疏肝补肾毓麟汤通过Keap1/Nrf2/GPX4通路抑制睾丸细胞铁死亡改善肝郁肾虚型少弱精子症小鼠的精子质量

目的探讨疏肝补肾毓麟汤改善肝郁肾虚型少弱精子症小鼠生精功能和精子质量的作用及其可能机制。方法60只雄性KM小鼠,随机分为空白组、模型组、疏肝补肾毓麟汤高、中、低剂量组和司他丁-1(Ferrostatin-1,Fer-1)组(Fer-1是铁死亡抑制剂)。除空白组外,其余组以1.25 g·kg^(-1)腺嘌呤灌胃(Intragastrical administration,ig.)+慢性束缚刺激构建肝郁肾虚型少弱精子症小鼠模型。给予相应药物干预后:精密天平称取小鼠体质量、睾丸质量、附睾质量计算睾丸指数、附睾指数;苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察睾丸组织病理变化并对睾丸生精功能进行评分;全自动精子分析仪检测精子密度和活动率;苯胺蓝染色法观察精子成熟度;布鲁斯蓝染色法观察睾丸组织铁沉积;免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)检测睾丸组织谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)、溶质载体家族7成员11(Recombinant Solute Carrier Family 7 Member 11,SLC7A11)蛋白表达;生化法检测睾丸组织超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量;蛋白免疫印迹法(Western Blot,WB)检测睾丸组织Kelch-样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein-1,Keap1)、核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、GPX4、SLC7A11蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠睾丸指数、附睾指数、睾丸生精功能、精子密度及活动率、精子成熟度均显著下降(P<0.05,P<0.01);经疏肝补肾毓麟汤及Fer-1干预后,上述指标均有显著改善(P<0.05,P<0.01),且睾丸组织铁沉积显著降低,Keap1表达显著降低,Nrf2、SLC7A11、GPX4表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论疏肝补肾毓麟汤能明显改善肝郁肾虚型少弱精子症,其机制可能与调控Keap1/Nrf2/GPX4信号通路抑制睾丸细胞铁死亡有关。

基于“络病学说”温水疏木法探讨男子少弱精子症的治疗

男性生殖系统的结构与功能与络脉紧密相关,基于“络病学说”探讨男子少弱精子症的病因病机具有一定临床意义。浊瘀阻络是少弱精子症的病因,肾虚肝实是其基本病机,探索运用象思维路径采用温水疏木法治疗少弱精子症,并取得较好效果。将络病学说应用于男科疾病的病因病机分析具有一定前景,应用象思维使用“温水疏木”法治疗男性少弱精子症取得令人满意的效果,为临床治疗该病提供思路与方法。

公共政策价值评估:缘起、概念及测度——一种批判实证主义的评估程式建构

公共政策是对全社会价值做权威性分配,作为公共政策最本质的规定性,对公共政策价值判断问题进行探讨,特别是价值评估方面的研究是公共政策研究中不可缺失的向度。文章从批判公共政策评估实证主义的视角入手,为公共政策价值判断、价值评估的引入开辟可能性图景,并界定了公共政策价值评估的概念范畴,构建了公共政策价值评估模型,规划了政策价值实际评测的技术路线。

10-羟基喜树碱治疗胃肠道肿瘤近期疗效及安全性的Meta分析

目的评价10-羟基喜树碱治疗胃肠道肿瘤的近期临床疗效和安全性.方法电子检索中国学术期刊网全文数据库（1995～2005）,MEDLINE（1995～2005）和Cochrane图书馆（2005第1期）,并与研究者联系以获得更多相关研究资料.纳入比较10-羟基喜树碱（10-HCPT）或以10-HCPT为主的二联及多联化疗方案治疗胃肠道肿瘤的随机对照试验,比较两组化疗有效率、消化道和血液毒性反应率.由两名评价员独立检索和提取资料并交叉核对,对纳入文献的方法学质量进行评价,数据采用RevMan4.2.2版软件进行统计分析.结果共纳入25个试验,共1 881例患者.Meta分析结果提示：10-HCPT可以显著提高近期大肠癌化疗疗效[OR 1.62,95%CI（1.37,1.92）]和胃癌化疗疗效[OR 1.48,95%CI（1.18,1.85）],其所致消化道严重毒性反应发生率与对照组比较差异无统计学意义[OR 0.96,95%CI（0.62,1.50）],但血液系统严重毒性反应发生率却显著增高[OR 1.27,95%CI（1.02,1.58）].结论现有研究资料显示,10-HCPT可以提高胃肠道肿瘤化疗近期临床疗效,但会增加血液系统严重毒性反应发生率,其在改善预后方面的作用还需要进一步研究.

