地方性氟病病区胎儿大脑神经递质与受体的变化

测定地方性氟病病区引产胎儿大脑神经递质和受体。结果发现，氟病区胎儿（１０例、５～７月胎龄）脑内去甲肾上腺素、５－羟色胺含量以及α１－受体含量均明显低于非氟病区胎儿，而肾上腺素含量明显升高，差异均有显著性（Ｐ＜０．０５）。其它单胺类递质及有关代谢产物：多巴胺、５－羟吲哚乙酸、３，４－二羟基苯乙酸无明显差异（Ｐ＞０．０５）。提示过量氟在脑中蓄积，可造成神经细胞某些受体和递质合成减少，导致神经细胞发育障碍或损伤。

抗氧化中药对氟中毒大鼠脑损伤的拮抗作用

Ｗｉｓｔａｒ大鼠１００只，随机分为３组：（１）正常对照组，自由饮用自来水；（２）氟中毒组，自由饮用含ＮａＦ２１１ｍｇ／Ｌ的加氟水；（３）复方中药组，自由饮用与氟中毒组浓度相同的加氟水，同时腹腔注射丹参—绞股蓝复方中药。结果显示：氟中毒组，脑组织、红细胞中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性比正常对照组低，丙二醛（ＭＤＡ）含量升高（Ｐ＜０．０１）；复方中药组上述指标与正常对照组比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。表明过量氟能通过脂质过氧化作用增强而造成脑组织的损伤；

应用电子自旋共振技术检测染氟大鼠骨肝肾组织中自由基含量

目的 应用电子自旋共振技术 (ESR)测定染氟大鼠骨、肝、肾组织中自由基含量及体内抗氧化系统变化 ,以期探讨氟中毒发病机理。方法 Wistar大鼠饮用 6 0 m g/ L 含氟水 5个月后 ,测定其尿氟、红细胞 SOD、GSH- Px活性及血浆 MDA含量 ,并用 ESR技术测定实验大鼠骨、肝、肾组织中自由基含量。结果 氟中毒大鼠尿氟含量升高 ,血中抗氧化酶类 SOD、GSH- Px活性降低 ,MDA含量增加。结论 体内过量氟蓄积 ,可引起骨、肝、肾等多种组织中自由基含量升高 ,造成体内保护机理—抗氧化酶 (自由基清除酶 )消耗 ,脂质过氧化增加 。

慢性氟中毒大鼠骨骼自由基含量及病理形态学研究

目的 研究慢性氟中毒大鼠骨骼自由基含量及其对骨骼形态变化的影响。方法 用电子自旋共振仪测定骨骼自由基含量 ,同时测定红细胞超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH- Px)活性及血浆丙二醛 (MDA)含量 ,并观察骨骼形态学变化及进行形态计量指标测定。结果 与对照组比较 ,氟中毒大鼠红细胞SOD、GSH- Px活性降低 ,MDA升高 ,同时骨骼自由基含量升高 ,骨皮质变薄 ,骨小梁变窄 ,骨细胞减少。结论 1过量氟蓄积可引起体内抗氧化系统失衡 ,使骨骼自由基含量增高 ,造成骨骼损伤 ,出现形态病变。2保护或恢复体内抗氧化系统功能 ,清除过多的自由基 。

慢性氟中毒大鼠肝脏损伤机制及抗氧化中药的拮抗作用

目的 研究实验性氟中毒时肝脏自由基代谢及超微结构的变化,探讨氟中毒时自由基在肝脏损伤机制中的作用。方法 用Wistar大鼠复制出慢性氟中毒模型,每日腹腔注射丹参-绞股蓝中药复方制剂,6个月后处死。用电子自旋共振法及其他常规方法检测肝组织自由基代谢水平,用体视形态学分析肝组织超微结构的变化。结果 染氟大鼠自由基、丙二醛增高;SOD及GSH-Px活性降低;电镜观察线粒体肿大、体积密度和表面积密度增加;而抗氧化治疗组各项指标与正常组无明显差异。

