POEMS综合征的诊断和治疗

POEMS综合征是一种罕见的浆细胞疾病,近年来在POEMS的诊断和治疗方面都取得了很大进展。本文将重点阐述POEMS综合征的诊断标准以及早期诊断的要点。在治疗方面,自体造血干细胞移植由于其较好的疗效已经成为年轻POEMS综合征患者的一线治疗。马法兰联合地塞米松也有着较高的缓解率和很好的安全性,可以作为老年或其他不适合移植患者的治疗选择。新药例如来那度胺等给POEMS综合征患者提供了更多的治疗选择。

自体外周血造血干细胞移植后淋巴细胞亚群的恢复

目的探讨自体外周血造血干细胞移植(auto-PBSCT)后免疫重建的规律。方法测定血液肿瘤患者auto-PBSCT前后淋巴细胞各亚群的绝对值。结果部分亚群在移植前低于正常。移植后各细胞亚群恢复时间不同,其中NK细胞在6个月恢复;B细胞在9个月恢复正常。T细胞总数在9个月恢复正常,其中主要为CD3+CD8+细胞。CD3+CD4+细胞在18个月恢复,而CD4+CD28+细胞在2年内仍未恢复。CD3+CD8+细胞在移植后早期有所下降,在3个月时恢复并高于正常,至9个月时逐渐下降至正常。CD3+CD8+细胞的主要部分是免疫表型呈活化的T细胞,即CD8+HLA-DR+细胞和CD8+CD38+细胞。两者分别在1个月和3个月时高于正常,在9个月时恢复正常。结论血液肿瘤患者移植前即存在淋巴细胞亚群异常的前提下,移植后NK细胞最先恢复,其次为B细胞,T细胞各亚群中CD3+CD8+细胞恢复较早,其中主要为活化T细胞。

严重自身免疫性疾病患者的外周血CD34^+细胞动员

目的探讨严重自身免疫性疾病患者外周血CD34+细胞动员的规律和安全性。方法以CTX+rhG-CSF方案对严重自身免疫性疾病患者进行外周血CD34+细胞动员。结果动员后可获得单个核细胞(MNC)4.52(1.15~14.05)×108/kg,其中CD34+细胞为5.18(1.30~26.35)×106/kg。19例次患者注射CTX后ANC<0.5×109L-1,获得MNC 4.33(1.15~9.5)×108/kg、CD34+细胞5.16(1.30~26.35)×106/kg;23例次患者注射CTX后ANC≥0.5×109L-1,获得MNC 4.45(1.21~14.05)×108/kg、CD34+细胞5.41(1.0~24.10)×106/Kg。2组间无差异。动员过程中原发病无明显恶化,所有患者原发病均得到不同程度的缓解。其中SLE患者SLE-DAI评分由17(12~24)分降至3(0~4)分(P<0.01),RA患者均达到ACR20标准。1例患者出现急性肾功能衰竭,1例患者死于TTP,3例患者动员失败。结论以CTX+rhG-CSF方案可有效地动员出足够的CD34+细胞,并能缓解原发病。动员过程中不良反应可耐受,但仍发生严重并发症甚至死亡。在少数动员失败的患者中,原因尚需进一步探讨。

基于浆液滴对燃煤电厂超低排放颗粒物的特征分析研究

选取了8个不同机组规模、不同技术路线超低排放燃煤电厂,对排放的颗粒物、浆液滴和脱硫系统吸收塔浆液进行了实测,分析得到了燃煤电厂超低排放颗粒物的特性。颗粒物排放浓度值为1.25 mg/m^3~7.10 mg/m^3,平均值为3.39 mg/m^3;浆液滴质量浓度为2.1 mg/m^3~18.7 mg/m^3;浆液滴排放的颗粒物0.30 mg/m^3~3.57 mg/m^3,平均值为1.96 mg/m^3。浆液滴排放的颗粒物占总颗粒物比率为14.5%~98.4%,平均值为63.1%;除尘装置为双室四电场、高频电源、湿式电除尘的电厂,浆液滴排放的颗粒物占总颗粒物排放的比率为14.5%~60.3%,平均值38.3%,总颗粒物排放主要以由燃煤产生的烟尘,脱硫浆液滴排放的颗粒物占较大比率;除尘装置为双室五电场、高频电源、湿式电除尘或脱硫除尘一体化的电厂,浆液滴排放的颗粒物占总颗粒物排放的比率为77.0%~98.4%,平均值为88.0%,总颗粒物排放主要是通过脱硫浆液滴排放的颗粒物。

