环磷酰胺联合羟基喜树碱二线治疗进展期尤文肉瘤的临床观察

目的探讨环磷酰胺(CTX)联合羟基喜树碱(HCPT)二线治疗进展期尤文肉瘤的疗效和不良反应。方法收集一线化疗失败的进展期尤文肉瘤患者27例,给予CTX联合HCPT治疗,具体为:CTX 0.6g/m2静推,d1;HCPT 6mg/m2静滴,d1～d5,21天为1周期。观察患者的疗效和不良反应。结果 27例患者均可评价疗效及不良反应。全组患者获CR 2例(7.4%),PR 6例(22.2%),SD 14例(51.9%),PD 5例(18.5%),有效率为29.6%(8/27),疾病控制率为81.5%(22/27)。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发。所有患者随访5～24个月,无进展生存期(PFS)为3～10个月,中位PFS为7个月;总生存期(OS)为5～18个月,中位OS为11个月;1年生存率为48.1%。至2010年11月死亡9例,无化疗相关性死亡,无瘤生存2例,带瘤生存16例。结论进展期尤文肉瘤患者一线化疗失败后用CTX联合HCPT二线治疗能够有效控制肿瘤进展,不良反应可以耐受,值得进一步深入研究。

草酸铂及羟基喜树碱联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗进展期结直肠癌的比较

目的：比较草酸铂及羟基喜树碱联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶治疗进展期结直肠癌的近期疗效、不良反应和生存期．方法：经病理证实的进展期结直肠癌病例60例，40例（OLF组）采用草酸铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶方案化疗92个周期，20例（HLF组）采用羟基喜树碱联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶方案化疗40个周期，观察化疗不良反应，2-3周期后评价疗效．随访观察无疾病进展生存期、总生存期，统计1a生存率．结果：0LF和HLF组近期有效率分别为30．0％（12／40）和25．0％（5／20），无统计学差异（X^2=0．531，P=0．811）；中位无疾病进展生存期分别为6．4和7．3 mo，无统计学差异（U=1．5088，P〉0．05）：中位总生存期分别为10．2和10．8mo，无统计学差异（U=0．3487，P〉0．05）；1a生存率分别为34．09％和38．55％，无统计学差异（U=0．3275，P〉0．05）．两组间Ⅲ,Ⅳ度不良反应均以骨髓抑制和消化道反应为主，其中腹泻发生率HLF组高于OLF组，有统计学差异（X^2=7．876，P=0．044）．结论：OLF和HLF两方案治疗进展期结直肠癌疗效相似，前者外周神经毒性较常见，后者腹泻更常见．

软组织肉瘤化疗新药临床研究进展

软组织肉瘤是一组来源于间叶组织的恶性肿瘤,目前的治疗仍是以手术为主的综合治疗,手术后约50%的患者可能发生远处血行转移。虽然局部放疗可以减少部分患者术后局部复发,但是化疗是综合治疗的重要组成部分,对于降低肿瘤局部复发和减少远处转移、提高患者生存率和改善生活质量有积极作用。

软组织肉瘤内科规范化治疗及其进展

软组织肉瘤(soft-tissue sarcomas,STS)是一组来源于间叶组织的恶性肿瘤,目前的治疗仍是以手术为主的综合治疗,手术后约50%的患者可能发生远处血行转移。虽然局部放疗可以减少部分患者的术后局部复发,但是化疗和分子靶向治疗是综合治疗的重要组成部分,对于降低肿瘤局部复发、减少远处转移、提高患者生存率和改善生活质量也有着积极的作用。

