新型免疫调节药来那度胺的药理及临床研究进展

来那度胺是一种新型免疫调节药,主要用于治疗多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征。本品为沙利度胺的衍生物,通过相对小的结构修饰,提高药效,减少不良反应。现对其作用机制、药动学、临床应用、不良反应、药物相互作用等做一综述。

盐酸阿比朵尔颗粒剂、干混悬剂与胶囊剂在健康人体的相对生物利用度

目的研究盐酸阿比朵尔(抗流感病毒药)颗粒剂、干混悬剂与胶囊剂的生物等效性。方法24名健康志愿者按拉丁方设计分成3组,用自身交叉对照单剂口服盐酸阿比朵尔颗粒剂、干混悬剂或胶囊剂600mg。用高效液相色谱法检测血浆中盐酸阿比朵尔的浓度,计算3种制剂的药代动力学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果3者的tmax分别为(0.88±0.46),(0.77±0.29),(1.35±0.97)h;Cmax分别为(1.15±0.53),(1.21±0.43),(1.04±0.47)μg.mL-1;AUC0-t分别为(7.02±2.94),(6.96±2.65),(6.90±2.56)μg.h.mL-1。盐酸阿比朵尔颗粒剂、干混悬剂的相对生物利用度分别为(102.3±19.5)%,(103.3±25.8)%。结论3者具有生物等效性。

亲体肝移植患者围手术期止血与凝血指标的变化

背景:亲体供肝移植后由于止血和凝血指标的异常可出现出血及血栓等严重并发症,但其具体变化规律如何尚未见报道。目的:探讨亲体肝移植受体围手术期止血与凝血指标的变化。方法:抽取44例亲体肝移植受者移植前、移植后1～7d静脉血,检测患者血浆中活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、纤维蛋白原含量、血小板、抗凝血酶活性、纤溶酶原活性、纤溶酶原激活物抑制剂1活性、D-二聚体、纤维蛋白降解产物的动态变化。以32名体检中心健康体检者为对照。结果与结论:移植前活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间延长(P<0.01),纤维蛋白原含量、血小板、抗凝血酶活性、纤溶酶原活性降低(P<0.01),纤溶酶原激活物抑制剂1升高(P<0.01);移植后1周凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、血小板、纤维蛋白原含量、抗凝血酶活性逐渐恢复正常,纤溶酶原活性、纤溶酶原激活物抑制剂1、D-二聚体、纤维蛋白降解产物仍异常于正常值(P<0.01)。结果提示亲体肝移植后凝血因子、抗凝因子的恢复是相对较快的,而纤溶因子的恢复则较为迟缓,纤溶功能亢进,是肝脏移植严重出血的主要原因,因此在移植后凝血与止血功能的监测,是预防出血和血栓形成的有效措施。

抗凝血酶活性变化的研究及临床意义

1 抗凝血酶的分子结构及功能 抗凝血酶（AT）是一单链糖蛋白，相对分子质量为58．2ku，血浆浓度为2μmol／1，t1／2为2．8d。AT的基因位于染色体1q23—25位点，该基因包含19000对碱基对及7个外显子。AT通过Arg 393-ser 394的丝氨酸蛋白酶反应点及Lys残基（第125位、107位和136位）和Arg残基（第129位、145位）有关二个功能位点，与肝素、凝血酶结合，发挥其抗凝作用。AT以肝素辅因子的形式存在于血浆中，肽链由432个氨基酸残基组成，与凝血酶形成复合物后，8．4—9．6h即可从血液循环中清除。其主要功能是，与内皮细胞糖蛋白结合使凝血酶失活；抑制多种丝氨酸蛋白酶，如因子IXa、Xa、XIa、Xga，阻止Ⅶa同TF结合；调节蛋白C（PC）受体活性；调节内皮细胞和上皮细胞通透性；与中性粒细胞、淋巴细胞及单核细胞的表面受体结合，抑制炎症反应；抑制脂多糖（LPS）刺激单核细胞等生成TF和白细胞介素-（IL-6）；抑制白细胞活化，减轻LPS引起的肺血管损伤；与内皮细胞GAGs结合释放前列环素，抑制中性粒细胞释放活性氧簇及单核细胞生成肿瘤坏死因子（TNF）；阻断单核细胞与内皮细胞核因子kB（NF-kB）介导的细胞信号转导；抑制血小板聚集和白细胞黏附，减轻器官损害，改善微循环；与肝素结合后抑制凝血酶、纤溶酶及多种凝血因子的活性，维持血凝平衡等。

