链脲佐菌素糖尿病模型动物血糖及体征动态变化的研究

目的探讨链脲佐菌素(streptozotocin)糖尿病模型动物血糖和体征动态变化的特点。方法链脲佐菌素1次或多次腹腔注射,分别建立大鼠和小鼠糖尿病模型;检测血糖变化,以进食量(g)/体质量(g),饮水量(ml)/体质量(g)计算进食量系数和饮水量系数。结果雄性大鼠链脲佐菌素60mg/kg糖尿病成模率为65.0%,血糖在注射后15d达到高峰,15～25d保持在较高水平,25d后出现明显的下降。小鼠链脲佐菌素200mg/kg分5次建立糖尿病成模率为90.0%,血糖的动态变化与大鼠类似,但血糖下降不明显。在这两个糖尿病模型中,动物的饮水量系数变化与血糖水平变化的相关性最高,相关系数r>0.97。结论链脲佐菌素糖尿病模型动物的血糖水平在造模开始后的15～25d维持在较高水平,可作为观察降血糖药物疗效的适宜时段。饮水量系数是反映血糖的水平变化的适宜指标。

灵杆菌多糖抗肿瘤及抗免疫抑制作用的研究

目的研究灵杆菌多糖对肿瘤生长的抑制作用和对抗免疫抑制的作用。方法建立小鼠荷S-180实体瘤模型,以及环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠模型,观察腹腔注射灵杆菌多糖对肿瘤生长、免疫器官指数、外周白细胞数的影响。结果荷S-180实体瘤小鼠连续8d腹腔注射灵杆菌多糖40U/kg对肿瘤生长有显著的抑制作用(P<0.01),并显著地提高荷瘤小鼠的脾脏指数,但对胸腺指数无明显影响。灵杆菌多糖腹腔注射连续7d,对环磷酰胺所致的免疫低下小鼠的外周血白细胞数和脾指数的降低有显著的对抗作用,对正常小鼠的各指标没有显著性的影响。结论灵杆菌多糖对对荷瘤小鼠和免疫低下小鼠有抑制肿瘤生长,增强免疫功能的作用。

国产羟乙膦酸二钠治疗骨质疏松症180例临床验证报告

对国产的羟乙膦酸二钠（康骨片）进行治疗骨质疏松症的临床验证，考察其疗效和安全性。方法三家医院共观察骨质疏松患者１８０例，将病例接随机双盲法分组，其中羟乙膦酸二钠治疗组１０１例，安慰剂对照组７９例。通过治疗前后腰椎和髋部骨密度值变化和临床症状缓解情况判断疗效。数据经配对ｔ检验和Ｘ２检验处理。结果经两个疗程共６个月的治疗，骨质疏松患者治疗前后的比较，治疗组２～４、股骨颈、大转子和Ｗａｒｄｓ三角区等部位治疗后骨密度增加显著，对照组均无显著变化。两组间比较，Ｌ２～４、大转子和Ｗａｒｄｓ三角区骨密度指标差异有显著性。羟乙膦酸二钠还可缓解因骨质疏松引起的腰背痛等症状，增加关节活动度。治疗期间未见明显的副作用。治疗组晨尿ＨＯＰ／Ｃｒ下降显著，表明羟乙膦酸二钠能抑制骨吸收。结论以上结果表明，羟乙膦酸二钠（康骨片）是骨质疏松症安全有效的治疗药物。

胃肠道MRI造影剂钆喷酸葡胺口服溶液144例临床研究

目的：进行胃肠道ＭＲＩ造影剂钆喷酸葡胺口服溶液的临床验证，研究其用于胃肠道ＭＲＩ造影的临床效果和安全性。材料与方法：钆喷酸葡胺口服溶液，含Ｇｄ－ＤＴＰＡ１０ｍｍｏｌ／Ｌ，使用时温开水稀释１０倍。入选病例１４４例，其中１３４例上中腹病变患者口服给药，１０例下腹病变患者灌肠给药，剂量为５～１０ｍｌ／ｋｇ体重。观察给药前后胃肠道内信号及与临近器官对比显示情况，记录心率、呼吸频率的变化和不良反应。结果：钆喷酸葡胺口服溶液口服后能显著增强消化管腔内ＭＲ信号，较好地显示肝左叶、脾、胰腺的轮廓和胃肠腔占位病变。经灌肠给药能显著增加直肠与盆腔脏器间的对比清晰度。观察的１４４例患者未见明显的毒副反应，用药前后脉搏、呼吸频率均无明显变化。结论：钆喷酸葡胺口服溶液是安全。

