双极雄激素序贯免疫检查点抑制剂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌4例

雄激素与前列腺癌治疗的关系一直困扰着泌尿外科肿瘤领域,Huggins等[1]发现雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)可抑制前列腺癌细胞生长,补充雄激素可促进细胞增殖,这种理论成为前列腺癌内分泌治疗的理论基础,然而,美国约翰·霍普金斯大学的Sidney Kimmel癌症中心Denmeade等[2]发现低剂量雄激素可促进前列腺癌细胞增殖,而高剂量雄激素可抑制前列腺癌细胞增殖,据此,2010年提出了雄激素水平骤升骤降快速交替的双极雄激素治疗(bipolar androgen therapy,BAT)。BAT指在前列腺癌患者持续ADT的基础上,予单次高剂量的外源性雄激素,每28天1个循环,实现睾酮超生理水平和去势水平的快速交替,高剂量雄激素诱导的DNA断裂和凋亡是短暂的,睾酮的快速循环可能导致DNA的反复损伤,增强其抗肿瘤作用[3]。2020年4月Sidney Kimmel癌症中心Mark等[4]报告了3例转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration resistant prostate cancer,mCRPC)患者使用BAT和恩杂鲁胺治疗后行免疫检查点治疗的前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)和客观反应,发现免疫检查点抑制剂可能对使用过BAT和恩杂鲁胺免疫激活治疗后的前列腺癌患者具有治疗潜力。北京医院泌尿外科对于中国mCRPC患者BAT治疗后行免疫检查点抑制剂治疗的疗效和安全性开展了前瞻性单臂临床研究,本文分享4例完成BAT序贯免疫检查点抑制剂治疗的患者疗效及其安全性结果。本研究开始前已经北京医院伦理委员会审查批准(2020BJYYEC-180-03),所有入组患者均签署知情同意书。

基于动网格的某发射装置流场数值模拟

为了研究某型发射装置在发射过程中的流场特性,建立了该发射装置的弹道模型,耦合其发射弹道模型并利用Fluent动网格技术,对包含弹运动的发射装置炮口、炮尾同时有火药气体喷出情况下复杂流场进行了数值仿真,仿真得到了发射装置在整个发射过程中流场的形成与发展变化;并对炮口与炮尾流场的变化规律进行了详细的分析,通过监测炮尾、炮口相关区域的冲击波,得到整个过程相应区域的超压值,对于预测冲击波在相关区域产生的危害具有指导意义。

某新型火炮发射过程建模与仿真

建立了包含半可燃药筒燃烧以及其金属筒底剪断过程的某新型火炮的发射模型。利用Matlab编程进行了数值计算,验证了模型的可行性。分析了半可燃药筒金属筒底的厚度对发射性能的影响规律,确定了最佳剪断条件,且与同口径常规火炮进行了分析比较,结果表明该新型火炮能极大减小火药气体作用冲量,这对火炮武器系统具有重大意义。

警惕“隐秘的杀手”——前列腺癌

前列腺癌常被称为“隐秘的杀手”,因为其早期并没有什么显著症状,一旦疏于检查,很容易在出现症状或者发现时就已到中晚期,错失了最佳治疗机会。对早期症状的关注不足、区域诊疗水平参差不齐是导致我国前列腺癌预后不良的重要原因。前列腺癌的筛查有助于实现前列腺癌的早期发现、早期诊断、早期治疗,可提高前列腺癌的治疗效果,改善预后。

硝酸腐蚀条件下公路桥梁板式氯丁橡胶支座受压试验

目的研究硝酸腐蚀条件下公路桥梁板式氯丁橡胶支座受压性能的变化规律.方法采用pH=4.5的硝酸溶液对公路桥梁板式氯丁橡胶支座进行20 d、40 d、60 d、80 d、100 d的全浸泡处理,利用5 000 kN的压力试验机进行轴心受压试验,从承载力、极限抗压强度、抗压弹性模量、竖向刚度对腐蚀试件与标准件进行对比分析.结果经硝酸腐蚀后,氯丁橡胶支座的抗压弹性阶段变短,且破坏更加严重;其承载力、极限抗压强度、抗压弹性模量随处理天数的增加而逐渐下降.结论采用最小二乘法对使用0～50年后的橡胶支座的抗压强度和弹性模量进行分析,其衰减函数及衰减曲线大致符合指数函数的变化规律.