双侧小关节切除制作大鼠颈椎间盘退变模型的可行性

目的：探讨双侧小关节切除建立大鼠颈椎间盘退变模型的可行性。方法 ：16只3月龄雌性SD大鼠随机均分为实验组和对照组。实验组大鼠C4/5和C5/6双侧上、下关节突采用磨钻切除。术后12周时获取大鼠C4~C6标本。显微CT扫描C5/6节段,测量椎间高度及软骨终板的缺损率,并观测C5椎体微结构的变化;番红O快绿染色后观察髓核和纤维环的形态,并对椎间盘退变程度评分。采用RT-PCR法检测C4/5椎间盘组织中蛋白聚糖、Ⅱ型胶原以及基质金属蛋白酶（MMP）3和13的m RNA表达水平。组间定量指标行独立样本t检验,显著性水平为P〈0.05。结果：术后12周,实验组椎间高度为0.51±0.04mm,显著低于对照组（0.55±0.02mm）（P〈0.05）。实验组软骨终板出现明显的缺损,下终板缺损主要出现在腹侧,而上终板四周及中央均出现缺损;实验组的缺损率为（11.5±2.0）%,显著大于对照组的（6.9±1.0）%（P〈0.05）。在椎体微结构中,实验组骨体积分数和骨小梁间隙分别为（53.0±6.0）%和170±2μm,而对照组分别为（46.4±3.0）%和195±1μm,两组间的差异均有统计学意义。实验组的骨小梁数目和厚度与对照组无统计学差异。组织学观察到实验组椎间盘的软骨终板形态不规则、出现缺损及少许钙化,髓核细胞出现聚集、数量减少,纤维环排列紊乱。实验组椎间盘退变评分为8.6±0.8分,显著高于对照组的5.8±0.5分。在实验组椎间盘组织中,蛋白聚糖和Ⅱ型胶原的m RNA表达水平明显低于对照组,MMP-13的m RNA表达水平显著高于对照组,MMP-3则呈现上升趋势。结论：大鼠颈椎双侧小关节切除可导致切除节段椎间盘在形态学、组织学和分子生物学上的退变,是建立椎间盘退变模型的一种可行方法。

缺氧诱导对人结肠癌SW480细胞增殖和缺氧诱导因子-1α、血红素氧合酶-1基因表达的影响

目的构建缺氧诱导模型和观察缺氧对人结肠癌SW480细胞系生长和缺氧诱导因子-1α(hypoxiainduciblefactor-1alpha,HIF-1α),血红素氧合酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)表达的影响。方法利用氯化钴(cobaltchloride,CoCl2)构建缺氧诱导模型,以MTT试验观察不同程度缺氧条件对SW480细胞生长曲线的影响;利用RT-PCR方法测定氯化钴缺氧诱导与SW480细胞HIF-1α和HO-1基因mRNA表达的时效和量效关系。结果适度缺氧(CoCl2浓度<200μmol/L)可刺激肿瘤细胞增殖,过度缺氧(CoCl2浓度>250μmol/L)则抑制其生长;HIF-1α、HO-1基因mRNA表达与氯化钴缺氧呈明显的量效关系和时效关系;HIF-1α与HO-1基因mRNA的表达在缺氧诱导量效关系(相关系数r=0.786,P<0.05)和时效关系(相关系数r=0.863,P<0.05)中均存在显著的正相关性。结论缺氧可以刺激SW480细胞增殖;HIF-1α和HO-1基因的表达与肿瘤缺氧程度密切相关;HO-1的适量表达对缺氧细胞具有细胞保护作用,其过度表达可能导致细胞损伤和凋亡。

氧化应激与椎间盘退变的研究进展

随着社会老龄化,肩颈痛或腰背痛成为困扰中老年人身心健康的常见疾病,造成社会重大的经济负担[1]。椎间盘退变是肩颈痛或腰背痛的主要原因之一,其病因复杂且多因素,包括衰老、机械压力、吸烟、感染、创伤和遗传等[2]。目前,椎间盘退变的分子机制尚不明确,退变的椎间盘表现出椎间高度的降低、纤维环裂痕的出现、髓核胶原蛋白和水分的丢失以及椎骨终板的钙化等结构的改变。详细阐明椎间盘退变的分子机制将有助于制订新的预防和治疗措施。

改革开放以来政府机构改革的历程和启示

自1978年改革开放以来,中国的政府机构改革经历了三大阶段共七次改革。中国政府机构改革,既是行政体制改革的关键环节,又是政治体制改革的重要内容。机构改革的目标是按照建立中国特色社会主义行政体制的要求,切实转变政府职能,优化机构设置,做好编制管理,完善运行机制,提高行政效能。政府机构改革已取得了一定成效,极大地提升了政府治理能力,建立起与市场经济体制相适应的机构配置,从精简机构进到理顺权责关系并推动政府职能转变。今后,应从以下几个方面着手继续深化政府机构改革:一是加强顶层设计,注重与全面深化改革的配套推进;二是择选指导理论,从服务行政理念到整体治理理论;三是遵循核心逻辑,从精简优化机构到划分权力边界;四是把握关键环节,着力制度构建、职能转变和编制管理。

