DNA聚合酶θ:易错的多功能DNA末端修复分子

DNA聚合酶θ(DNA polymerase theta,Polθ)是一种广泛存在于动植物中的DNA修复酶。它在选择性末端连接(alternative end-joining,Alt-EJ)途径中发挥着关键作用,常参与DNA双链断裂(DNA double-strand breaks,DSB)损伤修复。在正常生理状态下,Polθ主要调控基因组稳定性。然而,在恶性肿瘤发生时,Polθ表现出异常高表达水平,并参与调控肿瘤细胞的恶性转变过程。研究表明,抑制Polθ活性可导致同源重组(homologous recombination,HR)缺陷的肿瘤细胞发生合成致死(synthetic lethality,SL)。因此,已经开发出多种针对Polθ的小分子抑制剂,可与其他化疗药物联合使用以抑制恶性肿瘤的发展。此外,敲除或抑制Polθ活性还能增加HR修复效率,从而提高外源基因靶向整合效果。本文综述了Polθ及其介导的Alt-EJ修复机制在生物学功能方面的最新研究进展,为靶向Polθ在肿瘤治疗和基因编辑方面的应用提供理论基础。

蓖麻毒素A链突变体(MRTA)的分子设计

利用同源模建的方法，借助分子力学优化、分子动力学模拟退火设计构建了删除部分氨基酸序列的蓖麻毒素Ａ链突变体（ＭＲＴＡ）。采用泊松—玻尔兹曼方程对比分析了蓖麻毒素Ａ链（ＲＴＡ）与ＭＲＴＡ表观静电势分布，研究ＲＴＡ与ＭＲＴＡ蛋白表面静电性质；通过半经验量子化学ＡＭ１与分子力学结合方法探讨ＲＴＡ与ＭＲＴＡ功能域氨基酸前线分子轨道性质、能级分布。

蓖麻毒素A链(RTA)功能域突变体构效关系的量子化学研究

结合对蓖麻毒素A链（RTA）功能域氨基酸（Tyr80，Trr123，Gln177，Arg180）点突变后对其生物活性影响的实验研究，利用半经验量子化学AMI方法对RTA功能域及其点突变进行了理论计算．通过分析前线分子轨道性质和能级，从理论上探讨了其功能域点突变对其生物活性的影响，并预测了突变体（Tyr123→TrP）比RTA生物活性高．

星点-效应面法优化芍药苷醇质体制备工艺

目的 Box-Behnken效应面法优化芍药苷醇质体的制备工艺。方法采用逆相蒸发法制备芍药苷醇质体。以磷脂与胆固醇比例(X_1)、磷脂浓度(X_2)、芍药苷浓度(X_3)为考察因素,包封率(Y)为评价指标,采用Box-Behnken效应面法对处方工艺进行优化。结果最佳处方为磷脂与胆固醇比例(mg/mg)=5.0,磷脂浓度(mg/m L)=18.0 mg/m L,芍药苷浓度(mg/m L)=5.2 mg/m L。包封率为(44.27±0.27)%,标准偏差均小于10%;粒径为(167.77±14.91)nm,多分散系数为(0.41±0.20)(n=3),变形性良好。结论采用Box-Behnken效应面法对芍药苷醇质体处方进行优化是可行和有效的。

基于三维结构的抗原决定簇预测

利用已知抗原的三维立体结构，以抗原分子在水溶液中与水分子形成氢键的情况，以及抗原分子氨基酸前线分子轨道性质作为综合参数预测抗原决定簇，相对于氨基酸序列参数分析获得的预测率及命中率均有提高。

人白介素6受体结合功能域的构效关系研究

以分子对接(docking)方法研究人白介素6受体胞外区配基结合功能域“WSXWS”区氨基酸残基定点突变对受体与配基人白介素6结合时的相互作用能量、分子间相互作用的影响,从分子力学、分子动态学分析了人白介素6受体胞外区功能域关键氨基酸残基在受体与配基结合中的构象变化以及与人白介素6间的相互作用.

