鸦胆子油乳剂对人胃腺癌长春新碱耐药细胞株MKN28/VCR的逆转作用

目的为寻找适合临床应用的新型MDR逆转剂,探讨了鸦胆子油乳剂对人胃腺癌长春新碱耐药细胞MKN28/VCR的影响作用。方法采用MTT法进行体外耐药逆转实验,免疫细胞化学染色法显示耐药细胞中MRP蛋白的分布。结果分别合用丁基硫堇亚胺和鸦胆子油乳前后,MKN28/VCR对抗癌药物阿霉素、顺铂、丝裂霉素、5-氟尿嘧啶、依托泊甙和长春新碱的敏感性均有显著性差异(各组都为P<0.01);经鸦胆子处理后的耐药细胞中MRP蛋白的表达明显减少。结论鸦胆子油乳剂对人胃腺癌长春新碱耐药细胞的耐药性有逆转作用。

Stat3反义寡核苷酸对人胃腺癌MKN45细胞相关信号传导影响的研究

目的:通过研究Stat3反义寡核苷酸对人胃腺癌MKN45细胞增生活性的影响,寻求胃癌治疗中相关信号传导途径的新靶点. 方法:Stat3反义寡核苷酸是一种混合骨架寡核苷酸(MBO), 采用脂质体介导的方式将其转染人胃腺癌细胞株MKN45; 通过MTT法观察转染前后对细胞增生状态的影响;凝胶阻滞电泳(EMSA)和Western blot方法观察转染前后Stat3 DNA的结合活性和磷酸化Stat3蛋白表达的变化. 结果:Stat3反义寡核苷酸对MKN45细胞的增生有明显抑制作用;转染反义寡核苷酸后MKN45细胞中Stat3信号的组成性激活水平和磷酸化Stat3蛋白的表达分别下降了50.65%及78.86%. 结论:Stat3反义寡核苷酸能显著抑制MKN45细胞中Stat3 信号的传导,胃癌细胞株中活化的Stat3信号可作为胃癌治疗新的分子靶点.

IL-6在人胃癌细胞株AGS中生物学效应及其信号传导途径

目的探讨白细胞介素6(I-L6)在人胃腺癌细胞株AGS中产生生物学效应的信号传导途径。方法通过MTT法检测IL-6刺激AGS细胞后对其生长增殖的影响;采用电泳迁移变动试验(EMSA)和Westernblot观察IL-6刺激前后AGS细胞中IL6相关转录因子Stat3和参与IL-6信号传导功能的蛋白激酶Jak1的诱导活化状态,并确定该细胞中的IL6信号传导通路;通过免疫细胞化学染色确定磷酸化Stat3在AGS细胞内的定位。结果IL-6可显著促进AGS细胞的增殖;转录因子Stat3和蛋白激酶Jak1都能在AGS细胞中被IL-6诱导激活,且Stat3的活性与IL6的刺激呈一定的剂量和时间依赖性;磷酸化Stat3的染色定位于AGS细胞核。结论JAK/STAT信号传导途径的活化介导了IL-6对AGS细胞增殖的促进功能。

Stat3信号通路参与结肠癌细胞中AngⅡ对MMPs表达的诱导

目的探讨转录因子Stat3在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导结肠癌细胞株表达基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9中的作用。方法以AngⅡ受体(AT1R)高表达的人结肠癌细胞Lovo为研究对象,观察经AngⅡ处理不同时间后Stat3、MMP-2和MMP-9mRNA及其编码蛋白、磷酸化Stat3(Phospho-Stat3)蛋白的表达变化;研究AngⅡ受体1(AT1R)拮抗剂和JAK激酶抑制剂AG490对上述蛋白表达的影响;并观察转染Stat3反义寡核苷酸后,Lovo细胞中上述蛋白的表达变化。采用实时定量RT-PCR检测Stat3、MMP-2和MMP-9mRNA的表达;Westernblotting法检测Phospho-Stat3、Stat3、MMP-2和MMP-9的蛋白表达。结果Lovo细胞经10-7mol/LAngⅡ处理后,Stat3和MMP-9mRNA均在刺激后30min达最高峰,MMP-2mRNA在刺激后1h达最高峰;Phospho-Stat3蛋白在刺激后12h表达最强,MMP-2和MMP-9蛋白在刺激后48h表达最强;AT1R拮抗剂和AG490分别能显著抑制上述蛋白的表达上调;转染Stat3反义寡核苷酸后,Phospho-Stat3、MMP-2和MMP-9的蛋白表达均有明显减少。结论Stat3信号通路参与了AngⅡ对MMP-2和MMP-9表达的诱导,可能在结肠肿瘤的侵袭转移过程中具有一定的作用。