基于浆液滴对超低燃煤电厂可溶性盐的排放研究

选择了6个超低排放燃煤电厂,对电厂排放的烟气流量、浆液滴质量浓度和吸收塔浆液溶解性固体含量进行了实测,得出了超低排放电厂可溶性盐的排放浓度及排放速率。研究结果表明,实测电厂的浆液滴质量浓度介于1.8mg/m^3~26.7mg/m^3之间,平均值13.0mg/m^3;脱硫吸收塔浆液溶解性固体含量介于24.7g/kg^153.1g/kg之间,平均值为60.1g/kg;可溶性盐排放质量浓度介于0.19mg/m^3~1.73mg/m^3之间,平均值为0.62mg/m^3;可溶性盐排放速率最大为0.20mg/m^3~1.86kg/h之间,平均值为0.96kg/h。

火力发电行业温室气体排放因子测算

为了解我国火力发电行业温室气体排放状况及排放因子,利用U23多组分红外气体分析仪及TH880F烟尘分析仪对全国30台具有代表性的火力发电机组排放的CO2和N2O进行了在线监测;监测及后续的数据处理阶段均遵循了联合国政府间气候变化专门委员会(IPCC)关于温室气体排放计算的质量保证和质量控制原则.利用统计学方法对数据进行处理,给出了CO2和N2O 3种表达方式的排放因子.结果表明:CO2排放因子主要受装机容量、燃料及机组使用年限与维护质量的影响;常规煤粉机组的N2O排放因子随装机容量的增加逐渐变小,循环流化床机组N2O排放因子最大;与IPCC缺省排放因子的比较表明,烟煤、褐煤的CO2和N2O排放因子均在IPCC缺省因子95%置信区间内,贫煤CO2和N2O的排放因子均大于IPCC缺省因子;天然气CO2和N2O排放因子与IPCC缺省因子相差不大.

2010至2012年北京协和医院单中心血液科非移植病房细菌感染病原菌分布及临床特点分析

目的探讨近3年北京协和医院血液科患者细菌的流行病学及临床特点。方法回顾性分析2010至2012年北京协和医院血液科病房所有送检的标本中具有阳性细菌培养结果的患者的资料,了解感染的病原菌分布、部位、疾病状态、治疗反应及转归。结果共检出阳性致病细菌388例次,占所有送检标本的5.8%。其中社区感染占8.4%,以革兰阴性菌为主(75%),无耐药菌出现。院内感染占91.6%,最常见的感染部位为呼吸道(49.4%)、血流(32.6%)、皮肤软组织(10.4%)及泌尿系(3.7%),病原菌分布以革兰阴性菌为主(66.9%),最多见的革兰阴性菌为大肠埃希菌(13.8%)、铜绿假单胞菌(12.1%)及肺炎克雷伯菌(12.1%),最多见的革兰阳性菌为金黄色葡萄球菌(10.4%)、屎肠球菌(7.0%)及表皮葡萄球菌(5.1%)。呼吸道、血流感染菌以革兰阴性菌为主,皮肤创面及肛周软组织感染则以革兰阳性菌感染为主。在革兰阳性菌和革兰阴性菌中,均出现了较高比例的耐药菌。多数患者(68.1%)处于粒细胞缺乏及免疫抑制状态。22例(71.9%)患者经治疗后感染得到有效控制。感染相关死亡者42例(13.6%)。共检出定植菌61例次,以嗜麦芽窄食单胞菌及鲍曼不动杆菌等非发酵菌多见。结论血液病患者院内感染以革兰阴性菌为主,肺部感染及血流感染为最常见的感染部位,不同感染部位的病原菌种类分布不同,目前抗感染治疗后多数患者可得到有效控制,但仍有较高的感染相关死亡率,非发酵菌需鉴别定植菌及致病菌。

亚砷酸和全反式维甲酸对急性早幼粒细胞白血病疗效和副作用的比较

目的比较亚砷酸（ATO）和全反式维甲酸（ATRA）对急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效及副作用。方法回顾性分析了71例APL初治患者的临床资料,根据诱导缓解治疗方案不同分为ATO组（n=41）和ATRA组（n=30）,比较两组患者的完全缓解率（CR）和达CR的时间。结果ATO组和ATRA组患者的CR率分别为97.5%和93.3%,两组相比差异无统计学意义（P〉0.05）。ATO组患者达到CR的中位时间为29 d（21-45 d）,明显短于ATRA组患者的38.5 d（24-63 d）（P〈0.001）。52.9%的ATRA组患者出现维甲酸综合征,常影响进一步治疗。结论ATO和ATRA对APL患者均有很高的诱导缓解率。ATO诱导达到CR的时间短于ATRA,不良反应更易于控制,可作为APL患者诱导缓解治疗的一线药物。

