代谢综合征MSG肥胖大鼠胰岛β细胞功能紊乱机制的初步研究

评价代谢综合征动物模型MSG肥胖大鼠的胰岛β细胞功能,并对其功能紊乱机制进行初步研究。采用高葡萄糖钳夹技术证实肥胖性胰岛素抵抗MSG大鼠存在β细胞功能缺陷,GIR值较正常动物降低33.8%[MSG(23.1±3.2)mg.kg-1.min-1,NOR(34.9±8.4)mg.kg-1.min-1,P<0.05];考察病理与生化指标显示MSG大鼠胰岛β细胞数目减少,胰腺甘油三酯含量、NO含量显著增加,SOD水平、胰腺线粒体中总ATP酶和Na+-K+-ATP酶活性均显著降低。结果提示,肥胖性胰岛素抵抗MSG大鼠具有典型的代谢综合征特征,同时伴有胰岛β细胞功能缺陷。这可能与其肥胖导致的炎症因子增加,机体抗氧化能力及膜结构中ATP酶活性下降有关。

糖尿病治疗新靶点糖原合成酶激酶-3抑制剂的研究进展

糖原合成酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3,GSK-3)属丝氨酸/苏氨酸类激酶,最早是作为一种能磷酸化并抑制糖原合成酶活性的蛋白激酶而被发现的。已发现在某些人类疾病中GSK-3的活性异常升高,如糖尿病、阿尔茨海默病及其他一些神经退行性疾病。现已找到了一些小分子GSK-3抑制剂主要是通过使GSK-3的丝氨酸位点磷酸化,从而抑制其活性。GSK-3活性被抑制后,能影响胰岛素信号传导、葡萄糖代谢及糖原的合成。因此开发GSK-3抑制剂已成为研究抗糖尿病药物的一个新思路。本文主要介绍GSK-3与糖尿病的联系及近年来GSK-3抑制剂在抗糖尿病作用方面的研究进展。

果糖1,6二磷酸酶抑制剂cpd-36在四氧嘧啶小鼠中的降糖作用研究及机制初探

目的研究针对肝糖异生途径的抗糖尿病药物新靶点——果糖1,6-二磷酸酶(FBPase)的抑制剂,新结构化合物cpd-36对四氧嘧啶(alloxan)小鼠的降糖活性及作用机制初探。方法在酶学和原代小鼠肝细胞水平,评价cpd-36对人源FBPase活性和肝细胞糖异生的抑制作用;在Alloxan小鼠中,单次或长期口服给予cpd-36(100和200 mg·kg-1),行丙酮酸钠耐量试验,以评价其对糖异生的抑制作用和对糖脂代谢的影响。结果 cpd-36对重组人源FBPase活性具有显著抑制作用,IC50为6.2×10-8mol·L-1,抑制作用优于FBPase阳性抑制剂MB05032(IC50为1.2×10-7mol·L-1);在Alloxan小鼠中单次口服给药,cpd-36(100 mg·kg-1)可明显抑制给予丙酮酸钠后的血糖上升,与二甲双胍(150 mg·kg-1)作用相当;长期给药后,cpd-36(100和200 mg·kg-1)可显著降低高糖小鼠的空腹和随机血糖(P<0.05),并剂量依赖性地抑制肝脏中FBPase的活性;对小鼠的多食多饮症状有明显改善作用;给药后,未发现血乳酸及β-羟丁酸的堆积现象,对肝脏病理形态也无显著影响;另外,cpd-36亦可显著抑制小鼠原代肝细胞内的糖异生作用,减少肝细胞葡萄糖生成。结论cpd-36具有较强的FBPase抑制活性,可通过口服给药发挥良好的体内降血糖作用,对糖异生底物的水平影响较小;围绕cpd-36进行合理的结构优化,可继续探寻和开发活性好、安全性高的以FBPase为靶点的抗糖尿病候选药物。

MSG肥胖大鼠胰岛β细胞功能紊乱机制的初步研究

目的 评价代谢综合征动物模型MSG肥胖大鼠的胰岛β细胞功能，并对其功能紊乱机制进行初步的研究。方法选取本实验室已建模成熟的MSG肥胖大鼠，考察其空腹血糖、血甘油三酯、血总胆固醇、血胰岛素水平、计算Lee’s指数等指标；

