ALCL染色体移位的间变性淋巴瘤激酶的表达及其与预后的关系

本研究应用组织芯片技术探讨间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)中染色体移位产生的间变性淋巴瘤激酶(ALK)蛋白的表达及其与患者年龄和预后的关系。建立包含30例ALCL及2例对照组织共96点阵的组织芯片,采用免疫组织化学SP法检测ALK蛋白表达,并应用SPSS软件进行统计学分析。结果显示:①ALK蛋白在2例皮肤原发ALCL患者中表达均为阴性,28例系统性ALCL中有20例(71.4%)表达为阳性,其表现主要为细胞浆和(或)细胞核棕黄色;②ALK蛋白阳性组的年龄低于ALK蛋白阴性组,两者统计学差异具有显著性(p<0.05);③ALK蛋白阳性组的预后好于ALK蛋白阴性组,两者统计学差异具有显著性(p<0.05)。结论:ALK蛋白的表达在ALCL中有很高的发生率,尤其是在低年龄组的患者,它可以作为ALCL的诊断、鉴别诊断和判断预后的一个独立重要指标。

恶性黑色素瘤的预后研究

目的拟找出与各级恶性黑色素瘤预后相关的因素.方法选择南京军区福州总医院、福建医科大学第一附属医院及第三军医大学附属西南医院、附属新桥医院、附属大坪医院病理科1995～1998年间归档的各级恶性黑色素瘤标本55例.同时选取尸检对应部位正常组织共10份作为阴性对照.应用链霉素亲生物素-过氧化物酶标S-p法检测石蜡标本中耐药基因胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)、DNA拓朴酶Ⅱ(TopoⅡ)、P-糖蛋白(Pgp)和Ki-67、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,并用形态计量方法检测肿瘤内微血管密度(MVD),对所得的各项指标进行统计学分析.结果美国癌症联合会(AJC)分级与预后相关(P＜0.05).耐药基因Pgp、GST-π和TopoⅡ的表达率分别为36.4%(20/55=36.4%)、52.7%(29/55=52.7%)和43.6%(24/55=43.6%),相互间差异无显著性(P＞0.05).Pgp、GSTπ和TopoⅡ的表达和TopoⅡ和TopoⅡ的表达与患者预后显著相关(P＜O.05).Ki-67在肿瘤和正常组织中呈多少不等的阳性,不同级别及与非肿瘤组织之间差异有显著性.多元回归分析显示该指标是预后的独立危险因素之一,以27%为分界点两条生存曲线间时序分析差异有显著性(P＜0.01).微血管密度:AJC分级中Ⅰ级与正常黏膜组织之间的微血管密度差异无显著性,而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级的微血管密度均显著增多(P＜0.01),坏死组织中微血管平均数更为增多,VEGF的表达与微血管密度呈显著性相关(P＜0.01).微血管计数＞39.5的恶性黑色素瘤比＜39.5的恶性黑色素瘤生存期显著缩短.结论用COX逐步回归模型进行多因素分析,筛选出了对恶性黑色素瘤预后有密切关系的7个指标:AJC分级是最重要的预后因子,其次为Ki-67阳性率、微血管密度、肿瘤耐药因子Pgp、TopoⅡ、GSTπ,而组织有无坏死则为保护因素.

促纤维增生性小圆细胞瘤的病理诊断及其鉴别诊断

促纤维增生性小圆细胞瘤（ＤＳＲＣＴ） 是一种主要发生于腹膜的特殊型高度恶性肿瘤。光镜下瘤细胞呈不规则的巢团和梁索状结构并埋没在增生的纤维结缔组织中；免疫组化显示瘤细胞具有多向分化的特点；电镜下特征性结构为瘤细胞胞浆内核旁区漩涡状排列的中间丝呈小球样聚集；基因分析显示ＤＳＲＣＴ有２２ 号染色体断裂并发生易位ｔ（１１ ；２２）（ｐ１３ ；ｑ１２）