高级别脑胶质瘤术后放疗联合替莫唑胺或司莫司汀化疗的效果比较

目的比较高级别脑胶质瘤术后放疗联合替莫唑胺或司莫司汀化疗的效果及安全性，同时初步评估基因多态性对术后化疗的影响作用。方法回顾性分析2010年1月至2013年12月在南京医科大学第二附属医院住院治疗并经病理学证实为Ⅲ～Ⅳ级的85例脑胶质瘤患者的临床资料，根据术后放疗联合化疗药物的不同分为替莫唑胺组（45例）与司莫司汀组（40例）。观察其临床疗效，包括生存时间、年生存率、肿瘤复发时间、患者生活质量改善情况以及化疗药物安全性，并分析2组患者肿瘤基因检测结果的差异性。结果替莫唑胺组平均生存时间长于司莫司汀组[（1．83±0．21）年比（1．01±0．07）年]，差异有统计学意义（P=0．037）。替莫唑胺组1年生存率高于司莫司汀组[57．8％（26／45）比25．0％（10／40）]，差异有统计学意义（P=0．002），2组2年生存率差异无统计学意义（P=0．160）。替莫唑胺组肿瘤平均复发时间长于司莫司汀组[（1．51±0．23）年比（0．87±0．07）年]，差异有统计学意义（P=0．046）。2组患者术后生活质量改善情况差异无统计学意义（P=0．225）。2组患者化疗期间白细胞计数降低、肝肾功能损害、消化道症状发生率比较，差异均无统计学意义（均P〉0．05）。2组患者肿瘤06_甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶甲基化和1p／19q杂合性缺失检测结果差异均无统计学意义（均P〉0．05）；2组切除修复交叉互补基因1检测结果差异有统计学意义（P〈0．01）。结论高级别脑胶质瘤患者术后放疗联合替莫唑胺疗效优于司莫司汀，其原因可能与患者肿瘤基因多态性有关。

冻融条件下矩形板式天然橡胶支座轴压性能

为研究矩形板式天然橡胶支座在不同冻融循环次数情况下的轴压性能,利用冻融试验箱,首先对5个试件分别进行25次、50次、75次、100次和150次高低温交变冻融循环,然后对冻融循环后的试件进行轴压性能试验,对试验后的试件外观、极限承载力、极限抗压强度、竖向刚度和抗压弹性模量进行对比分析.实验结果表明:随着冻融循环次数的增多,矩形板式天然橡胶支座试件的变形越大,橡胶层开裂现象越严重,极限抗压强度和抗压弹性模量下降越快.利用试验结果和最小二乘法给出的极限抗压强度及抗压弹性模量的衰减模型基本符合指数函数规律.

基于Simulink的液压缓冲器动态特性分析

为研究液压缓冲器的缓冲特性,根据伯努利方程建立了该液压缓冲装置的数学模型。利用Simulink的图形化建模仿真工具,在该平台下搭建了缓冲器的计算模型,根据Simulink模型对结构参数进行了仿真计算,并分析了流液孔等参数对缓冲性能的影响。分析结果表明:沟槽起始深度越深、节流口长度越短,缓冲的效果越好。该模型为液压缓冲器提供了一个参数化的设计工具,便于不同工况下的液压缓冲器设计,具有一定的工程意义。