并殖吸虫病误诊一例

1临床资料 患者,女性,47岁,吉林人.1999年5月4日,饮少量啤酒后出现腹胀、寒战,体温38.5℃.因午后发热16 d转入我院,查体:右下腹不固定部位压痛.

肝移植患者围手术期血浆AT活性检测及其临床意义

目的探讨肝病患者围手术期及恢复期血浆AT测定对于预测肝移植术后血管并发症发生的临床意义。方法观察了198例各类终末期肝病患者在肝脏移植围手术期间血浆AT的动态变化。无血管并发症组的患者176例。血管并发症组中肝动脉血栓形成的患者15例,门静脉血栓形成的患者6例,腔静脉血栓形成的患者1例；均于术前、术后10 d每天抽取静脉血,用发色底物法测定AT活性,并给予分析。结果肝脏移植患者围手术期间血浆AT活性降低,恢复期AT活性持续降低者血管并发症发生的可能性增加。结论肝脏移植恢复期AT活性的恢复是衡量肝脏移植成功与否的指标之一；并且对于预测肝移植术后血管并发症的发生具有临床意义。

喷昔洛韦脂质体制备及质量控制

目的:制备喷昔洛韦脂质体,并控制其质量。方法:以均匀设计优化工艺制得喷昔洛韦脂质体,透射电镜观察其形态,广角度激光光散射仪测定粒径,凝胶柱层析法结合系数倍率法测其包封率及渗漏率。结果:脂质体平均粒径426.8 nm,平均包封率60.76%。结论:该脂质体制备工艺可行,检测方法可靠。

血清中细胞因子的检测在预测肝移植术后并发症中的作用

目的探讨肝移植术后患者血清中IL-2、IL-6、IL-10、IL-15、VEGF、MCP-1的变化在预测肝移植术后并发症中的作用。方法以2004年6月-2007年1月在本院行肝移植术的79例病人为研究对象,采用ELISA方法检测肝移植患者术前及术后血清中IL-2、IL-6、IL-10、IL-15、VEGF、MCP-1的浓度,观察其变化规律。结果IL-2 GVHD组术前、术后均为0,GVHD组术前、术后均为0,与其它各组比较有统计学意义(P<0.05),血管并发症组术前显著高于其它组(P<0.05),术后各组均升高,重度感染死亡组升高明显,3/5患者>400 pg/ml;IL-6血管并发症组、重度感染死亡组术前较高,而GVHD组术前结果较低,重度感染死亡组术后升高明显(P<0.05),5例患者均>300 pg/ml;其余各组术后均降低;IL-10除排异组、GVHD组降低外,其余各组均升高,其中血管并发症组、重度感染死亡组升高非常明显;IL-15排异组、血管并发症组、重度感染死亡组术后升高(P<0.05);MCP-1术前,对照组明显高于其它组(P<0.05),术后对照组下降,重度感染死亡组升高明显,>300 pg/ml;VEGF二次各组术前、术后数据的测定值几乎均为0。结论IL-2对GVHD的发生有鉴别诊断意义;细胞因子的明显升高,可能预示有重度感染,并濒临死亡;血中细胞因子的检测在预测肝移植术后并发症中有一定的临床意义。