卡维地洛对脂质代谢的影响

目的 考察卡维地洛对轻、中度原发性高血压患者血脂的影响。方法 经多中心临床试验 ,随机双盲试验组 10 0对 ,与拉贝洛尔 (Labetalol)作平行对照 ,开放试验 30 0例 ,自身前后对照。结果 组内配对t检验表明 ,卡维地洛和拉贝洛尔两组给药前后TCH、TG、HDL均无显著差异。组间比较也无显著差异 ;开放试验表明 ,卡维地洛给药前后TCH、TG的变化无显著差异。结论 卡维地洛为兼有α1 受体阻断作用的 β 受体阻断剂 ,无内在拟交感活性 ,对脂质代谢没有不良影响 ,因而具有较大的优越性 。

随机双盲试验评价卡维地洛治疗原发性高血压病的安全性及有效性

目的以拉贝洛尔（labetalol）为对照，研究卡维他治（calwedilol）对原发性高血压的临床疗效及安全性。方法采用多中心随机汉盲平行对照。将200名Ⅰ～Ⅱ期原发性高血压患者，随机分为卡维地治组100例，拉贝洛尔组100例。两组病例分别用卡维地治和拉贝洛尔进行为期4周的治疗观察。卡维地洛的剂量为20～40mg×2次用，拉贝洛尔为50～100mg×2次周。结果两组总有效率无显著差异。不良反应发生率无显著性差异；主要的不良反应均为头是和嗜睡，但程度均轻微。结论卡维地洛和拉贝洛尔的疗效及耐受程度相似，卡维地洛略好些，表明卡维地洛是一种安全有效的抗高血压药。

卡维地洛治疗原发性高血压病的临床研究

目的 评价卡维地洛（cavedilol）治疗原发性高血压病的临床疗效、安全性及其降压特点。方法 本研究为多中心临床试验，分为随机双盲试验、开放试验和24 h动态血压监测（ABPM），共420例原发性高血压患者完成本研究。结果 对照试验组完成4周观察者共200例，卡维地洛组(100例)总有效率83.0 %；对照药拉贝洛尔（labetalol）组（100例）为75.0 %，两组间无显著差异。服药4周末，卡维地洛组收缩压（SBP）及舒张压（DBP）分别下降2.20和1.83 kPa，拉贝洛尔组相应值为2.36和1.67 kPa。开放试验组完成4周观察者共300例（其中100例观察者同时完成对照试验和开放试验），显效率66.7 %、有效率20.7 %、总有效率87.3 %。不良反应发生率18.3 %，主要不良反应为轻微嗜睡和头晕。从中选择显效或有效病例共61例进行为期24周的长期疗效试验。24周时, 总有效率仍为100 %，血压和心率给药后基本维持4周末的水平，各项血生化指标无异常。ABPM组共完成20例。卡维地洛对白天血压降压效果显著 (P<0.01)，但对夜间平均血压和心率影响较小，谷/峰比值 (T/P) 仅SBP大于50%。结论 卡维地洛降血压作用显著，且能长期稳定地控制血压，是一种安全有效的抗高血压药物。

氧化苦参碱对体外培养乳鼠心肌细胞损伤的保护作用

氧化苦参碱50μmol/L和250μmol/L对丝裂霉素C所致体外培养心肌细胞损伤乳酸脱氢酶含量升高有显著的抑制作用,并能减轻由缺糖缺氧造成的心肌细胞损伤,但对氯丙嗪所致的心肌细胞损伤无保护作用。

氯压胍对体外培养的大鼠心肌细胞搏动性的影响

氯压胍(GBZ)5μmol/L(终浓度)能显著加快心肌细胞搏动频率,哌唑嗪或心得安不能阻断GBZ加快心搏频率的作用,育享宾能完全阻断GBZ加快心率的作用.结果提示:GBZ加快心率的作用可能与激动心肌细胞肾上腺素α_2受体有关.