胃肠肿瘤过度治疗的成因与对策

尽管现代胃肠肿瘤的治疗效果得到了极大的提高 ,但过度治疗现象仍普遍存在。临床医生缺乏整体观念 ,过度关注“瘤体”本身 ;医患双方“宁左勿右”的心理现象以及经济利益驱动是过度治疗存在的根本原因。外科手术和综合治疗的过度化导致医疗资源的浪费和患者生活质量低下。只有以循证医学的原则指导和规范肿瘤治疗 ;建立正确的临床决策分析模式 ;更新观念 ,坚持个体化综合治疗 ;加强综合治理 。

早期显微手术治疗颅内多发动脉瘤

目的探讨早期显微手术治疗颅内多发动脉瘤的疗效。方法选择多发动脉瘤患者36例,第1次手术均在出血后72 h内完成,根据Hunt-Hess分级,I级10例,Ⅱ级14例,Ⅲ级9例,Ⅳ级1例,V级2例。出院后随访6个月-3年,应用格拉斯哥预后评分评价患者神经功能。结果 36例患者中,有74个动脉瘤,显微手术夹闭70个,包裹4个。22例患者恢复良好;6例患者中度病残,但生活自理;3例患者重度病残,生活不能自理;死亡5例。结论早期显微手术是治疗颅内多发动脉瘤的有效方法,能提高动脉瘤患者的生存率和生存质量。

非透视结肠自扩张金属支架置入过渡治疗急性梗阻性结直肠癌的临床分析

目的探讨非透视下结肠自扩张金属支架置入治疗急性梗阻性结直肠癌患者的安全性和有效性。方法回顾性分析2014年3月至2017年12月湖南省人民医院63例非透视结肠自扩张金属支架置入治疗急性梗阻性结直肠癌患者的临床资料。采用双人肠镜操作法,进镜至肿瘤部位后探寻狭窄孔并插入非血管腔道导丝,沿导丝将自扩张金属支架置入并通过狭窄段,释放支架于目的位置。结果 63例急性梗阻性结直肠癌患者中升结肠及结肠肝曲癌1例,横结肠癌2例,结肠脾曲癌6例,降结肠癌9例,乙状结肠癌29例,直乙交界及直肠癌16例。支架置入成功率100%,支架置入操作时间为5~35 min,平均(12.3±4.6)min。除1例严重感染合并水电解质酸碱平衡紊乱患者术后1 d死亡外,其余患者均术后第2 d进食流质饮食,2~4 d左右临床症状完全缓解,于术后2~3周手术治疗。结论非透视下结肠自扩张金属支架置入治疗急性梗阻性结直肠癌患者安全有效,是急性梗阻性结直肠癌由急诊手术向限期手术转变的有效过渡治疗手段。

从肺论治糖尿病性勃起功能障碍临床举隅

糖尿病性勃起功能障碍作为糖尿病常见的慢性并发症之一,严重影响了患者的生活质量,但是在糖尿病及其并发症的防治过程中往往容易被患者及临床医师忽视,目前有研究认为其发生与血管、神经、激素和心理等因素相关,临床治疗亦缺乏特异性的办法,在临床过程中,从肺立论,通过补肺、活肺、润肺、泻肺等法,获效满意。

“互联网+政务”的缘起、内涵及应用

"互联网+政务"的出现有着鲜明的时代背景,它是新一轮信息技术革命"倒逼"政府治理变革的产物,并在政务服务中植入互联网基因。本文通过梳理"互联网+政务"的发展演变、内涵特征、实践应用,并描绘其未来图景,以便更好理解把握"互联网+"时代政府治理变革的现实内容与目标指向。"互联网+政务"包括政务管理和政务服务两个方面,具有移动化、智能化、云端化、集约化、数据化等基本特征。当前,我国高层统筹规划和地方先行先试同步进行,政策试验与创新扩散紧密结合,助推了"互联网+政务"的快速发展。未来,"互联网+"将在政务体系重塑、智慧政府构建、增强用户体验等方面持续推动政务创新。

公共服务绩效评估模型构建——双元综合评估模型的创建及应用

随着我国改革开放和政府管理体制改革的深入,传统公共行政模式渐渐地不适应社会的发展,呼吁以公民为中心的治理途径成了当代的主流思想。当前我国正处于社会转型的重要时期,管理理念正在由"管理型"向"服务型"转变。国内对公共服务绩效评估模型的研究刚刚起步,本文将公民满意度和机构统计数据相结合,建立了"双元综合评估"模型,用以指导公共服务绩效评估指标体系的设计和优化,以期探索出一套具有中国特色的公共服务绩效评估模式,为政府决策提供价值信息参考。

