% ( 19/ 30 ) ;生活能力显效 2 6 7% ( 8/ 30 ) ,有效 43 3 % ( 13/30 ) ,总有效率 70 % ( 2 1/ 30 )。副作用为暂时性发热。结论 艾本治疗骨转移癌疼痛 ,止痛效果确切 ,而且骨转移灶明显受到控制 ,活动能力明显改善 ,副作用小 ,值得推广。

运动预适应对C57BL/6小鼠溃疡性结肠炎的预防作用及其机制分析

为探讨运动预适应对溃疡性结肠炎(UC)的影响及其可能机制,将24只C57BL/6小鼠随机分为运动预适应组(Ex组)、模型组(DSS组)和安慰剂对照组(C组),每组8只。Ex组进行8周跑台运动,DSS组和C组安静状态饲养8周。随后Ex组和DSS组自由饮用质量分数为3.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液诱导小鼠UC模型,C组自由饮用同等量的蒸馏水,每天观察并记录疾病活动指数(DAI)。7 d后处死小鼠,取肠道炎症组织观察病理变化并进行炎症评分;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达水平;Western blot法检测Toll样受体4(TLR4)、总NF-κB p65和核NF-κB p65蛋白表达水平。结果显示,DSS组出现典型的UC临床表现和组织病理学变化,DAI评分、组织炎症评分、IL-1β和TNF-αmRNA表达以及TLR4和核NF-κB p65蛋白表达水平均高于C组(P<0.01);Ex组症状和组织病理学变化较DSS组减轻,DAI评分、组织炎症评分、IL-1β和TNF-αmRNA表达以及TLR4和核NF-κB p65蛋白表达水平均低于DSS组(P<0.01);3组总NF-κB p65蛋白水平差异无显著性(P>0.05)。结果表明,长期中等强度运动预适应能够预防UC、减轻UC病情,其机制可能与抑制TLR4﹣NF-κB信号通路以及下调下游炎症因子基因表达有关。

长期运动训练对青年男性淋巴细胞凋亡及线粒体DNA修复酶的影响

目的探究长期运动训练对青年男性淋巴细胞凋亡及线粒体DNA(mtDNA)修复酶(8-氧鸟嘌呤DNA糖基化酶,OGG1)的影响及可能机制。方法训练组为20名男子足球专业运动员,对照组为20名男子大学生。2组均在功率自行车上完成递增负荷力竭运动。运动前和运动后即刻采集静脉血。流式细胞法检测淋巴细胞凋亡率,比色法检测超氧阴离子和羟自由基含量和Caspase-3,Caspase-9活性,高效液相色谱法检测mtDNA中8-氧鸟嘌呤(8-oxodG)含量,Western-blotting法检测线粒体OGG1蛋白(mtOGG1)表达水平。结果运动前和运动后,训练组与对照组比较,超氧阴离子、羟自由基、Caspase-3,Caspase-9活性、8-oxodG降低,OGG1升高;运动后,训练组与对照组比较,淋巴细胞凋亡率降低。对照组和训练组在运动后与运动前比较,淋巴细胞凋亡率、超氧阴离子、羟自由基、Caspase-3,Caspase-9活性和8-oxodG均升高,但训练组升高幅度低于对照组;运动后对照组OGG1降低,而训练组OGG1升高。结论一次性力竭运动诱导产生高水平ROS,并抑制mtOGG1表达,使mtDNA氧化损伤,促进淋巴细胞凋亡;长期耐力训练可通过抑制ROS生成,并提高mtOGG1表达,抑制运动性淋巴细胞凋亡。

国产与进口多西紫杉醇应用于乳腺癌新辅助化疗的疗效和安全性比较

目的:比较国产与进口多西紫杉醇应用于乳腺癌新辅助化疗的疗效和安全性。方法:收集2000年1月至2005年12月应用含国产多西紫杉醇(艾素)与进口多西紫杉醇(泰索帝)方案进行新辅助化疗的69例女性乳腺癌患者的临床资料,对近期疗效和不良反应进行回顾性分析。化疗方案为TAC(多西紫杉醇+表阿霉素+环磷酰胺),28天为1个周期,化疗2周期后手术,国产与进口组患者分别为35和34例。结果:所有患者均完成2个周期化疗,两组均无疾病进展病例。其中国产组3例(8.6%)获得完全缓解(CR),26例(74.3%)部分缓解(PR),6例(17.1%)病变稳定(SD);进口组CR4例(11.%),PR25例(73.5%),SD5例(14.7%)。国产与进口组总有效率分别为82.9%和85.3%,两组比较差异无显著性(P>0.05)。两组均无不能耐受不良反应而退出治疗病例。不良反应主要有骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、神经毒性和过敏反应等。国产与进口组粒细胞减少发生率均为100%,III度以上发生率分别为38.6%(27/70)、54.4%(38/68),两组相比有显著性差异(P<0.05)。其余不良反应两组相似。结论:国产多西紫杉醇应用于乳腺癌新辅助化疗,疗效确切,不良反应容易处理,与进口多西紫杉醇相似,且价格远低于进口多西紫杉醇,值得推广。