咽喉部恶性黑色素瘤微血管密度与预后关系的探讨

目的 探讨咽喉部恶性黑色素瘤中微血管密度与临床病理及患者预后的关系。方法应用免疫组织化学染色法检测 2 8例咽喉部恶性黑色素瘤中血管内皮细胞特异性标记物Ⅷ因子相关抗原 (factorFⅧ relatedantigen ,FⅧ RAg)和CD31的表达 ,并通过形态学计量法计数肿瘤内微血管密度。结果 肿瘤微血管密度与恶性黑色素瘤的体积、Clark分级和Breslow分级无关 ,而与美国癌症联合会分级标准及增殖细胞核抗原 (proliferatingcellnuclearantigen ,PCNA)标记指数有关。Kaplan Meier分析显示微血管计数 <36 .5个 (× 2 0 0 )的咽喉部恶性黑色素瘤预后较好 ,而微血管计数 >36 .5个 (× 2 0 0 )预后较差。结论 咽喉部恶性黑色素瘤微血管密度与生存率相关 。

微血管密度在宫颈腺癌中的预后意义

目的研究分析宫颈腺癌(adenocarcinomaoftheuterinecervix,AUC)肿瘤中组织微血管密度(mi-crovesseldensity,MVD)与患者预后的关系。方法采用免疫组织化学方法(SP法)检测23例FIGO临床Ⅰ期和Ⅱ期宫颈腺癌肿瘤组织的MVD及ki-67表达,应用SPSS10.0软件分析肿瘤MVD与宫颈腺癌临床病理参数及预后的关系。结果该组病例中,肿瘤MVD的范围为22.2～51.6,中位值为35.7(36.6±8.4),宫颈腺癌MVD水平与患者年龄、FIGO分期及有无淋巴结转移无关,与组织学分级和Ki-67标记指数显著相关(P<0.05)。微血管计数≥35.7的病例术后生存率低于微血管计数<35.7的病例(P=0.0271)。Cox比例风险模型证实MVD水平可作为宫颈腺癌患者的独立预测指标。结论宫颈腺癌中肿瘤血管新生与肿瘤进展有关,高MVD患者生存率明显低于低MVD患者,MVD水平可独立用于预测宫颈腺癌患者的预后。

治疗型关节炎护膝对实验性骨关节炎组织形态学的影响

背景:治疗型关节炎护膝具有通经活络、疏导瘀滞、行气活血的作用,已证实是防治膝骨性关节炎行之有效的医疗仪器。目的:通过观察兔膝骨性关节炎关节软骨组织的病理变化,探讨治疗型关节炎护膝的治疗作用。设计、时间及地点:随机对照动物观察,于2006-01/10在解放军南京军区福州总医院动物实验中心及病理中心完成。材料:健康6月龄日本大耳白兔54只,由无锡市惠山江南动物实验中心提供。治疗型关节炎护膝由福建中医学院和福州大学生物医学研究所共同研制,包括疏密波、热软膜程序,两种程序联合为温热动态干扰变频疏密波。微波仪产地日本。方法:取10只兔作为正常对照组,剩余44只采用改良Hulth法建立膝骨性关节炎模型,造模后随机分为模型对照组9只、微波对照组9只、疏密波组9只、热软膜组8只、疏密波+热软膜组9只。造模后7d开始每日强迫兔活动30min,之后正常对照组、模型对照组不进行任何干预,其余组兔固定后分别对应给予微波仪治疗、疏密波治疗、热软膜治疗、疏密波+热软膜联合治疗,30min/次,1次/d,连续16周。主要观察指标:通过CR片、光镜和电镜观察膝关节组织形态学变化。结果:干预16周后,CR片显示正常对照组关节间隙正常,关节面平整光滑,无骨赘;模型对照组内侧间隙明显变窄,有明显骨赘。光镜下正常对照组关节软骨四层结构清晰可辨,软骨细胞排列整齐呈柱状,染色质分布均匀,细胞核清晰;模型对照组关节软骨层变薄,部分区域软骨细胞核固缩、坏死,软骨细胞排列紊乱,四层结构不易分辨。电镜下正常对照组软骨细胞呈椭圆形,细胞及胞膜完整,包质内可见丰富的粗面内质网、高尔基体、线粒体,细胞核完整,染色质分布均匀;模型对照组软骨细胞明显固缩且外形不规则,细胞周晕消失,胞浆内细胞器凝成高电子密度的片状物不易分辨,细胞核不规则,染色质浓聚,散裂于核中。疏密波+热软膜组在病理程度上的改变明显轻于模型对照组,软骨表面裂纹少,胶原纤维结构基本完整,固缩的软骨细胞少,虽可见部分退变的软骨细胞,但部分软骨细胞具有较多的细胞器,某些区域形成软骨细胞簇。微波对照组、单纯疏密波组、单纯热软膜组膝关节组织形态学变化介于模型对照组和疏密波+热软膜组之间。结论:治疗型关节炎护膝的疏密波+热软膜程序能延缓膝关节软骨宏观形态、软骨细胞及软骨基质的退变,效果优于微波仪治疗或单纯的疏密波、热软膜治疗。

