煎煮时间对附子水煎液总生物碱和6种酯型生物碱含量的影响

目的:研究煎煮时间对附子水煎液总生物碱和6种酯型生物碱含量的影响。方法:采用酸碱滴定法测定总生物碱含量;采用HPLC,Agilent ZORBAX Extend-C18分析柱测定6种酯型生物碱含量。结果:随着煎煮时间的延长,不同炮制品中总生物碱的溶出率变化不明显;不同炮制品煎煮过程中酯型生物碱的变化规律不尽相同,其中乌头碱(AC)含量最低,水解最为彻底。结论:临床大剂量应用附子时,最大限度发挥其药理作用,恰如其分地掌握剂量与煎煮时间,是必不可少的。

人纤维蛋白粘合剂皮肤刺激性和Buehler实验研究

目的研究自制人纤维蛋白粘合剂喷涂给药的安全性。方法以新西兰兔为模型进行受试物/市售对照品多次给药皮肤刺激性实验,以豚鼠为模型观察受试物/市售对照品的皮肤致敏作用。结果自制人纤维蛋白粘合剂对新西兰兔皮肤未见任何刺激作用,也不会引起豚鼠出现皮肤过敏反应。结论自制人纤维蛋白粘合剂样品在喷涂给药过程中安全性高,不会对皮肤造成伤害。

高纯度凝血因子Ⅸ制剂的制备方法

人凝血因子Ⅸ（FⅨ）为参与人体凝血过程中不可或缺的维生素K依赖型糖蛋白,相对分子质量大小约57 k Da,在体内由肝细胞合成并分泌到血液中。血浆中人凝血因子Ⅸ的浓度很低,健康成年人为5μg/m L左右。当血浆中人凝血因子Ⅸ含量或活性大幅下降时,内源性凝血途径受到阻碍,人体无法进行正常的凝血,从而引发B型血友病。

附子不同栽培区土壤养分对其双酯型生物碱的比较研究

采用高效液相色谱仪测定不同栽培区附子的6种生物碱含量和相应栽培区土壤养分。结果表明,不同栽培区附子(Aconitum carmichaeli Debx.)的生物碱含量存在明显差异,土壤养分对附子生物碱含量有较大影响,其中全氮和速效磷对附子中双酯型生物碱含量影响作用较大。

人凝血酶原复合物冻干保护剂及冻干工艺的研究

目的对人凝血酶原复合物冻干保护剂及冻干工艺进行研究,生产出符合中国药典要求的产品,提高人凝血因子Ⅸ回收率。方法通过对冻干保护剂甘氨酸不同添加浓度的研究比较,得到最佳的甘氨酸添加浓度;探讨不同冻干工艺对人凝血酶原复合物的影响,优化得到最佳冻干工艺。结果冻干保护剂甘氨酸的最佳添加浓度为20 g·L^(-1);最佳冻干工艺为:制品快速降温到-45.0℃保持3 h冻结,退火到^(-1)5℃,再冻结,保持3 h后,抽真空,真空度保持在10 Pa左右后,开始加热,升温至0℃升华;升华完毕,梯度升温(每小时升高10~20℃);制品温度升至30℃后,制品进入干燥最后阶段,保持数个小时,温度不超过35℃。结论通过对人凝血酶原复合物处方及冻干工艺进行优化,制备出了符合中国药典要求的冻干产品,人凝血因子Ⅸ收率提高了约18%。

α1-抗胰蛋白酶缺乏症的诊断与治疗

α1-抗胰蛋白酶(AAT)属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族成员,主要作用是抑制丝氨酸蛋白酶,包括中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、蛋白酶3(Pr3)和组织蛋白酶G等。α-抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)主要是基因突变结果,会导致体内正常AAT水平偏低或肝脏异常AAT的蓄积,引起多种疾病,包括肺气肿和肝损害。AATD早期的诊断对提供合理的治疗策略是有益的。目前针对AATD已经提出多种治疗策略。文章对AATD的有关诊断和治疗进展作综述。

外用人纤维蛋白原的分离纯化

目的:建立一种外用人纤维蛋白原的制备工艺。方法:以血浆冷沉淀为原料,利用铝胶吸附、酸沉淀、离子交换层析、低温乙醇沉淀等方法提取人纤维蛋白原。参考中国药典方法检测外用人纤维蛋白原的复溶时间、凝固活力、纯度、人凝血因子XⅢ效价等主要指标。结果:本研究制备的产品具有复溶时间短、凝固活力强、纯度高等优点,产品质量明显高于国家标准,优于市场上同类产品。结论:本研究建立的外用人纤维蛋白原的制备工艺,能有效提高血浆的综合利用率,具有极高的经济价值和社会价值。