雌激素对小鼠胰岛素敏感性及脂肪因子的影响

目的探讨雌激素影响小鼠胰岛素敏感性的可能机制。方法采用随机数字表法,将36只6周龄C57BL/6J雌鼠随机分为正常饮食组(NOR)、正常饮食去卵巢组(NOR+OVX)、正常饮食去卵巢雌激素替代组(NOR+OVX+E2)、高脂饮食组(HF)、高脂饮食去卵巢组(HF+OVX)和高脂饮食去卵巢雌激素替代组(HF+OVX+E2)6组,每组6只。根据分组行去卵巢手术后,分别给予高脂或正常饮食20周,替代组给予雌激素20 d(5μg/d,皮下注射),比较各组小鼠体重、内脏脂肪量、糖耐量、胰岛素敏感性(高胰岛素正常葡萄糖钳夹试验)及血清瘦素、脂联素和抵抗素水平。结果 HF+OVX组小鼠的体重与内脏脂肪量明显高于HF组,糖耐量明显低于HF组,雌激素治疗后均得到显著改善(P均<0.05);正常饮食3组小鼠间的上述各指标差异均无统计学意义(P均>0.05)。高脂饮食和正常饮食去卵巢小鼠胰岛素敏感性均显著降低,雌激素治疗后均得到明显改善(P均<0.05)。去卵巢小鼠血清瘦素升高及脂联素降低具有显著性,雌激素治疗后瘦素降低及脂联素升高也均有显著性(P均<0.05)。各组小鼠的抵抗素水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论雌激素治疗可以通过减轻体重改善胰岛素抵抗,还能直接作用于脂肪组织,影响脂肪因子水平,减少内脏脂肪量,改善胰岛素敏感性。

桑椹果饮解酒作用的试验研究

研究桑椹果饮的解酒作用。小鼠分别于给酒前和给酒后,灌胃给予桑椹果饮,观察其对急性乙醇中毒小鼠的行为生存情况及小鼠肝乙醇脱氢酶的影响。桑椹果饮预防给药可以降低小鼠的醉倒率、死亡率,并显著延长翻正反射消失潜伏时间(P<0.05)。醉酒小鼠给予桑椹果饮后,10h内苏醒动物数量明显增多,死亡率明显下降。40mL/kg的桑椹果饮还可显著增强肝组织乙醇脱氢酶活性(P<0.05)。因此,桑椹果饮具有一定的防醉解酒作用,该作用可能与其增强肝组织中乙醇脱氢酶的活性有关。

线粒体蛋白SIRT5调节代谢性蛋白翻译后修饰作用研究进展

SIRT5是沉默信息调节因子Sirtuin蛋白家族的亚型之一,位于线粒体内,具有去乙酰化、去琥珀酰化、去丙二酰化以及去戊二酰化等功能,参与包括能量代谢、物质代谢以及细胞氧化应激及凋亡等多个代谢过程的调控,阐明SIRT5对细胞内主要生理代谢过程的影响。

四种不同种属晶状体上皮细胞的原代培养及生长特性

目的:探索大鼠、兔、犬及人四种不同种属晶状体上皮细胞(lens epithelial cells,LECs)的原代培养条件,并观察其生长特性。方法:采用不同方法取出四种晶状体囊或前囊组织,改良组织块法进行原代培养,并在倒置显微镜下观察四种LECs的形态学特征及变化。结果:大鼠、兔、犬及人四种LECs均可采用改良组织块贴壁法进行原代培养。随着种属级别的升高,LECs贴壁能力逐渐增强,细胞由不规则的多角形向卵圆形发展、胞核渐渐圆润、胞浆越来越丰富,经多次传代后四种LECs均有向纤维化发展的趋势。结论:成功改良了大鼠、兔、犬及人LECs的原代培养方法,在细胞及分子水平为白内障及其相关领域的研究提供了技术支撑。

桑叶总生物碱的抗糖尿病活性研究

目的：从离体酶学和整体动物水平,初步评价桑叶总生物碱的抗糖尿病活性。方法：以α葡萄糖苷酶抑制剂拜唐苹为阳性对照,采用体外酶学筛选体系,考察桑叶总生物碱对α蔗糖酶、α麦芽糖酶及α淀粉酶活性的抑制作用,并计算IC50值;选用正常ICR小鼠模型,考察口服桑叶总生物碱对葡萄糖、蔗糖及淀粉负荷后血糖的降低作用。结果：桑叶总生物碱对α蔗糖酶和α麦芽糖酶活性具有抑制作用,强度与拜唐苹相当,对α淀粉酶活性无抑制作用。桑叶总生物碱50~200 mg/kg能降低小鼠口服蔗糖和淀粉负荷后的血糖水平,使血糖峰值降低并后移,血糖曲线下面积减少,对小鼠葡萄糖负荷后的血糖水平无影响。结论：桑叶总生物碱能抑制α葡萄糖苷酶活性,降低双糖和淀粉负荷后的血糖升高,具有抗糖尿病的作用。