MDR基因及MDR基因编码产物在咽喉部恶性黑色素瘤中表达及其意义

目的 :研究多药耐药 (mnlti-drugresistance ,MDR)基因胎盘型谷胱甘肽 -S -转移酶 (GST -π)和DNA拓朴酶Ⅱ (TopoⅡ )以及MDR基因编码产物P -糖蛋白 (Pgp)、在咽喉部恶性黑色素瘤中的表达及其意义。方法 :应用链霉素亲生物素 -过氧化物酶标S -P法检测 2 8例咽喉部恶性黑色素瘤中Pgp、GST -π和TopoⅡ的表达 ,分析MDR基因及MDR基因编码产物阳性表达率与肿瘤主要临床病理特征的关系。结果 :2 8例标本中Pgp、GST -π和TopoⅡ的表达率分别为 35 .7%、5 7.1%和 4 6 .4 % ,相互间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。Pgp、GST -π和TopoⅡ的表达与性别、年龄、肿瘤大小无明显相关 (P >0 .0 5 ) ,与AJC分级显著相关 (P <0 .0 5 )。结论 :Pgp、GST -π和TopoⅡ等多因素联合作用是咽喉部恶性黑色素瘤多药耐药的主要作用机理 ,其表达在化疗敏感性预测中具有必要性和可行性。

非小细胞肺癌胰岛素样生长因子Ⅰ受体的表达及其临床意义

背景与目的:胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-ⅠR)是多种生长因子调控枢纽,在细胞生长、分化过程中起重要调节作用。越来越多的资料表明,IGF-ⅠR在肿瘤组织中存在不同程度的异常表达,并在肿瘤细胞分化分裂、增殖凋亡中扮演重要角色。本研究探讨胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-ⅠR)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测肺癌组织及正常肺组织的IGF-ⅠR水平,Fisher精确检验和CMH检验对不同组织的染色结果和反应强度进行比较,Spearman相关分析IGF-ⅠR表达与NSCLC临床病理的关系。结果:IGF-ⅠR以细胞膜及胞质混合型表达为主。NSCLC组织阳性表达率占82.54%,其中强阳性表达占36.51%(23/63),正常肺组织以不表达或弱阳性表达为主。相关分析表明:IGF-ⅠR表达与分化程度密切相关,rs值为-0.41950,P=0.0006。结论:IGF-ⅠR表达可能是通过影响细胞分化这一环节在NSCLC发生、发展、恶性表型的维系等方面发挥重要作用。