基于多源数据的城市功能区的识别与分析

随着城市化进程的不断推进,城市功能区作为城市规划中重要的基础组成部分,对城市功能区的空间布局现状进行研究是十分必要的。文中基于POI数据、手机信令数据、土地利用数据等多源数据,通过对POI数据构建“空间面积—人口热度”二元权重计算模型,滨城区进行功能区划分并分析结果。经过精度检验,Kappa系数为0.772,功能区的识别精度较高。结果表明,主城区的混合度较高,其承载着主要的居住和生活服务;滨城区功能的空间分布具有一般集聚的特点,呈东南—西北分布趋势,且在各个方向上发展较为均衡。功能区划分能够为城市科学合理的规划提供借鉴,及时发现城市规划中的问题并能够优化解决。

肝、肾及肝肾联合移植患者围手术期血浆AT活性检测及其临床意义

目的探讨肝、肾及肝肾联合移植患者围手术期及恢复期血浆AT活性测定的动态变化及其临床意义。方法观察了176例各类终末期肝病患者、69例肾病患者、16例肝肾综合征患者在围手术期间血浆AT活性的动态变化。均于术前、术中、术后10d每天抽取静脉血,用发色底物法测定AT活性,并给予分析。结果3组患者术中、术后早期血浆AT活性降低,恢复期AT的活性逐渐升高;肾脏移植组AT活性的恢复最快,与其它两组有显著差异性,而肝移植组与肝肾联合移植组AT的恢复无显著差异性。结论AT活性的恢复是衡量移植物成功的较好指标之一;术后早期受者血液的抗凝作用减弱,处于危险的血栓形成高凝状态之中。

脊柱修复术后静脉血栓的预防性检测

1静脉血栓栓塞症形成机制遗传性因素：①常见于先天性抗凝血酶缺乏、活化蛋白C抵抗、纤维蛋白原异常、蛋白C和蛋白S缺乏、凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ缺陷、高半胱氨酸血症、抗心磷脂抗体综合征、纤溶酶原激活剂抑制物增多症、血栓调节蛋白异常、异常纤溶酶原血症等先天遗传缺陷，使血液处于高凝状态，易导致静脉血栓的形成。

ICP-MS同时分析中药材中7种微量元素的方法研究

目的建立用电感耦合等离子体质谱（ICP—MS）同时分析中药材中铜（cu）、砷（As）、镉（Cd）、汞（Hg）、铅（Pb）、硒（Se）、锗（Ge）7种元素的方法。方法样品经微波消解后，以钪（^45Sc）、钇（^89Y）、铟（^115In）、铋（^209Bi）作为内标物质，直接用ICP-Ms分析上述7种元素，并通过标准曲线计算含量。结果7种元素标准曲线的线性关系良好，相关系数（r）在0．9993～0．9999之间；检出限0．019～0．107μg·L^-1；加样回收率88．92％～115．0％；5次平行实验的分析结果在3d内稳定性良好，且所有元素的相对标准偏差（RSD）均小于10％；除砷（As）略低外，标准物质茶叶（GBW07605）中其他元素的测定值都在标准值范围内。结论该方法是一个灵敏、可靠、稳定的中药材多元素分析方法。

耕地保护补偿的经济学解释

研究目的:分析耕地保护补偿中的价值分配调整,为补偿标准核算和补偿模式设计奠定理论基础。研究方法:文献资料法和模型分析法。研究结果:耕地资源配置中的市场失灵和政府失灵是建立补偿机制的原因,耕地保护补偿是通过重新调整耕地价值分配、使耕地价值的外部性内部化的过程,其基本思路是"公平优先、效率跟进"。研究结论:根据福利经济学的边际生产率分配论以及外部性内部化的基本原理得到耕地保护补偿的三大基本条件,确定补偿提供者和接受者的依据是外部性的提供或接受情况;耕地保护主体的机会成本损失是补偿额的下限,而耕地为其他社会成员提供的正外部性价值应是补偿额的上限;应根据各地的占地压力实际进行梯度化补偿,对占地压力过大或过小地区进行补偿是不经济或没必要的。