金糖宁对链脲霉素糖耐量异常小鼠糖代谢及胰岛β细胞功能的影响

目的研究金糖宁(JTN)对链脲霉素(STZ)诱导的糖耐量异常(IGT)小鼠糖代谢及胰岛β细胞功能的影响。方法单次腹腔注射小剂量STZ诱导形成IGT小鼠模型。STZ-IGT小鼠分别饲以含JTN(8或16 g/kg饲料)的高蔗糖(蔗糖:普通饲料为1:1)饲料作为低、高剂量组;实验期间进行口服葡萄糖耐量试验,测定空腹血糖和非禁食血糖;采用高血糖钳夹技术评价JTN对STZIGT小鼠β细胞功能的影响;胰腺组织切片HE和Gomori染色,观察胰岛形态及β细胞数量的变化;检测胰腺中与β细胞增殖及胰岛素分泌相关因子mRNA的水平改变。结果长期给予JTN后,可显著降低STZ-IGT小鼠的摄食和饮水量,降低非禁食血糖及空腹血糖,降低糖负荷后血糖曲线下面积,改善IGT;增加高血糖钳夹的GIR值和最大胰岛素分泌能力;高剂量组小鼠胰腺病理形态明显改善,胰腺中PDX-1、AKT以及INS-1的mRNA水平均显著上调。结论金糖宁能显著改善STZ-IGT小鼠的糖代谢紊乱和胰岛β细胞功能。

创新降糖中药桑枝总生物碱调节肠-胰岛轴作用及机制初探

目的桑枝总生物碱(SZ-A)是来源于中药桑枝的有效组分,由一组具有较强α葡萄糖苷酶抑制活性的生物碱组成。本研究将着眼肠-胰岛轴,深入挖掘创新中药SZ-A更广泛的药理作用及调节机制,为促进我国自主知识产权创新中药上市后再评价及其临床应用,提供更切实的实验数据支持。方法在整体动物、组织细胞及分子水平,考察SZ-A对肠道菌群微生态、肠道激素GLP-1和胰岛素分泌功能的影响及机制探索。结果2型糖尿病KKAy小鼠中,SZ-A长期给药可调节粪便中菌群多样性及组成比例,提高有益菌群/有害菌群的比例,其中,拟杆菌科(Bacteroides)和丹毒丝菌科(Erysipelotrichaceae)等可促进短链脂肪酸生成的菌种显著增加,理研菌科(Rikenellaceae)和脱硫弧菌科(Desulfovibrionaceae)等有害菌种显著降低;另外,单次口服SZ-A还可促进正常小鼠及KKAy小鼠糖刺激后10 min的GLP-1分泌增加50%;在人肠道L细胞NCIH716中,SZ-A 5 mg·L-1可改善糖脂毒性下的GLP-1分泌功能,该作用与其上调GLP-1合成相关基因proglucagon及GLP-1的表达有关。高血糖钳夹显示,SZ-A可恢复KKAy小鼠的胰岛素一相分泌,且SZ-A可显著增强胰岛NIT-1细胞中糖刺激的胰岛素分泌。结论SZ-A可通过调节肠道微生态,促进肠-胰轴中GLP-1分泌,且可间接或直接地调节胰岛素分泌,达到其抗糖尿病作用,但确切作用靶点及调控机制仍需进一步研究探讨。

桑枝总生物碱片的守正创新之路

我国原创降血糖天然药物“桑枝总生物碱片”于2020年3月获批上市,是十几年来我国首个获批的中药创新药,也是糖尿病治疗领域唯一的有效组分天然药物。在其研发过程中,根据中药传统理论,并结合现代药理学研究技术方法,确定了桑枝中的降血糖作用有效组分。在临床前药理学过程中,采用了多种现代药理学研究方法,挖掘出桑枝总生物碱具有作用靶点清晰、物质基础明确和降血糖作用显著等特点;在临床研究中发现其广泛的糖尿病治疗综合获益远超单纯的糖苷酶抑制剂,可能具有天然药物独特的多重药理作用优势。因此,后续采用了多种现代药理学手段,广泛地挖掘桑枝总生物碱的多重药理作用特点与潜在机制。本文将就围绕其研发历程及后续机制探索工作,浅谈利用现代药理学研究理念,从天然药物宝库中获取有效活性成分和新药研究中需要突破的技术瓶颈和理念创新,以期为我国创新中药的创制工作提供研究实例经验参考。