肠系膜淋巴管肌瘤病/淋巴管肌瘤1例及文献复习

目的探讨淋巴管肌瘤病/淋巴管肌瘤(lymphangiomy-omatosis/lymphangiomyoma,LAM)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断、治疗及预后。方法对1例罕见的肺外结肠系膜LAM进行临床病理分析及免疫组化研究,并复习相关文献。结果镜下肿瘤组织由许多大小不等的网状或窦样腔隙组成,并向周围脂肪组织穿插,腔隙壁由圆形、梭形或上皮样细胞围绕排列,细胞无异形性及核分裂,并可见淋巴细胞灶性聚集,可见淋巴滤泡。免疫组化染色示肿瘤细胞HHF35、α-SMA、desmin明显阳性,腔隙壁衬里及衬附的内皮细胞CD34与D2-40标记阳性或呈线形表达,而HMB-45、Melan-A阳性主要定位于上皮样细胞。结论 LAM属于血管周上皮样细胞肿瘤(perivascular epithelioid cell tumors,PE-Comas)家族,是一种主要发生于育龄期或绝经前期女性的可累及多个系统的罕见病患,而发生于成年男性的肺外LAM尤其罕见。对LAM分子发病机制不断的深入研究将会对其治疗及预后起到至关重要的作用。

细胞核阵列荧光原位杂交技术检测石蜡包埋间变性大细胞淋巴瘤组织的ALK基因转位及其意义

目的比较细胞核阵列荧光原位杂交技术(FISH)和免疫组织化学在检测间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)中间变性淋巴瘤激酶基因转位及其融合蛋白中的作用。方法联合应用细胞核阵列技术和双色FISH及免疫组织化学检测17例石蜡包埋ALCL病例中间变性淋巴瘤激酶基因转位及其融合蛋白。结果成功提取细胞核制成阵列去掉了胞浆对FISH的不良影响并提供了高通量的操作平台;总共17例标本中8例间变性淋巴瘤激酶免疫组织化学阳性的标本中,胞核胞浆均阳性4例,仅胞浆阳性4例;细胞核阵列FISH阳性结果6例,除了符合4例免疫组化胞浆胞核阳性的结果之外,还有2例免疫组化仅为胞浆阳性的标本FISH结果为阳性,剩余2例免疫组化仅为胞浆阳性的标本FISH结果为阴性。结论细胞核阵列FISH消除了细胞浆对FISH的不良影响,并提供高通量操作平台,使FISH成为临床检测的常用方法有了进一步的可能;FISH较免疫组化是更为特异的一个诊断方法。

肝硬化大鼠肠道Cajal间质细胞的研究

目的:观察肝硬化大鼠肠道Cajal间质细胞的改变,探讨肝硬化胃肠动力障碍的相关机制。方法:Wistar大鼠20只随机分为肝硬化模型组和对照组,每组10只,采用CCl4溶剂大腿根部皮下注射法制作肝硬化模型,用葡聚糖蓝-2000为胃肠内标记物,观察大鼠肠道传输,免疫组化染色观察空肠c-kit阳性Cajal间质细胞的变化,并用透射电镜观察Cajal间质细胞超微结构的改变。结果:与对照组比较,肝硬化组大鼠小肠动力明显减弱(P<0.01),空肠c-kit阳性Cajal间质细胞减少(P<0.01),透射电镜观察显示Cajal间质细胞的超微结构发生明显改变。结论:肝硬化大鼠肠道传输减弱与肠道Cajal间质细胞减少及其超微结构改变有关。

TBX3基因mRNA在乳腺癌中表达的检测及其意义

目的探讨TBX3基因表达在乳腺癌发病过程的作用。方法常规提取51例液氮保存的新鲜乳腺癌和对应的癌旁组织总RNA。将这些总RNA逆转录成cDNA后,利用实时荧光定量PCR的方法检测TBX3基因在这些组织中的表达情况,分析其与乳腺癌转移相关的临床病理参数之间的关系。结果与癌旁乳腺组织相比,TBX3基因在乳腺癌组织中呈明显高表达。此外,在有转移的癌组织中,TBX3基因表达比非转移的癌组织明显增强。结论TBX3基因高表达提示其促进了乳腺癌的发病过程,并可能与乳腺癌转移发生相关。