人胃腺癌长春新碱耐药细胞MKN28/VCR和MKN45/VCR的建立

目的为研究消化道肿瘤的耐药机制,建立了2株体外人胃腺癌长春新碱耐药细胞系MKN28/VCR和MKN45/VCR。方法应用电镜、流式细胞仪观察细胞超微结构和细胞周期分布的变化:MTT法进行耐药倍数、交叉耐药和逆转耐药的实验研究。结果 MKN28/VCR,MKN45/VCR的细胞超微结构和细胞周期分布与亲本细胞有显著差异。对长春新碱耐药倍数MKN28/VCR为7.1倍,MKN45/VCR为5.4倍,并与阿霉素、顺铂、丝裂霉素、5 氟尿嘧啶、依托泊甙存在交叉耐药现象:丁基硫堇亚胺和维拉帕米都有逆转耐药的作用。结论 MKN28/VCR和MKN45/VCR是比较符合消化道肿瘤特点的长春新碱耐药细胞系。

信号传导及转录活化因子STAT与消化系统疾病的关系

信号传导及转录活化因子(signal transducers and activators of transcription,STAT)家族包括7个成员,他不仅参与正常的生理过程,而且还存在于肿瘤组织中.信号通常产生于细胞膜表面的受体,酪氨酸激酶被组成性激活后再激活STAT分子并使之磷酸化,然后进入细胞核内,STAT在核内与特异性的DNA启动子结合,调节相关基因的表达. 正常生理条件下各种STAT蛋白的活化过程是短暂的,通常持续数分钟至几小时.大多数人类肿瘤中都有STAT的组成性激活,尤其是Stat1、Stat3和Stat5.Stat1的功能主要与生长抑制有关,而Stat3和Stat5可通过抑制凋亡或诱导细胞增生作用参与肿瘤的发生和发展.通过小分子抑制剂阻断酪氨酸激酶的信号传导,可抑制不同肿瘤细胞株中Stat3 或Stat5的组成性激活.相对而言,缺乏STAT活性作用的正常细胞或肿瘤细胞对药物的耐受能力更强,如使用非显性STAT或反义寡核苷酸,直接干预STAT信号时可获得相似的效应.有关STAT信号途径的研究为人类肿瘤的干预治疗提供了新的分子标靶.目前国内外关于STAT在消化系统疾病中的研究才刚刚起步,发展前景广阔,本文就其研究进展作—综述.

上消化道大出血诱发急性心肌缺血

目的与方法：３８６例消化道出血患者中，因急性大出血诱发急性心肌缺血２４例。其中急性心肌梗塞（ＡＭＩ）２例，心绞痛５例，余下为无痛性心肌缺血。急性消化道大出血，诱发急性心肌缺血，与循环血量急聚下降，冠状动脉供血不足，以及药物影响和休克增敏内毒素等因素有关。结果与结论：提示在抢救消化道大出血时，要顾及其对心血管系统的影响，尤其是老年患者。

提高蔬菜质量安全水平的思考

2006年杭州市余杭区蔬菜复种面积1．85万hm^2，总产量44．5万T，总产值62300万元。蔬菜产业发展呈现四大特点：一是比较效益高。2006年蔬菜总产值占农业总产值的14．3％，从经济效益看，大棚蔬菜平均667m^2收益9000元左右，露地蔬菜667m^2收益4000元左右，整体种菜效益比种粮、种果等高。二是区域特色开始显现。目前全区形成规模较大的特色蔬菜基地有：

双季茭大棚早熟栽培技术

茭白又名茭瓜、茭笋，是余杭区主要的水生作物之一。近年来，随着产业结构的调整，余杭区茭白产业得到迅速发展，2005年全区茭白面积达920hm^2，其中已通过省级无公害农产品基地认证和国家无公害农产品认定的达466．7hm^2以上，崇贤牌茭白远销北京、上海、江苏等地，种植大棚茭白已成为当地农民收入的主要来源之一。为了提早茭白上市时间，增加农民收入，2004-2005年我们进行了茭白大棚栽培技术试验，面积2hm^2，总结出了一套大棚茭白优质高产栽培技术，现介绍如下：

经食管心房调搏在诊断和治疗中的应用

应用经食管心房调搏术(TEAP)对108例患者进行检查,其中窦房结(SAN)功能测定44例,心动过速原因待查64例。结果,44例SAN功能检测中,16例系迷走神经张力增高,6例为SAN本身病变,为治疗提供依据;64例心动过速原因待查,40例为房室结双径传道(DANP),12例为预激综合征(WPW),提示两者为室上性心动过速(SVT)主要原因。同时尚用于急诊、抢救。提示TEAP有SAN功能测定、SVT的诊断和临床治疗中有一定的实用性和可行性。

提高蔬菜质量安全水平的设想——以浙江省杭州市余杭区为例

蔬菜质量安全关系到人民身体健康和生命安全,本文结合余杭区蔬菜产业的特点,从科技、生产方式、经营体制、安全体系、品牌战略等5个方面阐述了提高蔬菜质量安全水平的设想。

老年舒张性心力衰竭中血N端脑钠肽前体的诊断价值

舒张性心力衰竭（DHF）是一组具有心力衰竭症状和体征,射血分数正常或轻度受损而舒张功能异常的临床综合征,且往往发生于收缩性心力衰竭之前,是一种独立的疾病,约占心力衰竭总数的1/3〔1〕,较多见于老年人,往往女性多于男性。B型钠尿肽（BNP）和N末端BNP,

