吴伟康教授中药重剂序贯疗法之重剂序贯考

吴伟康教授独创的中药重剂序贯疗法,通过辨病辨证,“理、法、方、药”和现代药理研究相结合,遣方用药,精准化裁,阶段性逐渐增加中药剂量,注重保护脾胃正气,结合定期复查,治疗循序渐进,药量渐达峰值,循环贯通,具有扶正不恋邪、祛邪不伤正,安全可控,疗效独特的中药重剂序贯疗法的原创特点,值得深入研究。

吴伟康教授中药重剂序贯疗法治疗肿瘤经验拾萃

吴伟康教授独创的中药重剂序贯疗法,针对肿瘤患者正气虚和气滞、血瘀、痰浊、毒聚的正虚标实的基本病机,在中医理论指导下,辨病与辨证相结合,选用基础抗瘤中药处方,加减化裁,阶段性逐渐增量,定期复查,同时注重保护肝肾,养正气,治疗循序渐进,安全可控,达到扶正祛邪、祛邪不伤正的治疗作用,对减少肿瘤患者因手术、放化疗后引起的副作用,提高肿瘤患者生活质量、延长生存期疗效独特,具有安全、有效、有序、可控、患者依从性强的优势。

四逆汤对缺血心肌NBF,OFR浓度SOD活性及MDA含量的影响

从自由基角度在小鼠垂体后叶素(Pit)性心肌缺血模型上探讨了四逆汤保护缺血心肌的可能性,结果表明四逆汤显著降低缺血心肌的OFR浓度和MDA含量,显著增加心肌NBF和SOD活性,提示四逆汤可显著减少自由基损伤性因子,改善缺血心肌的灌流,增强自由基清除能力,该方剂可能对缺血心肌产生积极的保护作用。

四逆汤防治急性心肌梗死溶栓疗法再灌注损伤的动态心电图研究

目的 :探讨四逆汤对急性心肌梗死溶栓后再灌注损伤的改善作用。方法 :采取随机病例对照方法 ,对 2 2例急性心肌梗死溶栓患者服药前后分别进行动态心电图监测。结果 :急性心肌梗死溶栓治疗的患者服用四逆汤后的弓背型ST段抬高持续时间、心肌梗死总负荷、QRS波群记分、Q T离散度、再灌注心律失常发生率均比单纯的溶栓治疗显著降低 (P <0 0 5 )。结论 :四逆汤有助于改善急性心肌梗死溶栓治疗后的再灌注损伤。

垂体后叶素性心肌缺血模型再探

本实验从自由基角度用垂体后叶素(Pit)性心肌缺血模型观察了小鼠心肌营养性血流(NBF),氧自由基(OFR)浓度,丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性的动态变化。结果表明;在Pit引起NBF显著降低的同时OFR浓度显著上升,MDA含量显著增加,SOD活性显著下降。提示Pit性心肌缺血模型有异常显著的自由基反应,这在抗心肌缺血损伤研究中为筛选某些氧自由清除剂提供了方便、廉价、在体的动物模型。

甘草提取工艺的初步研究

目的 研究甘草酸粗品的提取工艺。方法 采用正交试验法 ,以甘草酸粗品收率及 2 5 1nm处紫外吸光度值为指标 ,考察加水量 (A)、煎煮时间 (B)和酸沉 p H值 (C) 3个因素 ,并采用单因素试验考察加水量及药材粉碎度对甘草酸粗品收率的影响。结果 优化的甘草提取工艺条件为 A1 B2 C1 。加水量≥ 2 4倍甘草能得到较完全提取。不同粉碎度提取所得的甘草酸粗品收率依次为 :最粗粉≌粗粉 >细粉 >饮片。结论 加水回流 2次 (15倍 ,1.2 5 h,12倍 ,1h) ,酸沉为 p H 1。加水量≥ 2 4倍基本能提取完全。提取时以最粗粉或粗粉作为原料 。

四逆汤保护缺血心肌作用的实验研究

从自由基角度在小鼠垂体后叶素性心肌缺血模型上探讨四逆汤保护缺血心肌的可能机制。结果表明：四逆汤可降低缺血心肌的氧自由基（ＯＦＲ）浓度和丙二醛（ＭＤＡ）含量，增加营养血流量（ＮＢＦ）和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性。提示四逆汤保护缺血心肌是通过改善缺血心肌的灌流，减轻自由基损伤反应，加强自由基防御能力等多种机制实现的。