P53、Ki-67蛋白在前列腺癌的表达及其临床意义

目的研究P53和Ki-67蛋白在前列腺癌组织中的表达情况,探讨P53和Ki-67蛋白的表达与前列腺癌临床病理特征之间的关系。方法应用免疫组化法检测90例根治性前列腺癌切除术后组织标本中P53、细胞增殖指标Ki-67的表达情况。记录所有患者年龄、术前血清前列腺特异性抗原(PSA)水平、术后Gleason评分、病理分期、神经血管癌栓浸润情况。分析P53表达与上述各项指标的相关性。结果前列腺癌组织P53和Ki-67表达(≥3%)阳性率分别为27.8%(25/90)和46.7%(42/90)。P53在pT2和pT3~T4期的阳性率为50.0%和19.7%(P=0.005),而Ki-67在pT2和pT3~T4期的阳性率为36.4%和75.0%(P=0.001)。Ki-67在Gleason评分≤6分、7分和≥8分组中表达阳性分别为30.4%、53.8%和66.7%,差异具有统计学意义。P53表达阳性与Ki-67表达相关(P=0.012)。P53表达与年龄、术前血PSA水平、术后Gleason评分、血管神经癌栓浸润差异无统计学意义。结论前列腺癌P53蛋白表达与肿瘤分期和Ki-67相关,而Ki-67表达与肿瘤分期分级均相关。

热腐条件下矩形板式天然橡胶支座剪压性能研究

为研究热腐条件下公路桥梁板式天然橡胶支座剪压性能,设计将一批天然橡胶支座置于恒温鼓风干燥箱中,控制一定的温度与湿度,分别进行20d、40d、60d、80d和100d的处理,模拟我国西北地区高温干燥环境对天然橡胶支座的影响,对处理后的试件进行剪压试验,并对其外观尺寸、极限承载力、极限抗剪强度、水平等效刚度及抗剪弹性模量等指标进行对比分析。试验表明热腐处理时间越长,试件出现局部破坏的现象越明显,变形越大,越容易发生脆性破坏,极限抗剪强度、抗剪弹性模量等指标下降的越快。通过对试验结果的对比分析,运用最小二乘法建立极限抗剪强度及抗剪弹性模量的衰减模型基本符合指数函数规律。

盐冻条件下四氟滑板橡胶支座轴压力学性能研究

四氟滑板橡胶支座易受外界气候影响的影响，为研究四氟滑板橡胶支座经过盐冻处理后的承载力变化情况，采用标准冻融箱和质量分数为3．5％的NaCl溶液对四氟滑板橡胶支座分别进行20、40、60、80和100天盐冻处理，并进行轴压力学性能研究。通过对比分析盐冻处理对承载力、极限抗压强度、竖向刚度、弹性模量等性能的影响。在加载过程中，四氟滑板橡胶支座一般在上侧内陷，下侧鼓起，四个角部有翘曲，四个侧面具有凸起，而盐冻处理后的试件比标准试件更易发生脆性破坏，且钢板外露、裂缝等破坏现象更严重。四氟滑板橡胶支座的抗剪承载力、极限抗剪强度、水平等效刚度、抗剪弹性模量都随盐冻时间增加而降低。采用最小二乘法得出50年抗压强度的衰减曲线和衰减公式，其变化趋势基本符合幂函数规律。

刘禹锡咏史诗中蕴含的哲学范畴

刘禹锡作为中唐时期著名的文学家、政治家、哲学家,其哲学思想中体现的朴素唯物主义思想和朴素辩证法观点无论对他一生的文学创作还是仕宦生涯都产生了积极而又深远的影响。这种影响在刘禹锡咏史诗的创作上则体现得尤为明显,他的咏史诗在题材范围特别是思想深度方面较前人有进一步的拓展,在历史的厚重感中蕴含着鲜明的时代范畴和哲学范畴,从而使他的咏史诗在"古"和"今"、"理"和"势"、"心"和"物"等时代发展观和历史时空观的哲学范畴中焕发出迷人光彩,为后世留下了大量可供借鉴的宝贵文化遗产。

“U”型结构多目标拓扑优化

采用变密度法和折衷规划法建立了结构的多目标拓扑优化模型,并利用分析层级法确定了子目标权重。以"U"型结构为对象进行了多目标拓扑优化设计,得到了结构质量较轻的新结构形式。该方法可应用于结构的优化设计。