137例MAID方案一线化疗转移软组织肉瘤的回顾性临床分析

目的:评价MAID方案一线治疗转移性STS的临床疗效、不良反应和对生存期的影响。方法:根治术后出现远处转移的晚期STS患者137例,阿霉素(ADM)60mg/m^2第1天静脉滴注,异环磷酰胺(IFO)8～10g/m^2分4～5天静脉滴注,IFO开始静脉滴注的0、4、8h各予美司纳(Mesna)每天总量的20%静脉推注,氮烯咪胺(DTIC)200mg/m^2静脉滴注,连续4～5天。21天为1个周期,完成2～6个周期,中位周期数为4个。结果:全组患者CR 4例(2.9%),PR 13例(9.5%),SD 88例(64.2%),PD 32例(23.4%),有效率12.4%,临床获益率76.6%。PFS 2～14个月,mPFS(5.00±1.12)个月,OS 3～19个月,mOS(8.00±1.32)个月。3个月PFS生存率56.9%,6个月PFS生存率27.2%,1年PFS生存率7.8%。3个月OS生存率100.0%,6个月OS生存率41.5%,1年OS生存率10.7%。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发,其他不良反应少见。结论:MAID方案一线治疗转移性STS疗效确切,能够有效控制疾病进展,不良反应可以耐受,作为进展期STS的一线化疗方案具有明显的临床应用价值。

大剂量异环磷酰胺持续静滴联合阿霉素治疗进展期软组织肉瘤的临床观察

目的:评价大剂量异环磷酰胺持续72h静滴联合阿霉素治疗进展期软组织肉瘤的临床疗效和毒副反应。方法:2008年3月～2008年10月收治进展期软组织肉瘤患者15例,应用大剂量异环磷酰胺联合阿霉素治疗,异环磷酰胺总量12g/m2,持续静滴72h;阿霉素60mg/m2第1天静滴。21天为1周期。完成2～6周期,中位周期数为4。结果:全组患者CR 1例(6.67%),PR 1例(6.67%),SD 12例(80.0%),PD 1例(6.67%),有效率13.3%(2/15),疾病控制率93.3%(14/15)。中位无疾病进展生存期6个月(3～10个月),中位总生存期7个月(3～10个月)。主要毒副反应为粒细胞减少、胃肠道反应和脱发,其他毒副反应少见。结论:大剂量异环磷酰胺持续72h静脉滴注联合阿霉素方案治疗进展期软组织肉瘤可行,能够有效控制疾病进展,毒副反应可以耐受,值得进一步深入研究。

晚期平滑肌肉瘤的二线化疗

平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma,LMS)是一种侵袭性的软组织肉瘤,目前多采用以手术切除为主的综合治疗方案。对于晚期尤其是转移性LMS患者,主要的治疗手段为系统化疗和分子靶向治疗。综合近年的研究结果,对于一线治疗失败的LMS患者,二线单药化疗可以选用吉西他滨(GEM)、达卡巴嗪(DTIC)和替莫唑胺(TMZ),联合化疗可以选用GEM联合多西他赛(TXT)或DTIC等方案。对于二线化疗失败、有化疗禁忌证或拒绝化疗者,可以尝试使用帕唑帕尼等分子靶向药物。

软组织肉瘤分子靶向治疗进展

软组织肉瘤（soft—tissue sarcomas，STS）是一组源于骨和软骨以外结缔组织的恶性肿瘤，可发生于身体任何部位，四肢STS约占50％。STS目前有19个组织类型及50个以上的不同亚型，以恶性纤维组织细胞瘤最多见，其次是脂肪肉瘤、横纹肌肉瘤、滑膜肉瘤等。STS可发生于任何年龄，无明显性别差异，约占成人恶性肿瘤的1％，儿童恶性肿瘤的15％。

化疗在晚期腹膜后肉瘤治疗中的临床应用

腹膜后软组织肉瘤（retroperitoneal soft tissue sarcoma．RPS）是腹膜后恶性肿瘤的主要类型，女性略少于男性．40～70岁的病人多见．病理类型以脂肪肉瘤（liposarcoma，LPS）（22％）、平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma，LMS）（19％）、恶性纤维组织细胞瘤（malignant fibrous histiocytoma，MFH）／未分化多形性肉瘤（undifferentiated pleomorphic sarcoma，UPS）（17％）多见．其他病理类型较为少见。