hIL-6·hIL-6Rα·gp130三元复合物的结构预测

通过Delphi方法分析人白介素 6 (humaninterleukin 6 ,hIL 6 ) /人白介素 6受体α亚基 (humaninterleukin 6receptorαsubunit,hIL 6Rα)复合物、gp130 (βsubunit)的空间构象的表观静电分布 ,利用分子对接方法研究 gp130与hIL 6 /hIL 6Rα复合物作用形成三元复合物的空间构象 ,经过分子力学优化、分子动力学常温动态模拟借助分子间相互作用 (范德华力、氢键、盐键等 )、反应自由能理论探讨hIL 6·hIL 6Rα·gp130复合物稳定构象结合部位的结构域 .分析结果表明 ,gp130蛋白表面富集较强的负电势 ,复合物hIL 6 /hIL 6R一侧表面富集较强的正电势 ,gp130借助蛋白表面的静电作用结合hIL 6 /hIL 6R复合物 ,介导hIL 6信号 ;hIL 6中的helix C、loop BC、loop CD参与同 gp130中的loopEF、linker、loopA′B′、loopB′C′、loopD′E′作用 ,hIL 6R中的loopA′B′、β strandE′参与同gp130中的loopA′B′、β strandE′作用 .

废名——杰出的散文家

一废名,原名冯文炳(1901-1967),湖北黄梅人,在中国现代作家中以特立独行名世,所著小说、诗、散文和论著都有奇气,也就是说他创造了独特的风格,表现了独具的眼光和思考;正是因此,他的作品得以传世.废名在文学上的成就主要在于他的小说创作;而就其本质来说,他是诗人;就其表现来说,他是散文家.他的小说有不少和散文几不可分.大概正是由于这个原故,论者在论及废名的贡献和影响时,并不只是就小说论小说,而不免论其文体.例如周作人称道废名的"文章之美",即"

废名小说的诗与真

“诗与真”点明了废名小说的自传性质，其从写实到写意、从叙事到缘情发展成为“诗化小说”的创作过程。

新时期文学十年的思考

1976年10月至1986年10月的十年,是中国社会发生重大变化、中国人民取得重大成就的十年。其中包括文学的成就和发展。1976——1986,是人才辈出,群星璀璨的十年。许多老一辈和中年作家成果丰硕,才华横溢,更多的青年作家破土而出,风华正茂,极一时之盛。 文学上的“左”倾束缚被挣开了,这样那样的“禁区”被冲破了,严重的封闭状态有了很大的改变,创作自由有了越来越有力的保证,于是,文学复苏了,发展了,开始繁荣了。如此景象,使人想到了“五四”时期。 郭沫若曾这样回顾“五四”时期的文艺运动:“‘五四’运动发生,中国的文艺运动和西方的思潮发生了直接的接触。

马克思主义文艺理论在中国的发展

发生在1919年的“五四”运动是伟大的爱国运动和政治运动,同时也是伟大的思想启蒙运动和新文化运动。这就是中国革命受到马克思列宁主义的影响和指导的起始。 然而,马克思列宁主义的经典著作译介到中国还是在这以后的事,其中有关文艺思想和理论的论著,译介到中国来,还要更晚一些。 当然,我们不能将马克思列宁主义的哲学、政治经济学、科学的社会革命论和它的文艺理论分割开来;它们往往融为一体。马克思列宁主义哲学和革命理论往往包容和关照文艺,而其文艺思想和理论则无不体现和渗透其哲学思想和革命意识。

待到山花烂漫时——读《东行漫记》

《东行漫记》(阎涛著,河北人民出版社)是新近出版的一部书,但迅而引起国内外的注意,这是可以理解的。这个书名使人想起斯诺的《西行漫记》。是的,“西行”和“东行”太是连续着的历史(虽然其间隔了一个伟大的抗日战争),陕北在1935年和1936年是“西行”的终点,而到了1947年和]948年,则成了“东行”的起点。毛泽东、周恩来、朱德这些伟人东行的落脚点和终点在哪里呢?在河北平山县的西柏坡,随后就是北京。所以《东行漫记》的副题是《新中国从这里走来》。我们记得,《西行漫记》