促纤维增生性小圆细胞瘤的光学显微镜及电子显微镜观察

目的 :研究促纤维增生性小圆细胞瘤 (desmoplasticsmallroundcelltumor,DSRCT)的组织病理学及超微结构特点。方法 :3例DSRCT进行HE光镜、免疫组化染色 ,2例进行透射电镜观察。结果 :瘤细胞呈不规则的大小不一的巢团和梁索状结构并埋没在增生的纤维结缔组织中 ;免疫组化显示瘤细胞具有上皮源性、间质性和神经源性等多向分化的特点 ;电镜特征性结构为多数瘤细胞胞浆内核旁区有大小不等的中间丝聚集物 ,呈小球形或螺纹状排列 ,有的中间丝占据胞浆的较大比例。结论 :DSRCT具有特殊的组织学、免疫组化及超微结构特征 。

淋巴结外间变性大细胞淋巴瘤微血管密度与患者预后的关系

目的 研究淋巴结外间变性大细胞淋巴瘤 (Ki -1EALCL)微血管密度与患者预后的关系。方法 应用免疫组织化学方法检测 12例Ki -1EALCL中血管内皮细胞特异性标记物FⅧ -RAg和CD 3 1的表达 ,并通过形态学计量法计数肿瘤内微血管密度。结果 Ki-1EALCL微血管密度与患者性别、年龄及肿瘤的大小、发生部位和细胞表型无关 ,而与PCNA标记指数有关(P <0 .0 1)。Kaplan -Meier分析显示微血管计数 <2 0 .5的患者预后较好 ,而微血管计数≥ 2 0 .5的患者预后较差 ,两者比较有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 淋巴结外间变性大细胞淋巴瘤微血管密度与患者生存率相关 ,提示肿瘤血管生成分析和微血管密度计量是评价EALCL患者预后的

血管生成因子在咽喉部恶性黑色素瘤的表达及与血管生成的关系

目的 研究血管内皮生长因子 (VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)、转化生长因子β1 (TGF-β1 )及其受体和肿瘤源性粘附因子 (TAF)在咽喉部恶性黑色素瘤中的表达特点 ,以及它们与肿瘤内微血管密度(MVD)和病人预后的关系。 方法 应用免疫组织化学和形态计量方法检测 2 8例咽喉部恶性黑色素瘤 MVD、VEGF、b FGF、TGF- β1 及其受体和 TAF的表达 ,并应用多因素 Cox比例风险模型检测上述因素和病人预后的关系。 结果 2 8例咽喉部恶性黑色素瘤中 ,VEGF阳性 19例 (6 7.9% ) ,b FGF阳性 2 1例 (75 .5 % ) ,TGF- β1 阳性 16例 (5 7.1% ) ,TAF阳性 18例 (6 4.3% )。血管生成因子与其受体表达具有一致性 ,并与 MVD值显著相关。Cox模型分析显示 MVD和 VEGF是影响咽喉部恶性黑色素瘤的重要因素 (P<0 .0 5 )。 结论 VEGF、b FGF、TGF- β1 和TAF是咽喉部恶性黑色素瘤中血管生成的重要因子 ,并通过促进血管生成影响病人的预后。其中 MVD和 VEGF是评估咽喉部恶性黑色素瘤病人预后的重要指标。

WHO(2016)中枢神经系统肿瘤分类解读(一)

WHO(2016)中枢神经系统(CNS)肿瘤分类(简称新版分类)相对于2007年版本,首次运用分子参数结合组织学对肿瘤进行分类,开创了用分子技术诊断中枢神经系统肿瘤的新理念。新版分类纳入了根据组织学和分子学特性重新定义的实体、亚型和形态模式,如胶质母细胞瘤-IDH野生型和胶质母细胞瘤-IDH突变型、弥漫型中线胶质瘤、H3 K27M-突变型、RELA融合-阳性的室管膜瘤、弥漫型软脑膜胶质神经元肿瘤、上皮样胶质母细胞瘤、多节结和空泡状的节细胞肿瘤等,并且删除了一些不再具有诊断性和/或生物学相关性的实体、亚型和形态模式,如大脑胶质瘤病、原浆型和纤维型星形细胞瘤、细胞型室管膜瘤和原始神经外胚层肿瘤等。其他重要的改变包括,增加了以脑侵犯作为非典型脑膜瘤的诊断标准,及在孤立性纤维性肿瘤/血管外皮细胞瘤这一新的联合实体分类中引入了软组织类型分级体系。