慢性氟中毒大鼠肾脏自由基含量与形态学变化

目的研究慢性氟中毒大鼠肾脏自由基含量与形态学变化的关系。方法Wistar大鼠随机分为三组。正常对照组,未作任何处理;染氟组,自由饮用含氟化钠132.6mg/L的含氟水;抗氧化中药—染氟组,自由饮用含氟化钠132.6mg/L的含氟水,同时每日经腹腔内注射抗氧化中药丹参绞股蓝复方3.125毫克/公斤/天,实验6个月时检查动物。用电子自旋共振的方法检测肾组织内自由基的含量,并观察肾脏的形态学变化。结果与正常对照组动物相比,染氟组自由基明显升高,电镜下见肾小管上皮细胞有巨大线粒体及髓鞘样结构形成,内质网扩张,粗面内质网上核糖体脱落,细胞浆内游离核糖体增加,胞核内异染色质有向核膜下聚集的趋势;光镜下呈颗粒性变,偶见坏死。抗氧化中药一染氟组肾组织中自由基含量不增高,光镜及电镜下均未见明显病变。结论慢性氟中毒时肾脏病变与自由基含量增多有密切关系。

氟对培养乳兔肋软骨中细胞柱形态和细胞凋亡的影响

目的观察氟对体外培养乳兔肋软骨的直接作用,探讨氟对软骨细胞形态和细胞凋亡的影响。方法采用乳兔的肋软骨体外培养方法,实验分为处理组和对照组。处理组根据加氟浓度的高低(20μmol/L、320μmol/L),加或不加SOD(0.006U/L)分为4组。培养18d后观察软骨细胞柱的形态学变化并做计量学分析;观察细胞超微结构变化;用TUNEL法检测细胞凋亡并计算凋亡指数(AI,%);测定细胞生长液中H2O2和NO水平。结果①光镜下,高氟组软骨增生区的软骨细胞数量增多,细胞柱较对照组明显增长,但变细,其余各处理组细胞柱也变细长。与对照组相比,2个单纯加氟组软骨细胞柱长度、面积和周长增加,细胞柱横径减少;2个氟+SOD组软骨细胞柱的改变与2个单纯加氟组相比程度明显减轻。电镜下,4组均有凋亡的特征性改变,以单纯高氟组为最多。②与对照组相比,高氟组细胞凋亡指数(AI)明显增高(P<0.01);与单纯加氟组相比,加SOD组细胞AI值明显下降(P<0.05,P<0.01)。③H2O2水平在2个高氟组与对照组比较,差异有显著意义(P<0.05,P<0.01)。除低氟+SOD组外,其余各组之NO浓度均升高,和对照组相比,差异有显著意义(P<0.01,P<0.05)。结论①氟可引起发育过程中的软骨细胞柱形态改变,损害细胞的超微结构。②氟可引起乳兔肋软骨中细胞凋亡增加。

SOD诱生剂对慢性氟中毒脑损伤的保护作用

将ＳＯＤ诱生剂—绞股蓝复方制剂给予慢性氟中毒大鼠，观察其对慢性氟中毒脑损伤有无保护作用。实验发现：慢性氟中毒大鼠尿氟升高，骨及脑组织中明显氟蓄积，有氟斑牙形成。电镜体视学检查脑神经细胞呈变性。血尿素氮升高表明肾脏损伤。服用绞股蓝复方制剂的染氟大鼠，血清ＳＯＤ保持正常，血尿素氮正常，尿氟排出更多，而体内不再有氟蓄积。脑神经细胞无异常。结果表明：慢性氟中毒对发育成熟的大脑神经细胞有损伤作用。损伤机制可能与氟降低脑内ＳＯＤ水平，降低清除自由基能力有关。绞股蓝复方制剂则能诱使体内ＳＯＤ合成，保持体内正常ＳＯＤ水平，消除氟中毒时自由基对脑神经细胞的脂质过氧化损伤作用，同时保持肾功能，促进尿氟排除，消减脑氟蓄积，从而保护脑神经细胞不受损伤。