钆喷酸葡胺溶液稳定性实验研究

目的考察钆喷酸葡胺溶液对热、光和长期实验其稳定性的影响。方法将钆喷酸葡胺溶液分别进行加速试验,影响因素试验和25℃长期实验,按规定时间取样检测其各项指标并与0天(月)比较。结果经考察,钆喷酸葡胺溶液对热(40℃,60℃,80℃)光(3200Lx光照度)和25℃放置24个月,其各项观测指标与0天比较无显著差异。结论钆喷酸葡胺溶液对热和光以及25℃下放置24个月,其性质是稳定的。

3，4’，5－三羟基芪－3－β－单－D－葡萄糖甙对血管内皮细胞的保护作用和机理的研究

从大叶蛇总管根茎中提取之３，４’，５－三羟基芪－３－β－单－Ｄ－葡萄糖甙，可减少大鼠岛状皮瓣淤血后静脉内血栓形成及内皮细胞的损伤，保护人脐静脉内皮细胞，减轻脂质过氧化及纤维蛋白原所致的细胞组织学伤害。

灵芝多糖抗肿瘤作用的免疫学相关性研究

目的:通过观察免疫细胞数量变化与肿瘤大小的关系,探讨灵芝多糖抗肿瘤作用的免疫学机制。方法:取荷瘤(S180)小鼠40只随机分为生理盐水对照组、灵芝多糖Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组,剂量分别为400、200、100 mg/kg体重,每组10只,灌胃给药,每天一次,连续9天。采用血细胞分析仪计数血液中白细胞、淋巴细胞的数量;流式细胞仪检测T细胞亚群百分率;肿瘤称重后做病理石蜡切片,经HE染色,光镜下照相,形态立体计量学方法测量肿瘤组织中淋巴细胞的体密度。结果:灵芝多糖抑瘤率分别为37.85%(Ⅰ组)、45.67%(Ⅱ组)、17.98%(Ⅲ组),第Ⅱ组效果最好,P<0.01;灵芝多糖组血液中白细胞总数、淋巴细胞总数均高于对照组,第Ⅱ组增加最多,P<0.01;给药组CD4+/CD8+T细胞比值明显高于对照组,以第Ⅱ组为最高,P<0.01;肿瘤组织中淋巴细胞的体密度(%),给药组也高于对照组,仍以第Ⅱ组为最高,P<0.01。经相关分析发现,被检各项免疫学指标均与抑瘤率呈正相关趋势。结论:灵芝多糖可能通过促进荷瘤小鼠免疫细胞的增殖与分化,增加效应免疫细胞的数量,从而达到抗肿瘤作用。

金针菇多糖对小鼠免疫细胞产生细胞因子及对荷瘤小鼠血清细胞因子含量的影响

目的:研究金针菇多糖(FVP)对小鼠免疫细胞产生肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(INF-γ)、白细胞介素-2(IL-2)的影响。方法:MTT比色法检测细胞代谢活力,ELISA方法检测TNF-α、INF-γ、IL-2的含量。结果:FVP(200、100、50μg/mL)可增强小鼠脾细胞及腹腔渗出细胞代谢MTT的活力,促进小鼠脾细胞分泌TNF-α、IFN-γ、IL-2,促进小鼠腹腔渗出细胞分泌TNF-α,并且以促进TNF-α分泌作用最为明显;FVP(100、50、25 mg/kg)可以提高荷S180瘤小鼠血清TNF-α、IFN-γ的含量。结论:FVP可能通过促进小鼠免疫细胞产生TNF-α、IFN-γ、IL-2而发挥免疫调节功能。