GPR40激动剂SZZ15-11对自发性2型糖尿病KKAy小鼠糖脂代谢紊乱的调控作用

G蛋白偶联受体40(G protein-coupled receptor 40,GPR40)是G蛋白偶联受体家族成员,对糖脂代谢有重要调控作用。本研究旨在考察新型GPR40激动剂SZZ15-11对自发性2型糖尿病KKAy小鼠糖脂代谢的影响,并探讨其潜在机制。将KKAy小鼠随机分为4组,一组以0.5%羧甲基纤维素钠(sodium carboxymethylcellulose,CMC)灌胃为模型组(vehicle)、一组以TAK875(50 mg·kg^(-1))灌胃为阳性对照组(TAK),另两组分别以不同剂量SZZ15-11(50和100 mg·kg^(-1))灌胃为给药组(SZZ 50 mg·kg^(-1)和SZZ 100 mg·kg^(-1)),每天一次,共45天。于给药期间,检测空腹血糖、随机血糖、血甘油三酯(triglyceride,TG)和总胆固醇(total cholesterol,TC)水平,进行口服葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验,同时通过酶联免疫吸附方法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定小鼠血胰岛素和胰高血糖素水平。实验结束后处死小鼠,取肝组织,测定TG和TC含量,用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肝组织病理形态,通过Western blot和RT-PCR探讨肝组织脂代谢相关信号通路改变。实验经中国医学科学院药物研究所实验动物管理和使用委员会的审查批准。在人肝肿瘤细胞HepG2和TNFα诱导3T3-L1胰岛素抵抗脂肪细胞模型,通过Western blot探讨SZZ15-11对胰岛素信号通路和脂联素表达的影响。结果显示,SZZ15-11不仅可降低KKAy小鼠的高血糖、高血脂,增强胰岛素敏感性,还可增加小鼠空腹血胰高血糖素水平,促进糖负荷后胰岛素分泌;能改善小鼠肝组织脂肪变性,保护肝功能;在肝组织中,可上调AMPKα磷酸化,使胆固醇代谢相关基因Abcg8表达增加;在肝细胞和胰岛素抵抗脂肪细胞模型,可增强胰岛素信号,明显减弱TNFα对脂联素表达的抑制作用。提示GPR40激动剂SZZ15-11能有效调控糖脂代谢紊乱,是一新型的、有潜力的抗糖尿病候选化合物。

桑枝总生物碱片研发历程回顾(二):现代药理学理念诠释中药的药效特点及药理作用机制

2020年3月,我国原创降血糖天然药物"桑枝总生物碱片"获批上市,成为10几年来我国首个获批的中药创新药,也是糖尿病治疗领域唯一有效组分天然药物。在桑枝总生物碱的研发秉承中药传统理论并结合现代药理学研究方法,以确定桑枝中具有降血糖作用的有效组分及评价其药效特点及药理作用机制,故桑枝总生物碱具有其他中药不可比拟的作用靶点清晰、物质基础明确和降血糖作用显著等特点,其广泛的糖尿病治疗综合获益优于单纯糖苷酶抑制剂,具有天然药物独特的多重药理作用优势。本文从药理学研究角度,回顾利用现代药理学研究手段从"中药宝库"中寻找降糖药物过程,以及采用现代药理学手段及理念完善药效学评价体系,并广泛挖掘桑枝总生物碱多重药理作用特点及潜在机制。评述利用现代药理学研究理念,从天然药物中获取有效活性成分和新药研究中需要突破的技术瓶颈和理念创新,旨在为创新中药发展的"传承精华、守正创新"提供参考。