紫杉醇联合顺铂治疗蒽环类药物耐药的晚期乳腺癌疗效观察

应用紫杉醇联合顺铂方案治疗葸环类药物耐药的晚期乳腺癌患者20例，全组共化疗55个周期，中位化疗3（2～5）周期。结果完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）7例，稳定（SD）10例，进展（PD）3例，总有效率（CR＋PR）35％，KPS评分改善率30％，全组中位无疾病进展生存期5．4个月。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、神经毒性和关节、肌肉酸痛。表明紫杉醇联合顺铂对葸环类药物耐药的晚期乳腺癌有较好的姑息治疗作用。

羟基喜树碱联合用药治疗进展期结直肠癌的临床研究

目的:比较羟基喜树碱联合草酸铂(OH方案)和羟基喜树碱联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶(HLF方案)治疗进展期结直肠癌的临床疗效和安全性。方法:经病理证实的进展期结直肠癌病例59例,37例采用OH方案化疗,22例采用HLF方案化疗,观察化疗毒副反应,2周期后评价疗效,随访观察无疾病进展生存期、总生存期,统计1年生存率。结果:OH和HLF方案化疗完全缓解率均为0,部分缓解率分别为32.4%(12/37)和22.7%(5/22),两组差异无统计学意义(P>0.05);中位无进展生存期(mPFS)分别为5.7个月和7.3个月,两组差异无统计学意义(P>0.05);中位总生存期(mOS)分别为11.1个月和10.1个月,两组差异无统计学意义(P>0.05);1年生存率分别为30.98%和15.02%,两组差异无统计学意义(P>0.05)。两组Ⅲ、Ⅳ度毒副反应均以骨髓抑制和消化道反应为主,其中粒细胞减少、恶心和呕吐、腹泻、外周神经毒性的发生率方面,OH组均高于HLF组(P<0.05)。结论:OH和HLF方案治疗进展期结直肠癌疗效相似,前者粒细胞减少、胃肠道反应和外周神经毒性较常见,而贫血和血小板减少两者相似。

吡柔比星联合顺铂二线治疗进展期软组织肉瘤的临床观察

目的观察吡柔比星联合顺铂二线治疗进展期软组织肉瘤的临床疗效和不良反应。方法阿霉素和异环磷酰胺一线化疗失败的进展期软组织肉瘤患者9例,吡柔比星50 mg/m^2第1天静滴,顺铂25 mg/m^2第1-3天静滴。21天为1周期,完成2-6个周期,中位周期数为4。结果全组患者CR 0例,PR 2例（22.2%）,SD 5例（55.6%）,PD 2例（22.2%）,有效率（RR）为22.2%（2/9）,疾病控制率（DCR）77.8%（7/9）。中位无进展生存时间（PFS）为3个月（2-21个月）,中位总生存时间（OS）为7个月（3-27个月）。主要不良反应为粒细胞减少、胃肠道反应和脱发,其他不良反应少见。结论进展期软组织肉瘤患者阿霉素和异环磷酰胺一线化疗失败后改用吡柔比星联合顺铂二线治疗,能够有效控制疾病进展,不良反应可以耐受,值得进一步深入研究。

羟基喜树碱联合草酸铂方案对人大肠癌细胞作用的研究

目的探讨羟基喜树碱(hydroxycampothecin,HCPT)、草酸铂(oxaliplatin,L-OHP)以及两药联合对人大肠癌细胞株的作用机制。方法建立人大肠癌裸鼠实验动物模型,腹腔内注入HCPT、L-OHP及HCPT+L-OHP后光镜、电镜观察细胞凋亡形态,流式细胞仪分析细胞凋亡比率的变化,免疫组织化学检测p53、Fas-L的表达。结果HCPT组和HCPT+L-OHP组肿瘤结节较用药前及对照组明显缩小。HCPT组和HCPT+L-OHP组均以细胞凋亡为主,HCPT+L-OHP组细胞凋亡率明显高于单药HCPT组和对照组(P<0.05),L-OHP组主要表现为细胞坏死。L-OHP+HCPT组与对照组相比突变型p53表达明显下降,而Fas-L的表达明显增高(P<0.05)。结论HCPT+L-OHP对大肠癌细胞株有较好的疗效,其作用机制有可能是通过L-OHP加强HCPT诱导大肠细胞凋亡发挥抗肿瘤作用,凋亡的调控可能与p53、Fas-L基因有关。