免疫检查点抑制剂相关血液毒性处理的临床诊疗建议

免疫检查点抑制剂能够重新激活免疫系统,启动肿瘤杀伤,而T细胞过度激活导致各种免疫相关不良反应。血液系统不良反应报道少见,主要表现为单系或多系血细胞减少,包括自身免疫性溶血性贫血、免疫性血小板减少症、中性粒细胞减少症,严重时表现为再生障碍性贫血,甚至可能致命,如噬血细胞淋巴组织细胞增多症。我们将总结免疫检查点抑制剂相关血液不良反应的临床特点,并对诊断和治疗给予建议。

血药浓度监测在大剂量甲氨蝶呤治疗中的应用价值

目的探讨血药浓度监测在大剂量甲氨蝶呤（MTX）治疗血液系统肿瘤中的应用价值。方法给予105例急性淋巴细胞白血病及淋巴瘤患者217例次大剂量MTX（1.5-9.0 g）治疗,根据MTX的血药浓度,以不同剂量及不同给药方式给予四氢叶酸钙（CF）解救。于开始用药44 h起,间隔6-12 h用荧光偏振免疫法测定MTX血药浓度,监测至MTX浓度〈0.1μmol/L止。结果6例次（2.8%）患者开始用药44 h后MTX浓度（CMTX/44 h）≥5μmol/L,平均浓度为11.67μmol/L（6.01-20.15μmol/L）,平均解救中止时间为开始用药170 h（92-272 h）;23例次（10.6%）患者1μmol/L≤CMTX/44 h〈5μmol/L,平均浓度为2.23μmol/L（1.07-4.69μmol/L）,平均解救中止时间为开始用药116 h（68-188 h）后。CMTX/44 h≥1μmol/L者基本出现于使用MTX剂量≥5 g的患者中。除个别患者出现轻度黏膜炎症外,所有患者均未发生严重不良发应。结论MTX的代谢过程存在个体差异,应进行血药浓度监测。排泄延迟更易出现于使用高剂量药物时。在血药浓度监测下使用大剂量MTX安全可行。

合并副肿瘤天疱疮及闭塞性细支气管炎的单中心型Castleman病临床分析

目的探讨合并副肿瘤天疱疮及闭塞性细支气管炎的单中心型Castleman病的临床特点,以提高临床医师对此类疾病的认识。方法汇总分析北京协和医院收治及文献报道的同时合并副肿瘤天疱疮及闭塞性细支气管炎的单中心型Castleman病病例的临床资料、治疗及生存转归数据。结果共纳入23例患者,男∶女=11∶12,中位年龄31岁(13~56岁)。单中心型Castlman病的病理类型以透明血管型为主(91.4%),病灶部位以腹盆腔病灶多见(69.6%),26.3%表现为巨块型病灶。患者多以副肿瘤天疱疮症状首诊(90.0%),多在Castleman病手术后逐渐出现闭塞性细支气管炎表现。平均随访时间为27.5个月(1~135个月),患者的中位总生存时间为36.0个月。闭塞性支气管炎所致的呼吸衰竭是主要死亡原因(91.7%)。结论重视副肿瘤天疱疮症状的早期识别、积极寻找并治疗潜在的Castleman病,有利于避免并发症的出现和死亡。

急性白血病患者合并温和气单胞菌感染的临床特征及预后

目的描述和分析急性白血病患者合并温和气单胞菌感染的临床特点及转归。方法报道北京协和医院1994至2014年收治的2例急性白血病合并温和气单胞菌感染的患者,并通过Pub Med、Medline及中国医院知识仓库检索同期的英文和中文文献,筛选资料相对完整的病例进行汇总分析。结果共纳入15例急性白血病患者（急性髓系白血病10例、急性淋巴细胞白血病5例）,男∶女=12∶3,中位年龄49.5岁（27~80岁）。温和气单胞菌感染多发生于粒细胞缺乏期,以下肢感染为最常见表现（66.7%）。即使早期给予经验性抗生素治疗,仍具有较高的死亡率（80%）。经卡方检验分析,死亡的患者有更高的下肢感染率（P〈0.01）和更高的感染性休克率（P=0.02）。结论急性白血病患者合并温和气单胞菌感染虽然罕见但致死率高,应给予充分的临床重视。