木丹颗粒对谷氨酸钠诱导的胰岛素抵抗小鼠胰岛β细胞功能影响的实验研究

目的研究木丹颗粒(Mudan Granule,MD)对谷氨酸钠(monosodium glutamate,MSG)诱导的肥胖性胰岛素抵抗小鼠糖代谢及胰岛β细胞功能的影响。方法新生小鼠连续7日皮下注射MSG形成模型动物,选40只具有胰岛素抵抗特征的MSG小鼠,依照体重、空腹血糖、血脂TG、TC以及胰岛素耐量试验中40min血糖下降百分数5个指标,随机分为4组,包括模型组(Con组),MD组低、高剂量组和二甲双胍组(Met组),另取10只ICR小鼠为正常对照组(Nor组),MD低剂量组和高剂量组分别给予2.5、5g/kg体重的原料药干膏粉水溶剂,Met组给予0.2g/kg体重的盐酸二甲双胍水溶液,Nor组和Con组均给予等剂量配药溶剂蒸馏水,每日灌胃给药1次,给药时长15周。期间进行胰岛素耐量(ITT)和口服葡萄糖耐量试验(OGTT);采用高血糖钳夹技术评价β细胞功能;测定MSG小鼠胰腺中硝化应激相关指标(ONOO-、iNOS)的改变;胰腺组织HE染色,观察胰岛病理形态的变化;检测胰腺中炎症相关因子蛋白iNOS和NF-κB p65及其磷酸化蛋白(p-NF-κB p65)水平的改变。结果与Nor组比较,Con组的OGTT及ITT实验各时间点的血糖水平、AUC以及空腹血清胰岛素、ONOO-含量、iNOS活性、iNOS表达、NF-κB p65亚基表达、p-NF-κB p65亚基表达均明显升高,ITT实验40min血糖下降百分数、葡萄糖输注速率(GIR)、一相及最大胰岛素分泌均明显降低(P<0.05,P<0.01)。与Con组比较,Met组可改善上述各项指标(P<0.05,P<0.01);MD低组OGTT及ITT实验的AUC、iNOS活性、iNOS表达、p-NF-κB p65亚基表达均明显下降,ITT实验40min血糖下降百分数及GIR均明显升高(P<0.05,P<0.01);MD高组OGTT及ITT实验的AUC、ONOO-含量、iNOS活性、iNOS表达、NF-κB p65亚基表达、p-NF-κB p65亚基表达均明显下降,ITT实验40min血糖下降百分数、GIR以及最大胰岛素分泌均明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论木丹颗粒可显著改善肥胖性胰岛素抵抗MSG小鼠的胰岛素抵抗和β细胞功能紊乱状态,可能与其降低MSG小鼠胰腺中炎症反应有关。

泊洛沙姆407诱发金黄地鼠脂质代谢紊乱模型及其初步机制

采用泊洛沙姆(poloxamer 407,P-407)诱导金黄地鼠形成脂质代谢紊乱实验动物模型,并对其脂质代谢紊乱机制进行初步探讨;同时评价该模型对两类市售调脂药物的反应性。选择6周龄的雄性金黄地鼠腹腔注射P-407,首剂量为300 mg·kg-1,之后每72 h以200 mg·kg-1的维持剂量腹腔注射。与正常对照组相比,模型组血清中TG、TC、free-CHO、CE、FFA及apoB的水平均显著升高,LDL-C也有明显升高趋势;另外,模型组血清MDA和NO的含量显著增加。考察肝脏中脂质转运相关酶基因的转录水平变化,发现该模型肝脏中LCAT及SR-BⅠ的mRNA表达水平降低,HMG-CoA还原酶mRNA表达水平显著增加,以上3种酶的基因表达差异可能参与导致了该模型血脂代谢紊乱。在该脂质代谢紊乱模型中,分别给予非诺贝特(100 mg·kg-1)和阿托伐他汀(50 mg·kg-1),每日灌胃1次,连续2周,两种药物均可显著改善其血清脂质代谢紊乱和机体氧化应激及炎症状态。研究提示,雄性金黄地鼠通过连续多次腹腔注射P-407可形成持续性高血脂症,方法简便、形成时间短,且对药物的反应性良好。

谷氨酸钠诱导的肥胖胰岛素抵抗小鼠血糖升高机制研究

胰岛素抵抗和高血糖谷氨酸钠（MSG）小鼠的血胰岛素水平均明显升高（P〈0.01）,胰腺重量指数降低（P〈0.01）,胰腺外分泌组织都出现不同程度的炎性浸润,并且胰岛内胰岛素和胰升糖素的分布发生变化,含量也明显增加（P〈0.01）.与胰岛素抵抗MSC小鼠相比,高血糖MSG小鼠血胰岛素水平却明显降低（P〈0.05）,胰腺重量下降（P〈0.05）;胰岛数量减少,体积缩小,胰岛内胰岛素含量降低（P〈0.01）,胰升糖素含量增加（P〈0.05）,提示其胰腺损伤更加严重,这可能是引起其血糖升高的主要原因.