大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗骨肉瘤的临床研究

目的:观察以大剂量甲氨蝶呤(MTX)联合顺铂(PDD)治疗骨肉瘤的疗效及毒副反应。方法:40例骨肉瘤患者均有组织病理学或细胞学诊断及可评价客观指标。采用大剂量MTX6～8g/m2d1,静脉滴注6h,使用后4h配合甲酰四氢叶酸钙(CF)解救14～17次;PDD60～80mg/m2d8,21天为1周期,2周期评价疗效。化疗期给予水化、碱化及利尿处理并配合MTX的血药浓度监测。结果:CR10.0%,PR62.5%,SD12.5%,PD15.0%,有效率(CR+PR)为72.5%。并且初治组疗效高于复治组(P<0.05),Ⅱ期疗效高于Ⅲ期(P<0.05)。不良反应主要为肝功能损害(52.5%)、皮疹(12.5%)、口腔粘膜炎(25.0%)和白细胞减少(20.0%)。结论:HDMTX联合PDD治疗骨肉瘤疗效肯定,耐受性好,值得临床推广使用。

HCPT联合L-OHP方案治疗复发转移结直肠癌的近期临床疗效

背景与目的:虽然含氟尿嘧啶(5-fluarouracil,5-FU)联合方案是目前治疗结直肠癌的标准方案,但是作为二线治疗的疗效不高,探索新的替代方案显得十分必要。本研究拟应用羟基喜树碱(hydroxycampothecin,HCPT)联合草酸铂(oxaliplatin,L-OHP)方案治疗复发转移结直肠癌,并观察其近期疗效、不良反应及1年生存率。方法:47例经病理学检查证实的复发转移结直肠癌,采用HCPT+L-OHP方案治疗86个周期,HCPT6mg/m2+NS500ml,静脉滴注d1～4;L-OHP130mg/m2+5%GS500ml,静脉滴注d1。每例治疗2个周期后进行近期临床疗效和不良反应评定,两次化疗间隔为3周。结果:38例可进行疗效评价,总有效率(CR+PR)为36.8%(14/38)。化疗后KPS改善和显著改善者20例,占52.6%。白细胞下降59周期,占68.6%,其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降18周期,占30.5%;腹泻48周期,占55.8%,其中Ⅲ～Ⅳ度腹泻18周期,占37.5%。1年生存率为40.0%,中位总生存期(medianoverallsurvival,mOS)和中位无进展生存期(medianprogressionfreesurvival,mPFS)分别为11.7和7.8个月。结论:HCPT+L-OHP方案治疗一线化疗后复发的结直肠癌病例有较好的近期临床疗效,主要不良反应是白细胞下降和腹泻。

以大剂量异环磷酰胺为主的晚期骨肉瘤联合治疗方案

目的：探讨大剂量异环磷酰胺（ifosfamide，IFO）联合顺铂（cisplatin，DDP）治疗晚期骨肉瘤的临床疗效和不良反应。方法：对23例晚期骨肉瘤患者均采用IFO（10g／m^2）结合DDP（80mg／m^2）静脉滴注治疗法，按照WHO实体瘤近期疗效和抗肿瘤药物不良反应评价标准评价疗效及不良反应。结果：23例患者中，17例远处转移患者的有效率为64．70％，13例肺转移患者的有效率明显高于骨转移及局部复发，不良反应中Ⅲ-Ⅳ级的胃肠道反应为49．32％，Ⅲ-Ⅳ级的粒细胞减少为30．13％，同时有神经系统的不良反应。结论：大剂量IFO联合DDP化疗方案，对晚期骨肉瘤疗效肯定，耐受性良好，可以作为骨肉瘤的补充化疗方案。