灵芝多糖对S180荷瘤小鼠肿瘤细胞核酸及其细胞周期的影响

目的研究灵芝多糖对S180荷瘤小鼠肿瘤细胞核酸及其细胞周期的影响,探讨其抗肿瘤作用的可能机制。方法分别给荷S180腹水瘤小鼠灌胃灵芝多糖(400,200,100mg/kg·b.w.)、生理盐水、或皮下注射环磷酰胺(25mg/kg·b.w.),1次/d,连续9d。观察腹水瘤细胞RNA、DNA含量,RNA/DNA比值以及细胞周期的改变。激光扫描共聚焦显微镜技术和吖啶橙(AO)荧光染色技术检测肿瘤细胞DNA和RNA荧光强度。流式细胞仪和碘化丙啶荧光染色技术分析肿瘤细胞的细胞周期。结果与生理盐水组比较,灵芝多糖各剂量组的RNA、DNA含量有不同程度的减少,中剂量组(200mg/kg)具有统计学意义(P=0.000);灵芝多糖各剂量组的RNA/DNA比值均下降(P=0.003,0.000,0.008),说明灵芝多糖减少在体肿瘤细胞RNA的含量比DNA更为明显。环磷酰胺使肿瘤细胞的RNA和DNA含量均下降(P=0.000),但对RNA/DNA比值没有影响。灵芝多糖各剂量组使G0/G1期细胞百分数增加(P=0.003,0.000,0.000),而环磷酰胺作用相反(P=0.000)。灵芝多糖对S期细胞的百分率没有影响,而环磷酰胺使S期细胞的百分率减少(P=0.011)。灵芝多糖各剂量组使G2/M期细胞百分数下降(P=0.014,0.049,0.016),而环磷酰胺作用相反(P=0.000)。结论灵芝多糖对在体S180肿瘤细胞DNA和RNA含量及细胞周期的影响与环磷酰胺不同;通过动员机体的免疫功能,抑制肿瘤细胞DNA和RNA的复制与合成,从而影响其细胞周期的正常运转,可能是灵芝多糖抑制肿瘤细胞生长的机制之一。

开口箭提取物的抗肿瘤作用研究

目的:研究开口箭正丁醇提取部位Z1和Z2,以及总皂甙的体内外抗肿瘤作用。方法:测定Z1、Z2和总皂甙灌胃8天对S180荷瘤小鼠肿瘤重量的抑制作用;MTT法或CCK-8法测定Z1、Z2、以及总皂甙对培养的HepG2和S180细胞增殖的抑制作用。结果:Z10.75 g/kg和1.5 g/kg对S180肿瘤重量的抑制率分别为24.9%和31.5%(P<0.05),但1.5 g/kg给药有30%动物死亡。Z22.0 g/kg和4.0 g/kg的抑制率分别为44.8%(P<0.01)和51.0%(P<0.01),总皂甙0.5 g/kg和1.5 g/kg的抑制率分别为34.5%(P<0.01)和52.2%(P<0.01),均无动物死亡。Z1抑制HepG2和S180细胞生长的IC50分别为33.77μg/m l和22.59μg/m l;Z2的IC50分别为131.20μg/m l和100.38μg/m。l总皂甙对HepG2细胞有强的细胞毒活性,IC50为4.92μg/m。l结论:开口箭提取物Z1、Z2以及总皂甙均有显著的体内、外抗肿瘤作用。

水蛭乙醇提取物体外抗凝血活性研究

目的:研究水蛭不同提取物对人血浆的抗凝活性及作用环节。方法:测定水蛭乙醇提取物不同萃取部位对凝血酶原时间(PT),凝血酶时间(TT),活化的部分凝血活酶时间(APTT),纤维蛋白原凝固时间(FCT)的影响。结果:水蛭的乙酸乙酯部位显著地延长人PT,APTT,TT和FCT;石油醚部位、正丁醇部位、水部位也有较弱抗凝活性。结论:水蛭乙酸乙酯提取部分抗凝作用最强,直接抑制凝血酶催化的纤维蛋白原凝固。