SOD诱导剂对慢性氟中毒大鼠骨、肝、肾组织中自由基含量的影响

目的 用SOD诱导剂予慢性氟中毒大鼠后 ,观察其骨、肝、肾组织中自由基含量及体内抗氧化系统变化 ,以深入探讨氟中毒发病机理。方法 Wistar大鼠饮用 6 0 ppm含氟水 ,同时腹腔注射SOD诱导剂 5个月后 ,测定其尿氟、红细胞SOD、GSH -Px活性及血浆MDA含量 ,并用ESR技术测定骨、肝、肾组织中自由基含量。结果 氟中毒 +SOD大鼠尿氟含量、血中SOD、GSH -Px活性及MDA含量与阴性对照组比较 ,均无明显变化 (P >0 0 5 ) ,而与氟中毒大鼠比较 ,差异均有显著性 (P <0 0 5 )。结论 在造成大鼠氟中毒的同时 ,给予抗氧化剂 ,可使体内过量氟蓄积引起的骨、肝、肾等多种组织中自由基含量升高、脂质代谢产物增加及抗氧化酶系活性降低等—系列异常变化得以维持正常。

超氧化物歧化酶诱导剂促使氟中毒大鼠排泄氟的实验研究

ＳＤ大鼠７７只，随机分为７组：１组为阴性对照组，自由饮用自来水；２．３组分别为大、小剂量绞股蓝组４，５组分别为大、小剂量ＳＯＤ中药复方制剂组；６组为ＳＯＤ注射组；７组为慢性氟中毒阳性对照组，２～７组均自由饮用４８ｍｇ／Ｌ含氟水。实验结果：除第７组外，用药各组动物血清ＳＯＤ含量约恢复正常，与阴性对照组无明显差异，同时这些动物尿氟排出增加，与对照组有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结果表明用了ＳＯＤ诱导剂后；使氟中毒动物血清ＳＯＤ含量恢复，同时可促进尿氟排出增加。

氟对软骨细胞与成骨细胞凋亡及H_2O_2、SOD、NO的影响

目的研究氟对体外培养的软骨细胞、成骨细胞凋亡及H2O2、SOD、NO的影响。方法采用流式细胞仪对细胞周期进行分析及测定凋亡细胞的百分比;化学方法检测细胞培养液中的H2O2、SOD、NO;透射电镜观察软骨细胞超微结构。结果软骨细胞:(1)不同剂量的氟均诱导细胞凋亡,培养基中的H2O2、NO均水平高于对照组,加SOD可使H2O2、细胞凋亡百分率明显下降,NaF20、160μmol/L可使G2/M期细胞升高。(2)NaF320μmol/L可使细胞超微结构损伤,加SOD可拮抗氟的损伤作用。成骨细胞:与对照组相比(1)加入不同剂量NaF,培养基中的SOD活性降低。但仅在加入160、240μmol/L,培养基中H2O2升高,NO亦同时升高。(2)NaF400μmol/L可诱导成骨细胞凋亡,同时使G0/G1期细胞增多,240、400μmol/L可使G2/M期细胞减少。结论(1)低、中剂量的氟可促进软骨细胞、成骨细胞凋亡,损害细胞超微结构。与此同时培养物中H2O2升高,SOD活性降低,表明细胞凋亡及损伤与氧化应激有关。此外,NO也升高,可能也起一定作用。氟对细胞周期的影响:对软骨细胞主要作用于G2/M期,对成骨细胞可同时作用于G0/G1及G2/M期;(2)一定量的SOD可明显拮抗氟促进的H2O2释放及细胞凋亡,对细胞有保护作用。(3)一定剂量的氟促使软骨细胞、成骨细胞凋亡,同时也促进成骨细胞增殖。