EPO对铁调节蛋白Hepcidin表达影响的研究

本研究探讨红细胞生成素(EPO)在正常小鼠、急性炎症小鼠和慢性病性贫血(ACD)小鼠模型中对hepci-dinmRNA表达的影响。通过小鼠背部皮下双肩胛骨间脂肪垫内注射松节油的方法建立急性炎症模型和ACD模型。正常小鼠、急性炎症期小鼠和ACD小鼠腹腔注射EPO后用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)半定量法检测肝脏hepcidinmRNA的表达水平。结果显示,长期慢性炎症并未使小鼠肝脏hepcidinmRNA表达显著升高,但单次注射松节油可以使小鼠肝脏hepcidinmRNA水平一过性显著升高。腹腔注射EPO能够抑制正常小鼠、ACD小鼠与急性炎症小鼠肝脏hepcidinmRNA的表达。ACD小鼠在注射EPO后血红蛋白水平与肝脏hepcidinmRNA表达水平呈线性负相关。结论皮下多次注射松节油可以建立ACD模型。在ACD发病过程早期肝脏hepcidinmRNA升高,在此之后恢复正常。EPO在正常条件、急性炎症条件和慢性炎症条件下均可抑制hepcidinmRNA的表达。

形态学在弥漫性大B细胞淋巴瘤骨髓侵犯诊断中的作用

目的:确定骨髓涂片形态对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)骨髓侵犯诊断的作用,并研究骨髓中DLBCL细胞的形态学特征。方法:分析北京协和医院于2006年～2016年间确诊的420例DLBCL。应用盲法分析骨髓涂片和骨髓穿刺活检的结果。结果:骨髓涂片(S)发现42例,骨髓活检(B)发现47例,两者共计(S+B)发现49例骨髓侵犯,2种诊断DLBCL骨髓浸润的方法之间有良好相关性(κ=0.889)。骨髓中DLBCL细胞的形态特征为中等大小、圆形或不规则的细胞核;染色质呈深紫红色和粗颗粒状,多数为1-5个核仁;胞浆量适中,呈深蓝色或灰蓝色,常见空泡和伪足。结论:骨髓细胞形态学检查在诊断DLBCL骨髓侵犯方面有一定的作用,不典型淋巴细胞占总有核细胞数1%以上时应高度重视并建议诊断为DLBCL的骨髓侵犯。

Castleman病的发病机制和治疗进展

Castleman病(CD)是一种少见的淋巴组织增殖性疾病,病因可能与病毒感染、细胞因子调节异常和血管增生等有关。近年研究发现,人类疱疹病毒(HHV)-8感染和白细胞介素(IL)-6过度表达在CD的发病机制中发挥重要作用。治疗方法包括手术切除、放疗、化疗、抗病毒治疗和靶向治疗等。多中心型CD目前尚无标准治疗方法,总体疗效欠佳。新式治疗中抗HHV-8病毒治疗效果不明确,抗CD20单抗和抗IL-6受体单抗已有良好疗效的报道,沙利度胺和硼替佐米等也初见疗效。

2007年火电行业温室气体排放量估算

为了解我国火电行业温室气体排放情况,参考《IPCC国家温室气体排放清单指南》中固定源燃烧温室气体排放量计算方法学部门方法的相关内容,利用实测的温室气体排放因子以及2007年火电行业活动水平数据,计算火电行业温室气体排放量.排放因子测算及排放量计算过程均遵循IPCC关于温室气体排放计算的质量保证和质量控制内容.结果表明,2007年我国火电行业CO2与N2O排放量分别为2.81×109和1.56×105 t.同时使用参考方法,利用国家级能源统计数据直接计算火电行业CO2排放量.将部门方法与参考方法计算结果进行比对发现,原煤、原油和天然气燃烧温室气体排放量2种方法的相对偏差分别为7.5%,98.8%和1.6%,除原油外,原煤和天然气燃烧CO2排放量与参考方法相差并不大.

