背景:观察性研究表明,他汀类药物可能对骨关节炎(包括膝骨关节炎和髋骨关节炎)具有保护作用,然而他汀类药物与骨关节炎风险之间的关联尚未完全明确。目的:利用大规模人群全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据,通过孟德尔随机化分析探究他...背景:观察性研究表明,他汀类药物可能对骨关节炎(包括膝骨关节炎和髋骨关节炎)具有保护作用,然而他汀类药物与骨关节炎风险之间的关联尚未完全明确。目的:利用大规模人群全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据,通过孟德尔随机化分析探究他汀类药物与骨关节炎风险之间的关联。方法:他汀类药物相关的单核苷酸多态性数据来自FinnGen最新第9版数据库,骨关节炎、膝骨关节炎和髋骨关节炎数据来自IEU Open GWAS、英国生物库和关节炎研究英国骨性关节炎遗传学(ArcOGEN)数据库。逆方差加权法为评估因果效应的主要分析方法。加权中位数法、简单中位数法、加权中值方法和MR-Egger回归用于补充说明。以比值比和95%CI评价他汀类药物与骨关节炎、膝骨关节炎和髋骨关节炎风险之间的因果关系。其次进行敏感性分析来验证结果的可靠性,使用Cochran’s Q检验异质性,MR-Egger-intercept检验是否存在水平多效性,留一法分析确定是否具有潜在影响的单核苷酸多态性等。结果与结论:①逆方差加权法结果表明,遗传预测的他汀类药物与骨关节炎(OR=0.998,95%CI:0.996-0.999,P=0.01)、膝骨关节炎(OR=0.964,95%CI:0.940-0.989,P=0.005)和髋骨关节炎(OR=0.928,95%CI:0.901-0.955,P=4.28×10^(-7))风险之间存在负向因果关系;②MR-Egger-intercept分析未检测到潜在的水平多效性(骨关节炎:P=0.658;膝骨关节炎:P=0.600;髋骨关节炎:P=0.141);③研究结果为观察性研究所述的他汀类药物降低骨关节炎、膝骨关节炎和髋骨关节炎风险提供了证据,他汀类药物治疗骨关节炎的具体机制需要进一步研究。展开更多
文摘背景:观察性研究表明,他汀类药物可能对骨关节炎(包括膝骨关节炎和髋骨关节炎)具有保护作用,然而他汀类药物与骨关节炎风险之间的关联尚未完全明确。目的:利用大规模人群全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据,通过孟德尔随机化分析探究他汀类药物与骨关节炎风险之间的关联。方法:他汀类药物相关的单核苷酸多态性数据来自FinnGen最新第9版数据库,骨关节炎、膝骨关节炎和髋骨关节炎数据来自IEU Open GWAS、英国生物库和关节炎研究英国骨性关节炎遗传学(ArcOGEN)数据库。逆方差加权法为评估因果效应的主要分析方法。加权中位数法、简单中位数法、加权中值方法和MR-Egger回归用于补充说明。以比值比和95%CI评价他汀类药物与骨关节炎、膝骨关节炎和髋骨关节炎风险之间的因果关系。其次进行敏感性分析来验证结果的可靠性,使用Cochran’s Q检验异质性,MR-Egger-intercept检验是否存在水平多效性,留一法分析确定是否具有潜在影响的单核苷酸多态性等。结果与结论:①逆方差加权法结果表明,遗传预测的他汀类药物与骨关节炎(OR=0.998,95%CI:0.996-0.999,P=0.01)、膝骨关节炎(OR=0.964,95%CI:0.940-0.989,P=0.005)和髋骨关节炎(OR=0.928,95%CI:0.901-0.955,P=4.28×10^(-7))风险之间存在负向因果关系;②MR-Egger-intercept分析未检测到潜在的水平多效性(骨关节炎:P=0.658;膝骨关节炎:P=0.600;髋骨关节炎:P=0.141);③研究结果为观察性研究所述的他汀类药物降低骨关节炎、膝骨关节炎和髋骨关节炎风险提供了证据,他汀类药物治疗骨关节炎的具体机制需要进一步研究。