氟对体外培养鸡胚肢骨骼成骨过程的影响

目的 观察氟对体外培养软骨的成骨作用 ,进一步研究氟骨症发生的机理。方法 采用 10 d龄鸡胚股骨体外培养 ,培养基中加不同浓度的氟化钠 (12 0 ,2 40 ,480 ,960μmol/ L ) ,连续培养 11d。分别检测 :形态学及形态计量学指标 ;用 TUNEL法检测细胞凋亡 ,并计算细胞凋亡指数 (AI,% ) ;透射电镜观察鸡胚股骨细胞的超微结构 ;测定培养基中的 H2 O2 、NO及 SOD含量。结果 1加氟后软骨细胞体积变大 ,钙化增多。各加氟组的钙化面积、平均光密度、积分光密度和正常组相比均增多。 2细胞凋亡原位检测 :各加氟组的 AI和正常组相比显著增高 ,差异有显著性 (P <0 .0 5)。以 480μmol/ L组最高。 3超微结构变化 :各加氟组均出现凋亡细胞 ,随着氟浓度增加凋亡细胞数也增加 ,并有凋亡小体出现。 4培养基中 H2 O2 浓度在 480 μmol/ L 组开始升高 ,和正常组相比差异有显著意义 (P <0 .0 5) ;各加氟组的 NO浓度明显增加 ,和正常组相比差异有非常显著意义 (P <0 .0 1) ;SOD浓度从 2 40μm ol/ L F- 组开始下降 ,和正常组相比差异有显著意义 (P <0 .0 5)。结论 氟促进了软骨细胞的凋亡 ,使钙化增加 ,激发软骨内成骨过程 ,可能是氟骨症骨质增生型病变的发生机制 ,这和自由基浓度增高。

抗氧化中药对慢性氟中毒大鼠肾脏SOD活性、MDA含量及超微结构的影响

为了进一步阐明氟中毒时肾脏损伤是否与脂质过氧化反应增强有关，特用含氟饮水给Wistar大鼠染氟，造成慢性氟中毒后，检查其肾脏超微结构变化，同时测定肾组织中SOD活性及MDA含量，并观察绞股兰皂甙-丹参复方中药抗氧化剂对肾脏损伤有无须防作用。取Wistar大鼠40只，随机分为3组：1组为正常对照组；2组为染氟对照组；3组为复方中药-染氟组。结果显示：与1组相比，2组动物尿氟、肾组织氟含量明显高于正常，血、肾SOD活性显著低于正常，肾MDA含量显著高于正常，电镜检查发现近曲小管上皮细胞变性；复方中药-染氟组，肾氟含量低于染氟对照组，血、肾SOD活性及MDA含量均保持在正常水平，肾小管上皮细胞超微结构无明显变化。结果提示：慢性氟中毒对肾小管上皮细胞有损伤作用，其机制可能与氟使肾组织内SOD活性降低及脂质过氧化过程加强有关；复方中药抗氧化剂能升高体内SOD活性，消除氟中毒时通过自由基对肾小管上皮细胞的脂质过氧化损伤作用。

氟对体外培养软骨生长和凋亡的影响及SOD对氟的拮抗作用

目的 研究氟对体外培养软骨生长和凋亡的影响以及SOD对氟的拮抗作用。方法 取兔肋软骨进行体外培养,在培养液中加入不同浓度的NaF,以及NaF+SOD,采用图像分析仪检测软骨细胞生长的情况;用原位末端标记检测技术检测细胞凋亡。结果 与对照组相比,NaF 20μmol/L、NaF320μmol/L使软骨细胞柱明显增长,面积、周长增加,直径减少;NaF 320μmol/L可使肥大软骨细胞显著凋亡;NaF320μmol/L+SOD则使软骨细胞柱长度明显减少,面积、周长减少;与不加SOD的同浓度NaF组相比,NaF20μmol/L+SOD、NaF320μmol/L+SOD组肥大软骨细胞凋亡明显减少。结论 (1)中、低剂量的氟可引起软骨佝偻病样损害,即肥大软骨细胞明显增多,肥大软骨细胞发生大量凋亡。SOD可以阻断上述改变。(2)中、低剂量的氟引起软骨的病变可能与刺激软骨细胞产生多量自由基,从而引起大量软骨细胞凋亡有关。