胆囊疾病与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性及危险因素分析

目的分析胆囊疾病(GBD)与冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)的关系及相关危险因素。方法回顾性分析经冠状动脉造影明确的CAD患者(CAD组,n=712)和冠状动脉无狭窄的疑似CAD者(对照组,n=571)的临床资料,比较两组GBD的患病率,采用Logistic回归分析体质量指数(BMI)、腰围、高血脂及糖尿病与GBD的相关性。结果 CAD组中GBD的患病率显著高于对照组(37.5%和25.6%,P<0.01)。单因素和多因素Logistic回归分析均显示,男性GBD与CAD具有显著相关性(OR=1.32,95%CI:1.17～1.49,P<0.01),女性CAD与GBD无显著相关性。BMI、高血压史、高血脂史和糖尿病史是与GBD相关的危险因素。结论男性GBD与CAD具有显著相关性。

早期胃癌在体固有荧光光谱特征分析

目的在体收集早期胃癌病例的胃黏膜固有荧光光谱,初步探索早期胃癌的固有荧光光谱特征。方法通过胃镜活检孔道在体实时收集12例早期胃癌患者胃部病灶和自身正常黏膜的固有荧光光谱,比较两者在400～700nm波长范围内的固有荧光强度。结果12例早期胃癌患者在400～550nm波长段癌灶固有荧光强度明显低于自身正常黏膜。癌肿浸润至黏膜层病例和浸润至黏膜下层病例的固有荧光强度无显著差异。结论400～550nm波段早期胃癌黏膜固有荧光强度明显低于正常黏膜,可能是早期胃癌的固有荧光光谱特征。该波段特征与早期胃癌浸润深度可能无关。

脂肪肝指数与非酒精性脂肪性肝病和冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究

背景:研究显示非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与心血管疾病关系密切,脂肪肝指数(FLI)在欧洲人群中可用于脂肪肝的预测。目的:探讨FLI在中国人群中与NAFLD和严重心血管疾病冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)的相关性。方法:713例因高度疑似CAD而行冠状动脉造影的上海市本地居民纳入研究,并根据造影结果分为CAD组和非CAD组。其中574例根据腹部B超检查结果分为NAFLD组和非NAFLD组。以NAFLD或CAD为因变量,以包括FLI在内的其他变量为自变量进行多因素Logistic回归分析。结果:NAFLD组FLI显著高于非NAFLD组(P<0.01);不同FLI级别组间(<30、30～60和≥60)NAFLD患病率差异有统计学意义(P<0.01);经校正性别、年龄因素,FLI为NAFLD的危险因素之一(OR=1.038,95%CI:1.029～1.047,P=0.000),其他危险因素包括高血压史、糖尿病史和高血脂史。CAD与非CAD组间FLI以及不同FLI级别组间CAD患病率差异均无统计学意义;经校正年龄因素,AST和总胆固醇(TC)为CAD的危险因素,高密度脂蛋白(HDL)为CAD的保护因素,FLI与CAD之间无相关性(男性OR=0.996,95%CI:0.988～1.004,P=0.359;女性OR=0.995,95%CI:0.976～1.014,P=0.574)。结论:在中国人群中,FLI与NAFLD具有相关性,可用于NAFLD的筛选和预测;FLI与CAD无明显相关性,是否可用于CAD的预测有待进一步研究。

色素放大内镜与普通电子内镜诊断结肠黏膜病变的价值比较

目的:比较普通结肠镜与色素放大内镜(FICE系统)对结肠粘膜肿瘤样病变和非肿瘤病变的诊断和鉴别诊断价值。方法:对2008年3月-2008年9月择期行结肠镜检查的患者分别进行普通结肠镜检查、FICE系统检查及病理组织学诊断;以病理组织学诊断为"金标准",比较普通结肠镜与FICE系统诊断为肿瘤性病变和非肿瘤性的病变的灵敏度、特异度以及符合率。结果:共纳入30例患者,发现病变48个。与病理组织学诊断比较,普通结肠镜诊断结肠粘膜诊断肿瘤性和非肿瘤性病变的灵敏度、特异度和符合率依次为66.7%、87.5%和83.3%;FICE系统的灵敏度、特异度和符合率依次为83.3%、91.7%和90.0%,显著高于普通结肠内镜检查结果(P<0.05)。结论:对结肠粘膜病变FICE系统较传统结肠镜检能更好的鉴别结肠肿瘤样病变与非肿瘤样病变。

质子泵抑制剂与氯吡格雷相互作用的临床研究及防治策略

目前氯吡格雷与阿司匹林的双联抗血小板治疗方案正被广泛应用于急性冠脉综合征或接受经皮冠状动脉介入术后的患者。同时,质子泵抑制剂(PPI)则被推荐用来降低抗血小板药物引起的消化道并发症。但部分药效学及临床研究发现,PPI可能减弱了氯吡格雷的临床药效,增加了心血管不良事件的风险。此文就PPI与氯吡格雷的代谢途径,两者可能存在的相互作用以及防治策略作一综述。