非诺贝特改善老年高脂喂养C57小鼠胰岛β细胞功能及其作用机制研究

目的考察非诺贝特对老年高脂喂养C57(Aged-C57)小鼠胰岛β细胞功能的影响并探讨可能的作用机制。方法老年高脂喂养C57小鼠(n=28),随机分为老年动物模型组和非诺贝特组(100 mg·kg-1d-1),连续灌胃给药8周。另取正常雄性C57小鼠14只,作为正常组。考察其对血糖、血脂、胰岛素敏感性及β细胞功能的影响。结果非诺贝特给药约5周,可显著改善Aged-C57小鼠胰岛素耐量血糖-时间曲线下面积(P<0.01);给药7周,能显著降低Aged-C57小鼠的空腹血糖(P<0.01)及空腹血胰岛素水平(P<0.05);亦可显著降低其血清三酰甘油水平(P<0.05);非诺贝特可显著增加高血糖钳夹葡萄糖刺激后5min和10 min的胰岛素分泌(P<0.01,P<0.05),增加稳态葡萄糖输注速率(P<0.05);非诺贝特可明增加其胰腺中Ca2+含量(P<0.05)及胰腺线粒体ATPase活性(P<0.01);与模型组相比,非诺贝特可显著上调胰腺中胰岛素合成和信号通路中INS1、PDX1、IRS2和PKB的mRNA表达水平(P<0.01),显著上调钙离子释放相关蛋白RYR3及SERCA2的基因表达水平(P<0.001,P<0.01)。结论长期给予非诺贝特显著改善老年高脂喂养C57(Aged-C57)小鼠的糖脂代谢紊乱状态,其作用机制可能与通过上调胰腺PDX1、INS1及细胞钙库Ca2+释放相关因子的表达有关。

二甲双胍对1型糖尿病大鼠周围神经病变的影响及机制初探

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是1型和2型糖尿病中最常见的微血管并发症之一,常导致患者遭受严重的痛觉过敏和异常性疼痛。迄今为止,DPN的临床治疗效果仍不令人满意。二甲双胍是一种几十年来一直被安全、广泛地用于治疗2型糖尿病的抗糖尿病药物。研究表明二甲双胍可改善DPN引起的疼痛,但是其对DPN神经传导速度、坐骨神经形态的影响及改善DPN的机制还不清楚。因此,本研究以链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导SD大鼠形成的1型DPN模型为对象,考察二甲双胍对糖尿病周围神经病变的影响及探讨初步作用机制。所有动物实验操作和福利均遵循中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所实验动物伦理与动物福利委员会的规定。模型形成成功后,将STZ糖尿病大鼠随机分为模型组和二甲双胍治疗组,另取10只正常SD大鼠为正常对照组,连续灌胃给药12周。结果表明:二甲双胍可显著降低STZ大鼠血糖、糖化血红蛋白、摄食量和饮水量;二甲双胍明显增大STZ大鼠神经传导速度和机械刺痛阈值,延长热板潜伏期阈值,且改善坐骨神经病理形态异常;此外,二甲双胍增加STZ糖尿病大鼠血清和坐骨神经中还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量,增强抗氧化酶超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性,降低丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,调节坐骨神经中氧化应激相关基因的表达;二甲双胍可显著降低STZ大鼠血清中促炎因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白介素(interleukin,IL)-1β、IL-6水平,并抑制坐骨神经中这些炎症因子的基因表达水平。综上,二甲双胍明显增大DPN大鼠神经传导速度,改善坐骨神经形态异常和疼痛,其作用机制可能与改善氧化应激和减轻炎症有关。

国产门冬胰岛素注射液在正常动物中降血糖作用的评价

目的 评价国产门冬胰岛素注射液的降血糖作用. 方法 正常ICR小鼠和Wistar大鼠被分为5组,分别注射国产门冬胰岛素注射液0.3、0.6、1.2 U/kg和诺和锐0.6 U/kg,观察其对FPG和OGTT后血糖变化的影响,并进行比较. 结果 国产门冬胰岛素注射液在0.3～1.2 U/kg剂量范围内能够降低ICR小鼠和Wistar大鼠的FBG及OGTT后的血糖和血糖曲线下面积（AUCg） （P均＜0.05）,量效关系良好,10～20 min内起效,40～60 min作用达峰,对ICR小鼠和Wistar大鼠FBG最大抑制百分数分别为56.6％和47.8％,作用强度和特点与诺和锐相似. 结论 国产门冬胰岛素注射液具有降血糖作用,与诺和锐相当.