四逆汤防治PTCA术后再灌注损伤的作用机制及中医辨证分型的临床研究

目的：探讨不同证型患者服用四逆汤防治经皮冠状动脉内成形术（ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｔｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌｃｏｒｏｎａｒｙａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ，ＰＴＣＡ）后再灌注损伤的作用以及对不同证型患者的影响。方法：对４０例做ＰＴＣＡ术患者随机分为四逆汤组和对照组，均有实证、虚证各１０例。四逆汤组于术前３天开始服用四逆汤２５ｍｌ，每天１次；服至术后第３天。检测两组各型ＰＴＣＡ术前后血超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性、丙二醛（ＭＤＡ）含量及一氧化氮（ＮＯ）含量并进行比较。结果：术前虚证型ＳＯＤ活性显著低于实证型（Ｐ＜００５），术前实证型ＭＤＡ含量显著高于虚证型（Ｐ＜００５），服用四逆汤能减轻两组术后ＳＯＤ活性和ＮＯ浓度的下降及ＭＤＡ含量的升高（Ｐ＜００５），其中提高虚证型ＳＯＤ活性的幅度显著高于实证型（Ｐ＜００５）。结论：四逆汤具有抗ＰＴＣＡ术后再灌注损伤的作用，对虚证型效果尤好。

四逆汤改善缺血心肌能量代谢的作用及其机制探讨

目的：探讨四逆汤改善缺血心肌能量代谢的作用及其机制。方法：垂体后叶素性小鼠心肌缺血模型，四逆汤（浓度１０３ｇ生药／Ｌ）灌胃，剂量０１ｍＬ／２０ｇｗｔ·ｄ－１，心肌超微结构用电镜观察分析，心肌ＡＴＰ含量用高效液相色谱法测定，乳酸浓度用常规生化方法测定。结果：与缺血组相比，四逆汤组缺血心肌线粒体损伤显著减轻（Ｐ＜００５），糖原消耗显著减少（Ｐ＜００５），乳酸浓度显著下降（Ｐ＜００５），心肌营养血流量显著上升（Ｐ＜００１），氧自由基浓度显著降低（Ｐ＜００１）。结论：四逆汤具有显著改善缺血心肌能量代谢的作用。

四逆汤对高胆固醇喂饲所致动脉粥样硬化形成和氧化损伤的影响

为了观察四逆汤对高胆固醇喂饲所致家兔实验性动脉粥样硬化形成和氧化损伤的影响 ,采用高胆固醇喂饲模型 ;将 2 4只新西兰家兔随机分为 3组 :正常组、模型组、四逆汤组 ,分别给予普通饲料 (正常对照组 )和高胆固醇饮食 (其它 2组 )喂养 ,四逆汤组另加用四逆汤方药 ;实验结束后 ,观察血管病理变化、血和血管超氧化物歧化酶活性、血浆和血管丙二醛含量、超氧化物歧化酶蛋白和基因表达。结果发现 ,与模型组相比 ,四逆汤组主动脉脂质斑块面积、内膜斑块面积和厚度明显降低 ;血和血管超氧化物歧化酶活性明显增加 ;血浆和血管丙二醛的含量明显增加 ;血管超氧化物歧化酶蛋白和基因表达明显增强。研究结果提示 ,四逆汤具有较好的抗动脉粥样硬化作用 ,抗氧化损伤可能是四逆汤产生抗动脉粥样硬化作用的重要机制之一。

四逆汤与缺血心肌的能量代谢

四逆汤改善缺血心肌能量代谢的效应被研究，结果表明：四逆汤能显著增加缺血心肌ATP的含量，并减少其糖原的消耗；同时，四逆汤还能降低缺血心肌丙二醛和乳酸的浓度。上述结果表明，四逆汤能显著改善缺血心肌的能量代谢，四逆汤这种效应与其清除缺血心肌自由基和阻止脂质过氧化作用有关。

四逆汤方药抗缺血心肌脂质过氧化作用及其量效时效的研究

四逆汤全方可显著降低缺血心肌ＭＤＡ含量，组成四逆汤的各单味药除干姜外，附子、甘草也有一定的抗胎质过氧化作用，但不及全万。本实验条件下，在０．０５～０．２ｍｌ／２０ｇ剂量范围内和０．１ｍｌ／（２０ｇ·ｄ）用药２～７天，四逆汤抗脂质过氧化作用显著。

四逆汤对缺血(氧)心电图的影响

探讨了四逆汤对缺血（氧）心电图的影响及其可能的作用机制。结果表明：四逆汤对垂体后叶素引起的家兔缺血性心电图有显著的改善作用，S－T段的下移显著减轻、T波的增高明显受到抑制；四逆汤也显著延长了缺氧小鼠的心电活动时间，四逆汤对缺血（氧）心肌的此种保护作用可能与其显著增加心肌营养血流量有关。

四逆汤保护小鼠缺血心肌的超微结构观察

本实验从心肌超微结构观察了四逆汤对实验性心肌缺血的保护性效应。结果表明:四逆汤显著减少了因心肌缺血而引起的糖原消耗并显著减轻了线粒体的肿胀。提示四逆汤对缺血心肌有一定的保护作用。