关于我国海外投资保险制度中参保主体范围的思考

自"入世"以来,我国无论是在国际经贸活动还是在海外投资方面都在迅速发展。然而我国与之相适应的保护机制的确立却相对缓慢,尤其是海外投资保险制度,致使我国在海外投资活动中遇到的政治风险很难得到本国的保护,不利于我国海外投资活动的发展。我国现阶段的海外投资保险制度存有不足之处,有待进一步完善。本文仅从参保主体范围这一个方面进行论述,试图做一些有益的探索。

秋实如画映春光——习近平总书记考察中国航空工业集团昌飞一周年发展纪实

2023年10月11日,中共中央总书记、国家主席、中央军委主席习近平到中国航空工业集团昌飞考察并作出重要指示:“航空装备是我国制造业发展的一个重点。要坚持创新驱动,在关键核心技术自主研发上下更大功夫,面向未来需求出新品,努力构建先进制造体系、打造世界一流直升机企业。”

浅谈广播音乐节目中的访谈

访谈，是作为记者或主持人都应该具备的技能。广播音乐节目主持人不仅要让采访对象有完整的表述机会。而且要制造出音乐节目所特有的文艺和娱乐氛围，这种既好听又有传播价值的访谈，是每位广播音乐节目主持人都应追求的，而我从事广播音乐节目的主持工作已经有十多年的时间，这其中有些经验或许能让同行有所借鉴。

尿脱落细胞荧光原位杂交检查阳性在尿路上皮癌中的临床价值

目的:分析尿脱落细胞荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检查阳性的临床病理特点,评估FISH诊断尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)的临床应用价值。方法:对北京大学第一医院泌尿外科2012年4月至2015年9月收治的271例FISH检查阳性患者的临床资料进行回顾性研究分析。通过与尿脱落细胞学、膀胱镜和输尿管镜检查相比较,总结分析FISH阳性病例的临床病理特点,采用卡方检验对肿瘤的分期和分级进行比较。结果:在FISH检查阳性的病例中,FISH诊断尿路上皮癌的阳性预测值(positive predict value,PPV)为76.4%,其95%可信区间(confidence interval,CI)为71.3%~81.5%,与尿脱落细胞学检查结果(PPV 86.8%,95%CI:78.5%~95.0%)相近,而低于膀胱镜及输尿管镜检查结果(PPV 96.1%,95%CI:91.7%~100.0%)。FISH的PPV显著高于国外报道(53.9%),差异有统计学意义(χ2=33.048,P<0.001)。尿脱落细胞学检查阳性组和阴性组在尿路上皮癌的肿瘤大小、病理分期和分级方面差异没有统计学意义。FISH检测阳性的输尿管癌中,高级别尿路上皮癌占92.3%,与国内的相关报道相比差异有统计学意义。结论:FISH的PPV相对较高,有助于尿路上皮癌的诊断,FISH检查阳性的输尿管癌临床病理分级更高,可考虑行根治性手术并加强术后的随访监测。

告成煤矿21041工作面二1煤层底板注浆改造施工工艺

针对告成矿21041工作面奥陶系石灰岩含水层富水性强的特点,利用煤层底板注浆改造方式,解放受水威胁的二1煤层。文章简要介绍了告成煤矿21041工作面煤层底板注浆改造的施工工艺。

音乐节目的规格化碎片处理

随着国内类型化音乐频率运作的成熟,对于节目的编排和包装也日臻完善。与此同时,节目也陷入一种线性编排模式,过度依赖音乐编辑,减少主持人的语言分量,弱化主持人的个性和喜好,导致相当一部分音乐频率如果忽略掉整体包装,就很难分辨出来是哪套频率。

交通广播音乐节目主持人的主持技巧

交通广播作为广播专业化发展的成功定位,备受广大汽车驾驶者的青睐,听众不仅可以从广播中获得所需的路况信息,同时也可以从专门为汽车驾驶者设置的节目中得到放松和愉悦。音乐节目不仅是交通广播的一种背景、陪衬、铺垫,更是重要的节目架构,在交通信息的线性传播中具有不可替代的特殊作用,更是受到听众的喜爱和追捧。信息和音乐的传播对于交通广播来说犹如鸟之两翼、车之两轮相辅相成、和谐共生,