高浓度静注人免疫球蛋白制品稳定性的研究

目的考察高浓度静注人免疫球蛋白制品的稳定性。方法以组分Ⅱ+Ⅲ为原料,经过溶解、辛酸沉淀,Capto-Q层析,Macrocap-Q层析,收集流穿液,经超滤,浓缩,制备高浓度静注人免疫球蛋白(蛋白浓度为10%),进行制品处方的筛选和稳定性试验,检测制品的外观、热稳定性及分子大小分布,并与传统低温乙醇法制备的静注人免疫球蛋白(蛋白浓度为5%)比较。结果高浓度静注人免疫球蛋白外观、热稳定性、分子大小分布均符合国家药典要求,分子大小分布明显优于静注人免疫球蛋白。结论高浓度静注人免疫球蛋白制品具有更好的稳定性。

一步离子交换层析制备人血管性血友病因子/人凝血因子Ⅷ蛋白液

目的研究通过一步离子交换层析法,制备vWF∶Rco/FⅧ∶C≈1的人血管性血友病因子/人凝血因子Ⅷ蛋白液。方法选用Toyopearl? DEAE-650填料,取同一批次的人血管性血友病因子(vWF)上柱前液,研究不同上样量、不同洗脱液盐浓度对洗脱液中人血管性血友病因子抗原(vWF∶Ag)、人凝血因子Ⅷ效价(FⅧ∶C)、人血管性血友病因子效价(vWF∶Rco)的影响。结果从得率考虑,上样量最佳为4-5倍柱体积;洗脱液盐浓度0.42 mol/L时,vWF∶Rco/FⅧ∶C≈1∶1,vWF回收率≈60%,为最佳配方。结论在本试验层析条件前提下,调节洗脱液中盐浓度0.42 mol/L,可获得vWF∶Rco/FⅧ∶C≈1∶1的vWF/FⅧ蛋白液。

不同配方的冻干保护剂对人血管性血友病因子制品的冻干及干热工艺的影响

目的研究不同配方的冻干保护剂对人血管性血友病因子(vWF)冻干及干热的影响。方法取同一批次的vWF中间品,分别用不同配方的冻干保护剂等体积透析,除菌过滤后进行冻干、干热灭活[(99.5±0.5)℃,30 min],测定冻干及干热后vWF的外观、复溶时间、可见异物、抗原及效价。结果配方G对冻干及干热过程中vWF稳定效果最好,冻干及干热后外观、复溶时间、可见异物、抗原、效价5个指标最优。结论配方G可作为vWF的冻干保护剂。

附子无胆炮制品的生物碱与可溶性多糖含量检定

目的分析测定采用无胆炮制新工艺后附子炮制品生物碱与可溶性多糖含量,并按国家药典要求进行检定。方法采用HPLC,Waters SunFire-C18色谱柱测定生物碱含量;采用蒽酮硫酸法测定可溶性多糖含量。结果采用无胆工艺与传统工艺的4种附子炮制品中所含6种生物碱和可溶性多糖的含量差异很大。总单酯型生物碱(MAs)成分含量从低到高的顺序依次为:炒附片(无胆附片)、蒸附片(无胆附片)、白附片(有胆附片)、黑顺片(有胆附片)。可溶性多糖含量从低到高的顺序依次为:蒸附片、白附片、炒附片、黑顺片。总双酯型生物碱(DAs)成分含量有胆附片明显高于无胆附片。结论无胆附片生物碱指标符合药典规定。

优化辛酸沉淀工艺参数后结合两步层析法分离纯化IgG效果

目的优化辛酸沉淀工艺参数,并结合两步层析纯化,评价10%静注人免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)中杂蛋白去除效果。方法对溶解倍数、反应液终pH值、辛酸钠浓度3个因素进行优化,设计3因素3水平的正交试验方案,优选辛酸沉淀工艺参数;取100 g组分Ⅱ+Ⅲ沉淀,按最佳工艺参数进行辛酸沉淀,过滤收集上清经Q、QXP两步层析纯化后,进行IgG、IgA、IgM、Alb含量及纯度检测,评价杂蛋白去除效果。结果辛酸沉淀法最佳工艺参数为溶解倍数13倍,反应液终pH值5.1,反应液辛酸钠终浓度20 mmol/L;按最佳工艺参数获得的辛酸沉淀上清经两步层析纯化后纯度达99.99%,杂蛋白含量降至1 mg/L以下。结论辛酸沉淀法可最大限度提升IgG收率,给合后续两步层析纯化,可获得高纯度IgG。该工艺可用于临床安全的人免疫球蛋白产品开发。