开口箭酸性多糖对小鼠免疫功能的调节作用及抗肿瘤作用的初步研究

目的:初步探讨开口箭酸性多糖TCBAPⅡ的免疫调节作用及其抗肿瘤的作用机制。方法:采用DEAE-Sepharose fast flow柱层析分离开口箭酸性多糖,MTT法检测免疫细胞活力,ELISA法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、白介素2(IL-2)的含量,动物移植性实体瘤的瘤重实验法研究对S180荷瘤小鼠的抑瘤作用,鸡红细胞吞噬法检测S180荷瘤小鼠巨噬细胞的吞噬功能。结果:TCBAPⅡ(200、100、50μg/mL)可显著促进小鼠脾细胞的活力及促进脾细胞分泌TNF-α,但对IFN-γ、IL-2的分泌无明显影响;显著增强腹腔渗出细胞活力,促进腹腔渗出细胞分泌TNF-α。TCBAPⅡ(200、100 mg/kg)能显著抑制S180荷瘤小鼠肉瘤的生长,提高荷瘤小鼠血清TNF-α的含量。TCBAPⅡ(200、100、50 mg/kg)能显著增强荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞(CRBC)的吞噬率和吞噬指数。结论:TCBAPⅡ能增强小鼠巨噬细胞吞噬功能,促进TNF-α的分泌,抑制S180荷瘤小鼠肿瘤生长,提示TCBAPⅡ可能通过活化或增强巨噬细胞的功能,促进TNF-α的分泌发挥抗肿瘤作用。

以兔红细胞作为抗原建立小鼠体液免疫反应动物模型

目的探讨以兔红细胞作为抗原建立小鼠体液免疫反应动物模型的最适条件。方法微量溶血酶标仪分光光度法测定血清溶血素水平。结果抗兔红细胞溶血素峰时间为免疫后d6(免疫当天为d0);最适兔红细胞抗原量为20%,每鼠腹腔注射0.2ml。氢化可的松(25mg/kg)、环磷酰胺(20mg/kg)可以抑制小鼠抗兔红细胞溶血素的生成;甘露聚糖肽(4mg/kg)对正常小鼠抗兔红细胞溶血素水平影响不大,但对环磷酰胺免疫抑制小鼠的血清溶血素水平具有明显提高作用。结论以兔红细胞作为抗原建立的小鼠体液免疫反应动物模型具有实验过程简单、兔红细胞来源方便、实验误差小等优点,可用于药物对体液免疫功能影响的研究。

开口箭皂甙抑制小鼠S-180肉瘤细胞增殖及实体瘤生长的实验研究

目的研究开口箭皂甙(STCB)体内外抗S-180肉瘤活性的强度及其作用机制。方法MTT法检测S-180细胞的增殖程度;制备昆明种小鼠S-180移植实体瘤模型,观察STCB的抑瘤作用;光镜和电镜下观察药物作用后S-180细胞形态及超微结构变化;以不同浓度STCB处理S-180细胞,经碘化丙啶染色后应用流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡情况。结果STCB体外明显抑制S-180细胞增殖,IC50为34.64μg/ml。经灌胃给药,STCB对荷S-180实体瘤小鼠表现出良好的抑瘤作用,低剂量(0.5g/kg体质量)时,抑瘤率已超过30%,高剂量(2g/kg体质量)时,抑制率达到54.86%。电镜观察和FCM检测证明肿瘤细胞凋亡率随STCB浓度增加而增加。STCB的浓度为10和30μg/ml时,S期细胞百分率上升,G2/M期细胞百分率下降;当STCB的浓度达到60μg/ml,G0/G1期细胞百分率下降,G2/M期细胞百分率上升;提示低浓度STCB阻止S-180细胞从S期进入G2期;高浓度时,STCB还干扰S-180细胞的有丝分裂。结论STCB在体内外对S-180肉瘤细胞均有抑制作用,其作用机制与诱导肿瘤细胞的凋亡和干扰细胞周期有关。