地方性氟中毒病区胎儿肾上腺皮质细胞超微结构体视学研究

对地方性氟病病区胎儿肾上腺皮质细胞进行超微结构体视学研究。结果显示：病区胎儿肾上腺皮质细胞核比表面和核平均体积缩小，细胞平均截面积和平均体积缩小；线粒体肿胀，平均周长和平均体积增大；粗面内质网体密度缩小。结果表明：机体过量氟对胎儿肾上腺皮质细胞超微结构有损伤作用。

海洛因成瘾大鼠回避性条件反射的研究

回避条件反射是研究学习和记忆的重要方法之一。本文在建立海洛因成瘾大鼠模型后，用成瘾大鼠（实验组）和正常大鼠（对照组）进行回避性条件反射的研究。结果发现，实验组回避电刺激的时间比对照组长（P＜0.05），同时建立起回避性条件反射的训练次数比对照组的（P＜0.05），提示海洛因对学习和记忆有损害作用。

地方性克汀病病区加碘盐11年后胎儿大脑M－胆碱受体的观察

报告１２例非克汀病病区人工引产胎儿和６例地方性克汀病病区加碘盐１１年后人工引产胎儿大脑Ｍ－胆碱受体的变化。结果显示，与非病区相比．病区胎儿大脑Ｍ－胆碱受体密度（Ｂ（ｍａｘ））显著降低（Ｐ＜０．０５），而配基－受体解高常数（Ｋｄ）则明显升高（Ｐ＜０．０１）。表明病区补碘后胎儿发育过程中，大脑Ｍ－胆碱受体发育存在显著的迟滞现象，这可能是病区仍然有亚克汀病病例存在的分子基础。

不同浓度氟对兔成骨细胞细胞周期及凋亡的影响

目的:建立成骨细胞体外培养模型,并观察不同浓度的氟对成骨细胞增殖行为的影响,为氟治疗骨质疏松的研究提供实验依据。方法:用幼兔肋骨培养成骨细胞,并纯化、鉴定。用不同浓度的氟化钠处理(20,160,240,400μmol/L),MTT法测定氟对成骨细胞增殖活性的影响;流式细胞术测定细胞周期变化及凋亡的改变。结果:低浓度的氟(20μmol/L)在体外可显著促进成骨细胞增殖(作用24h后A值为:0.089±0.012,P<0.01),不引起成骨细胞的凋亡,可使S期和G2/M期的细胞明显增多;高浓度的氟(160,240,400μmol/L)则抑制成骨细胞的增殖,(作用24h后的A值分别为:0.055±0.010,0.054±0.006,0.023±0.010,P<0.01),引起成骨细胞的凋亡(9.53±2.10,24.43±3.03,P<0.01和32.63±1.17,P<0.05),G2/M期细胞明显减少。结论:低浓度的氟可以促进成骨细胞的增殖;高浓度的氟抑制成骨细胞的增殖,诱导细胞的凋亡,抑制细胞由S期向G2/M期转化。低浓度的氟可用于对骨质疏松的治疗。

猕猴桃中药复方制剂对人体免疫功能的影响

对１０５例健康人口服猕猴桃中药复方制剂一月后的几项免疫学指标进行了检测，并和服用前的结果比较。本研究表明，人的吞噬细胞功能包括吞噬指数和吞噬率都随年龄增长而降低，服用本品后可提高改善吞噬功能低下组的吞噬功能特别是吞噬指数，而对纤维结合蛋白（Ｆｎ）水平，红细胞Ｃ３ｂ受体表达、Ｔ细胞总数无明显影响。在高龄组虽服药后淋巴细胞转化试验（ＬＴＴ）明显降低，但仍在正常范围之内，似不致对细胞免疫造成不良影响。