卡泊芬净经验性治疗粒细胞减少伴持续发热患者的安全性、耐受性和疗效的非对照、开放、多中心临床研究

目的评价卡泊芬净注射剂经验性治疗粒细胞减少伴持续发热患者的安全性、耐受性和疗效。方法本研究为非对照、开放、多中心临床试验,患者因化疗或接受造血干细胞移植出现中性粒细胞绝对值计数<500×106/L,持续至少96h,入选前接受胃肠外广谱抗菌药治疗至少96h,并且在入选前24h内体温>38.0℃者可入选本研究。统计用药人群发生的严重不良事件、不良事件及其总有效率。结果共入选131例,其中安全性分析集(SS)131例,全分析集(FAS)129例。SS131例中,18例受试者发生24例次临床严重不良事件,均与研究药物无关,发生1例次实验室严重不良事件(血钾降低),与研究药物肯定有关。SS131例中发生与药物有关的非严重不良事件者35例,包括5例同时发生临床不良反应和实验室异常;其中16例发生临床不良反应,多见皮疹、发热、呕吐等;24例发生实验室异常,多见ALT等肝酶升高、血钾降低等。总不良反应发生率为26.7%(35/131),其中临床不良反应发生率为12.2%(16/131),实验室异常发生率为19.1%(25/131)。临床不良反应中91.3%为轻、中度。入选病例中9例(12例次)因不良反应而中止治疗,占6.9%(9/131)。其中6例(9例次)被评价为与试验药物有关,发生率为4.6%(6/131)。FAS和符合方案数据集(PPS)中的总体有效率分别为36.4%(47/129)和40.2%(47/117)。结论卡泊芬净经验性治疗粒细胞减少伴持续发热患者临床不良反应多为轻、中度,患者对其耐受性良好,因药物不良反应中止治疗者少见。卡泊芬净用于经验性治疗粒细胞减少伴发热可获一定疗效。

单中心结外NK/T细胞淋巴瘤患者临床特点及基于培门冬酶化疗的预后分析

目的:探讨结外NK/T细胞淋巴瘤患者的临床特点,以及应用以培门冬酶为基础的化疗方案的患者的疗效、生存情况及预后影响因素。方法:回顾性分析2015年1月至2019年6月于北京协和医院病理确诊和治疗的61例结外NK/T细胞淋巴瘤患者的临床资料,探究其临床特点、生存情况及预后的影响因素。结果:整组患者男女比例为2.8∶1,中位发病年龄为46(17-67)岁。Ann Arbor分期Ⅰ/Ⅱ期患者30例,Ⅲ/Ⅳ期患者31例,鼻型与非鼻型的比例为4.1∶1。结外受累常见部位为皮肤及皮下组织(26.2%)、肝脏(14.8%)、肺(13.1%)及胃肠道(13.1%)。中枢受累比例为9.8%,骨髓受累的比例为11.5%。中位随访时间为22(1-53)个月,整组患者2年无进展生存(PFS)率和总生存(OS)率分别为51.6%和53.2%。Ⅰ/Ⅱ期患者2年OS率为87.5%,而Ⅲ/Ⅳ期患者2年OS率仅为21.2%,差异具有统计学意义(P <0.0001)。非鼻型患者合并不良预后因素的比例更高,其中位OS仅为3个月。多因素分析结果显示,年龄> 60岁和Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期为影响结外NK/T细胞淋巴瘤患者PFS及OS的独立不良预后因素(HR=3.681,95%CI 1.322-10.250;HR=4.611,95%CI 1.118-19.009)。结论:以培门冬酶为基础的化疗方案显著改善了结外NK/T细胞淋巴瘤患者的生存。Ⅰ-Ⅱ期患者已达到较好的2年总生存率,而Ⅲ-Ⅳ期及非鼻型的患者预后仍较差。年龄> 60岁和Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期为ENKL患者预后的独立不良因素。

重组人EPO对rhIL-6诱导HepG2细胞和人原代肝细胞Hepcidin mRNA表达的抑制作用

本研究探讨EPO对人肝细胞株和原代肝细胞Hepcidin表达的影响和rhEPO在慢性病贫血治疗方面的机制。在HepG2人肝癌细胞及人原代肝细胞培养液中加入不同浓度的rhIL-6、rhEPO并作用不同时间。提取mRNA,行RT-PCR后进行紫外荧光显像,以Hepcidin与G3PDH的mRNA比值进行半定量分析;比较不同条件下人原代肝细胞及肝肿瘤细胞Hepcidin的表达水平。结果表明:rhIL-6能刺激HepG2细胞和人原代肝细胞Hepcidin mRNA表达升高,rhEPO对IL-6刺激Hepcidin mRNA表达有抑制作用,单纯rhEPO对HepG2细胞Hepcidin表达基本无影响。结论:重组人IL-6能刺激HepG2细胞和人原代肝细胞Hepcidin mRNA表达升高,并在一定范围内呈时间、剂量依赖效应,rhEPO对这一作用有抑制作用。