突发性聋患者血液易栓症结果分析

目的通过分析突发性聋(sudden deafness,SD)患者血液中各项易栓症(thrombophlilia)的发生率,进一步明确突聋的发病原因及指导临床诊疗。方法选择我科2009年11月～2010年7月期间诊断明确的突聋患者43例(43耳)为突聋组,另选30例健康体检者为对照组,对所有受试者的遗传性易栓症指标包括抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)活性、蛋白C(PC)活性、蛋白S(PS)活性、血清同型半胱氨酸(Hcy)及获得性易栓症指标D-二聚体(D-D)的阳性率进行分析。结果 43例突聋患者遗传性易栓症的总发生率为46.5%,其中Hcy的阳性率为44.1%,PS阳性率为23.3%;获得性易栓症D-D的阳性率为67.4%,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),AT-Ⅲ、PC两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论突聋患者易栓症发病率高,尤其是获得性易栓症,其血液高凝状态可能是由遗传性和获得性易栓症共同作用的结果。

盐酸阿比朵尔胶囊剂、片剂在中国健康人体药动学和相对生物利用度

目的研究盐酸阿比朵尔胶囊剂、片剂与参比胶囊剂相对生物等效性。方法24名健康志愿者按拉丁方设计分成3组,单剂量三交叉po600mg盐酸阿比朵尔胶囊剂、片剂或参比制剂。用高效液相色谱法检测血浆中阿比朵尔的浓度,计算3种制剂的药动学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果3者的实测tmax分别为(1.74±0.86),(1.60±1.22)和(1.66±1.21)h,实测ρmax分别为(1031.24±405.55),(1101.32±530.17)和(1143.25±635.86)μg·L-1。梯形法计算AUC0-t分别为(7653.93±2880.87),(8087.31±3162.71)和(8126.53±3911.13)μg·h·L-1。t1/2分别为(13.10±4.13),(13.00±3.97)和(13.80±4.30)h。盐酸阿比朵尔胶囊剂、片剂的相对生物利用度分别为(99.1±21.5)%,(105.8±39.8)%。结论经统计学分析,3者具有生物等效性。

“双纵双横”:耕地保护补偿模式创新研究

我国目前采用的是"委托—代理"型的耕地保护体制,强调外部约束,忽视内部激励,造成了区域间和不同社会成员间的不公平,由此产生的"委托—代理"问题是造成耕地保护不力的主要原因。耕地保护补偿通过转移支付手段调整耕地价值分配,纠正耕地保护过程中的不公平,促使耕地资源价值的外部性内部化,提高耕地保护效率。运用外部性内部化的基本原理可以描述这一价值分配调整过程,并构建耕地保护补偿的理论基础,据此建立全国耕地保护补偿的"双纵双横"模式,为推进全国耕地保护补偿工作提供实施框架。

生物样本质量的影响因素与评估

样本质量是整个样本库的核心，样本应该在尽可能严格的条件下进行采集、处理、保存、运输以及后期加工。样本库的工作就是尽可能地将对样本质量的影响降低到最小，除了严格质量管理的制度外，新技术的不断研发、理论研究的不断丰富将有助于评估影响样本质量的因素，从而制定或改进有关样本的标准流程以尽量减少样本质量的变化，保持样本的原有性质。

冠心病患者血小板聚集率、抗凝血酶活性及D二聚体的改变及意义

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者是易发生血栓的高危人群，机体凝血、抗凝及纤溶系统正常状态下处于一种动态平衡；粥样硬化斑块破裂诱发血小板聚集，激活凝血纤溶系统是急性冠脉综合征的发病机制。笔者对冠心病患者、健康人群的血小板聚集（PAgT）、抗凝血酶活性（AT：A）及D二聚体（D—D）水平进行检测，报告如下。

植物蛋白酶提取柠檬皮果胶

利用植物蛋白酶-醇析法对柠檬皮果胶的提取工艺进行研究。考察液料比、缓冲液pH、提取时间、提取温度、酶浓度对果胶得率的影响,采用单因素试验及正交试验得到柠檬皮果胶的最佳提取工艺条件:提取时间50 min,温度54℃,p H 7.0,加酶量3 mg/g,液料比20∶1。在此条件下进行了3次平行试验,在平行实验中其重现性很好,结果表明此工艺条件确实是稳定性良好的最佳工艺条件,果胶平均得率为27.60%。