气郁体质与男性不育

气郁体质的形成主要以肝脏正常的生理功能受损为病理基础,同时气郁体质对于人体生理功能产生影响的物质基础亦是肝脏。肝主疏泄与肾主封藏的功能之间存在着相互调节、彼此协同。在病理上也常常相互影响,精虽闭藏于肾,其疏泄受肝的调节控制,若肝之疏泄与肾之闭藏的关系失调会导致男性生精、排精异常,临床出现精出量少或不射精、逆向射精、遗精早泄等症。另肝主藏血,若藏血不足,调节血量不能,冲任不充而失于通利,临床可致男子精少症。各种内外因素造成肝气郁滞,随疾病发展,则会产生致瘀、化火、生湿等一系列发展与演变,从不同方面影响了男性正常的生育功能。因此,人体的体质特征与疾病的发病密切相关,气郁体质与男性不育症的发生、发展与转归亦有重要的相关性。

基于“结构-过程-领导”分析框架的跨界治理研究——以京津冀地区雾霾防治为例

跨界治理作为后新公共管理改革的最新成果之一,汲取了多种治理理论和治理模式的精髓,运用互联互通思维处理复杂的跨区域、跨层级、跨部门公共事务。跨界治理研究具有宏大的覆盖面,全方位的深入探讨、面面俱到的研究指向不切实际且容易顾此失彼,鉴于此,本文尝试研究"界域"又不拘泥于具体"界域",借鉴西方跨界治理模型,立足本土场域,以结构、过程和领导为核心要素,探讨跨界治理的生成逻辑和内在机理,建构分析框架演绎京津冀地区雾霾防治过程,为跨界治理雾霾贡献中国方案。

少先队活动资源的开发与利用

目前我国小学少先队活动凸显出活动开展惯例化且意义缺失、形式工作压制下活动实施被动化及活动资源匮乏等问题。当重新回归少先队活动以队员成长发展需要为主的旨归时,考虑基于地方文化开发少先队活动的课程资源,挖掘地方文化中的人文历史资源、自然环境资源及非物质文化遗产资源对开发特色少先队活动的价值,以期达到均衡发展少先队员知情意行的完整品行、稳步提升辅导员开展少先队活动的综合技能及丰富少先队活动开展途径的目的。

survivin与消化系统肿瘤

survivin是凋亡抑制蛋白 (IAP)家族的一个新成员 ,具有抑制细胞凋亡的作用。研究表明 ,sur vivin在消化系统肿瘤的广泛特异性表达与肿瘤进程和预后明显相关 ,并可能是导致肿瘤细胞耐药性的因素。同时 ,survivin为肿瘤的早期诊断和基因治疗、免疫治疗提供了新的广阔前景。

枕下远外侧手术入路的临床解剖学研究

目的研究远外侧入路的解剖标志和解剖参数,为术中保护重要结构提供解剖学依据。方法采用远外侧入路解剖成人头颅标本10具,在显微镜下对该入路涉及的肌肉、骨性结构、血管、神经进行解剖学观察和测量。结果前星点到星点的距离:左侧(21.68±1.88)mm,右侧(22.34±2.62)mm;前星点至乳突尖的距离:左侧(38.56±3.48)mm,右侧(39.14±2.24)mm;星点至颧弓根的距离:左侧(55.72±3.64)mm,右侧(56.16±2.72)mm。结论枕下三角和第2颈神经是寻找椎动脉的重要标志,前星点、星点、乳突尖和颧弓根可作为远外侧入路的骨性标志。

右半结肠癌切除合并十二指肠缺损的处理

目的 探讨右半结肠癌切除十二指肠缺损的外科处理方法。方法 1990年1月～2004年1月收治右半结肠癌切除合并十二指肠缺损10例，根据缺损的程度总结为局部小缺损、巨大缺损和内瘘型缺损三种类型。采用局部切除间断缝合十二指肠局部小缺损4例；带蒂末端回肠补片修补十二指肠巨大缺损2例；内瘘型的4例分别行局部修补、十二指肠引流1例，带蒂胃壁浆肌层补片修补、十二指肠造口1例，右半结肠切除后加行胰十二指肠切除2例。结果 内瘘型缺损中，行带蒂胃壁浆肌层补片修补、十二指肠造口的1例术后并发胃梗阻，2周后加作胃空肠吻合后恢复出院，行十二指肠引流的1例术后出现十二指肠漏，后因病情恶化出院，其余8例无围手术期并发症，顺利恢复。结论 根据右半结肠癌切除十二指肠缺损的不同特点，积极合理的手术抉择和外科处理将有助于改善预后和减少手术风险。