腺相关病毒介导的HGFK1对大鼠肝细胞癌的治疗作用研究

背景与目的:肝细胞癌是一种有高度新生血管的肝脏恶性肿瘤,进展期肝细胞癌的预后很差,目前缺乏有效的治疗。近来有报道肝细胞生长因子的Kringle1结构域(HGFK1)基因具有很强的抑制新生血管的作用。本研究探讨肝细胞生长因子Kringle1结构域(HGFK1)基因对原发性肝细胞癌的治疗作用及其机制。方法:构建携带有HGFK1基因的腺相关病毒载体(rAAV-HGFK1),建立大鼠原发性肝细胞癌模型,以rAAV-HGFK1进行治疗,继而观察大鼠原发性肝癌模型的生存时间、肿瘤生长情况、肿瘤内血管密度以及转移情况。结果:在大鼠肝脏内注射6×105个大鼠肝细胞癌细胞株McA-RH7777后,第10天全部成瘤。通过向瘤内和门静脉内注射rAAV-HGFK1导入HGFK1基因可以明显延长荷肝细胞癌大鼠的生存时间,对照组生存时间为30d,而治疗组的生存时间为49d。在对照的PBS注射组和AAV-EGFP注射组,肝脏和腹腔内转移的发生率都是100%;而肺转移的发生率则分别为100%和83%。而治疗组都没有转移,且腹水的发生率才只有33%。组织学证实AAV-HGFK1对肿瘤的作用则具体表现为肿瘤生长的受到抑制、肿瘤内血管密度的减少、以及发生肝内、肺、腹膜等转移机率的下降。HGFK1表现出了明显的抗血管生成及抑制肿瘤细胞生长作用。在大鼠体内的毒性实验未发现明显毒性。结论:HGFK1能通过抗血管生成作用达到抑制肝细胞癌原发灶及转移灶的效果,显著延长荷瘤大鼠的生存时间,没有发现明显的毒性,为临床抗肿瘤治疗提供了一个潜在的新靶点。

脐尿管癌1例报告

患者女，58岁，因下腹壁肿块2个月行肿物切除术入院。患者2012年12月出现无痛性肉眼血尿，未予重视。2013年1月妇科超声示下腹壁肿块，但子宫及双侧附件未见明显异常。2013年3月入院全麻下行腹腔镜下腹壁肿物切除术，术后病理示浸润型或转移性黏液腺癌。

Ⅱ_B期肢体骨肉瘤综合治疗的临床疗效分析

背景与目的：肢体骨肉瘤采取术前新辅助化疗、手术、术后辅助化疗的综合治疗模式已经被广泛接受，但是综合治疗的具体实施目前尚未达成共识。本研究通过分析81例期肢体骨肉瘤的综合治疗的临床疗效，以期为提高肢体骨肉瘤的综合治疗水平提供临床依据。方法：术前无远处转移的期肢体骨肉瘤81例，接受新辅助化疗45例，其中加用动脉灌注化疗19例，42例接受保肢治疗。化疗主要药物有甲氨蝶呤（MTX）、顺铂（DDP）、异环磷酰胺（IFO）、表柔比星（EP—ADM）。结果：全组1、2、3年生存率分别为82．4％、63．6％、32．0％，各年生存率的差异均具有显著性（P=0．010，P=0．011）。第2年远处转移率（65．9％）较第1年（40．8％）上升，且差异有显著性（P=0．008）。新辅助化疗组的中位无病生存时间为24．63个月，非新辅助化疗组为15．01个月，两组之间的差异有显著性（P=0．008）。辅助化疗〈6次的患者2年生存率最低（12．5％），化疗〉10次组患者2年生存率（76．4％）显著高于化疗6—10次组（42．1％）（P=0．049）；保肢治疗组1、2、3年局部复发率（分别为23．1％，52．6％和36．4％）均显著性高于截肢组（分别为2．7％，4．0％和0）（P=0．022，P=0．001，P=0．026），保肢和截肢治疗组1、2年生存率均无显著差异。结论：远处转移是骨肉瘤生存率低的主要原因，新辅助化疗及增加术后辅助化疗次数可能提高患者生存率。截肢可降低局部复发机会，但不能减少远处转移。