增龄对小鼠心肌氧自由基浓度、超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量的影响

以心肌氧自由基(OFR)浓度、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量为指标,观察了增龄对心肌自由基反应的影响。结果表明:(1)心肌OFR浓度随增龄上升,至13、17月龄时达到显著水平(P<0.05):(2)心肌SOD活性随增龄下降,至13、17月龄时达到显著水平(P<0.05);(3)心肌MDA含量随增龄而增加,至13、17月龄时增加显著(P<0.05,P<0.01);(4)老年小鼠(17月龄)心肌SOD活性与OFR浓度呈高度显著的负相关关系(P<0.01),而MDA含量与OFR浓度呈显著的正相关关系(P<0.05)。上述结果表明,随增龄心肌自由基损伤性因素(OFR—MDA)增加,而保护性因素(SOD)减弱,这可能是老化心脏在结构、功能、代谢方面发生衰退的原因之一。

应用基因表达谱芯片观察小鼠心肌缺血后基因表达的变化以及四逆汤对其影响

目的 :应用基因表达谱芯片观察小鼠心肌缺血后基因表达的变化以及四逆汤对其影响。方法 :昆明种小鼠 ,随机分为对照组、缺血组、缺血加四逆汤组。提取各组心肌组织总RNA ,纯化mRNA ,与含有 2 30 4条小鼠基因的cDNA表达谱芯片进行杂交。结果 :小鼠缺血后有 33条基因表达下调 ,70条基因表达上调 ;服用四逆汤后 ,相对单纯缺血组而言 ,有 2 3条基因表达下调 ,52条基因表达上调。结论 :运用基因芯片技术能快速地检测出缺血心肌及四逆汤治疗后心肌基因表达谱的改变 ,对差异表达基因的研究将有助于进一步了解心肌缺血及四逆汤治疗的分子机制。

四逆汤清除氧自由基及抑制心肌脂质过氧化反应的体外试验

结果表明四逆汤及其单味药附子、甘草有显著的抗脂质过氧化作用，而干姜无此作用。四逆汤可有效地清除氧自由基，其各单味药在某种程度上有类似作用，但不及全方。

四逆汤对心肌缺血大鼠心肌内皮素影响的实验研究

目的 :研究四逆汤对心肌缺血大鼠心肌内皮素 (ET)影响的分子机制。方法 :将SD大鼠随机分为对照组、缺血组和四逆汤组 ,用垂体后叶素造模 ,分别测定各组心肌ET浓度并做心肌ET 1的免疫组化及基因表达。结果 :四逆汤组心肌ET浓度明显低于缺血组 (P <0 0 1)。免疫组化显示ET 1主要定位在心肌细胞和血管内皮细胞 ,缺血组心肌ET 1染色灰度值明显低于对照组和四逆汤组 (P <0 0 1) ;RT PCR结果显示缺血组PCR产物条带灰度值显著高于对照组和四逆汤组 (P <0 0 1)。结论 :四逆汤可显著降低缺血心肌ET浓度 ,这可能与四逆汤能有效抑制缺血心肌ET 1基因的表达及蛋白合成有关。

阿霉素性心力衰竭模型的氧化应激和凋亡机制

目的 :观察阿霉素 (ADR)复制慢性心力衰竭模型的心功能、氧化应激和心肌细胞凋亡发生情况。方法 :TBA法测定丙二醛 (MDA)含量、邻苯三酚法测定超氧化物歧化酶 (SOD)活性动态变化 ,TUNEL法检测细胞凋亡 ,免疫组化检测P5 3蛋白含量 ,RT -PCR法检测p5 3mRNA表达。结果 :ADR引起大鼠心功能显著降低的同时MDA含量显著增加 ,SOD活性显著下降 ,心肌细胞发生凋亡 ,心肌组织p5 3mRNA表达增加 ,P5 3蛋白合成明显增多。结论 :阿霉素性心力衰竭模型有显著的氧化应激反应和细胞凋亡发生 ,p5 3基因在其凋亡发生机制中有一定作用。

四逆汤抗心肌缺血作用的相关蛋白谱研究

目的 :探讨四逆汤保护缺血心肌的相关蛋白改变谱。方法 :利用二维凝胶电泳分离左心室肌总蛋白 ,通过PDQuest7 1 1软件分析 2 -DE图谱 ,比较各组间蛋白的表达量 ,然后利用MALDI -TOF -MS制作差异蛋白点的肽谱确定各差异蛋白的种类 ,通过生物信息学分析所得蛋白的功能。结果 :四逆汤调节缺血心肌的能量代谢、信号转导、机能、心肌细胞修复和抗氧自由基损伤等多组相关蛋白的表达 ,对缺血心肌产生保护作用。结论 :四逆汤具有良好的保护缺血心肌作用。