上调表达的Tbx3可能是乳腺癌的恶性标志物之一

目的探讨Tbx3基因表达变异在乳腺癌发病过程的作用。方法常规提取乳腺癌细胞系及正常乳腺组织中总RNA。在总RNA被逆转录成cDNA后,利用实时荧光定量PCR比较Tbx3基因mRNA在乳腺癌细胞系与正常乳腺组织中表达差异;随后利用免疫组化的方法验证Tbx3蛋白在乳腺癌与正常乳腺组织之间的表达差异。结果实时荧光定量PCR检测发现,与正常乳腺组织相比,Tbx3基因明显在乳腺癌细胞中高表达。免疫组化检测了60例乳腺癌及34例正常乳腺组织后发现,Tbx3蛋白在乳腺癌组织细胞核内呈高表达,这与mRNA表达特征相一致。结论Tbx3基因mRNA和蛋白在乳腺癌组织和细胞中明显高表达,其可能是乳腺癌发病过程中的恶性标志物之一。

大肠癌组织中凋亡相关蛋白Fas、FasL和bcl-2的表达及其意义

目的 探讨凋亡相关蛋白Fas、FasL和bcl -2在大肠癌组织中的表达及其意义。方法 应用S -P免疫组化法检测80例大肠癌组织及 2 0例正常大肠黏膜组织中Fas、FasL和bcl-2蛋白的表达情况。结果 大肠癌组织Fas蛋白阳性表达率显著低于正常大肠黏膜组织 ,淋巴结转移和肝转移者Fas蛋白阳性表达率低于无转移者 ,Ⅱ、Ⅲ级者低于Ⅰ级者 (P <0 .0 5 ) ,其表达与临床分期、组织学类型及病理分级相关 (P <0 .0 5 )。大肠癌组织中FasL、bcl -2蛋白阳性表达率均显著高于正常大肠黏膜组织 ,其表达与临床分期、组织学类型及病理分级均无关 (P >0 .0 5 )。大肠癌组织中Fas、FasL蛋白表达与bcl -2蛋白表达无关 (P >0 .0 5 )。结论 细胞凋亡是多因素共同调控的结果 ,在大肠癌发生、发展中 ,Fas FasL系统与bcl -2可能起协调抑制肿瘤细胞凋亡的作用。

WHO(2016)中枢神经系统肿瘤分类解读(二)

WHO(2016)中枢神经系统(CNS)肿瘤分类(简称新版分类)相对于2007年版本,首次运用分子参数结合组织学对肿瘤进行分类,开创了用分子技术诊断中枢神经系统肿瘤的新理念。新版分类纳入了根据组织学和分子学特性重新定义的实体、亚型和形态模式,如胶质母细胞瘤-IDH野生型和胶质母细胞瘤-IDH突变型、弥漫型中线胶质瘤、H3 K27M-突变型、RELA融合-阳性的室管膜瘤、弥漫型软脑膜胶质神经元肿瘤、上皮样胶质母细胞瘤、多节结和空泡状的节细胞肿瘤等,并且删除了一些不再具有诊断性和/或生物学相关性的实体、亚型和形态模式,如大脑胶质瘤病、原浆型和纤维型星形细胞瘤、细胞型室管膜瘤和原始神经外胚层肿瘤等。其他重要的改变包括,增加了以脑侵犯作为非典型脑膜瘤的诊断标准,及在孤立性纤维性肿瘤/血管外皮细胞瘤这一新的联合实体分类中引入了软组织类型分级体系。