关于更新文艺批评和研究方法的问题

关于更新文艺批评和研究的方法问题,人们已经发表了不少意见,并已有了一些实绩,这是很可喜的。我在此谈谈一时的感想和浅薄的意见。 (一) 谈到方法问题,毫无疑问,一定要坚持学习和运用马克思主义的立场、观点和方法。由于在相当长的时间里,我们的文艺批评和研究受到“左”倾教条主义的影响和支配,使人望而却步,甚至产生信仰危机。正因如此,我们更要坚持宣传和提倡马克思主义,

劲质贞心郁未开──郁达夫诗人风采

劲质贞心郁未开──郁达夫诗人风采冯健男郁达夫（１８９６—１９４５）是现代著名小说家和散文家。他是不是诗人呢？应该说是的。因为他写了大量的诗，而且写得好。但他并不以诗人闻名于世。这是因为，第一，他写的是旧体诗，在《郁达夫文集》和《郁达夫诗全编》里，旧诗...

文艺批评的思想标准

文艺批评的思想标准,大致说来,可分下列几条来讲.1、革命性.从历史唯物主义的观点看来,人类社会有过奴隶革命,有过农民革命,有过资产阶级革命,而当前的世界,正处在无产阶级革命的伟大潮流之中.对于历史上和现实社会中所曾有过的正和在进行的这些革命,对于歌颂革命和抨击反革命的文艺作品,我们是赞扬的;反之,我们就反对.我们的文艺批评旗帜鲜明.

蓖麻毒素A链突变体的设计、表达与活性研究

利用蛋白质结构同源模建并结合表观静电势分析，设计了拟具有生物学活性的蓖麻毒素Ａ链的突变体．将ＰＣＲ扩增的突变体基因，导入ｐＫＫ２２３３载体中，于大肠杆菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）中获得高效、可溶性表达，而且。

HER-2/neu胞外配体结合区基因的克隆及原核表达

目的 克隆HER 2 /neu胞外配体结合区基因 ,并在大肠杆菌中获得高效表达。方法 用PCR技术扩增HER 2 /neu胞外配体结合区的cDNA片段 ,并将该片段插入pET 2 8a(+)原核表达载体中 ,实现插入基因的融合表达 ;用SDS PAGE和蛋白免疫印迹法分别测定表达产物的相对分子质量及特异性。结果 构建的重组质粒在大肠杆菌中获得高效稳定的表达 ,表达产物的相对分子质量与预期值一致 ,且所表达蛋白可被抗HER 2 /neu的特异性抗体识别。结论 获得了HER 2 /neu胞外配体结合区基因在原核系统中的表达 ,为HER 2

抗人CD16单克隆抗体可变区基因的克隆和表达

目的 克隆抗人CD16单克隆抗体重、轻链可变区（VH,VL）基因并合成单链抗体（ScFv）基因。方法 从分泌抗人CD16单克隆抗体的杂交瘤细胞B88-9中提取总RNA,应用RT-PCR技术获得抗CD16单克隆抗体的VH、VL基因。用连接肽（Linker）将VH和VL连接成具有VH-Linker-VL结构的ScFv基因,将其克隆到表达载体pcDNA3.1（+）,并转染COS-7细胞。结果VH基因长度为354bp,属于鼠抗体可变区重链基因家族I（B）亚群;VL基因长度为333bp,属于鼠抗体可变区 kappa轻链基因家族Ⅲ亚群。采用夹心ELISA方法检测到ScFv的表达。结论 抗人CD16单克隆抗体VH与VL基因的克隆和ScFv基因的构建为基于CD16的导向免疫治疗奠定了基础。