皮瓣缺血再灌注损伤的发病机制及治疗进展

背景:皮瓣移植技术是治疗严重组织缺损的常用外科手术方式,但术后因缺血再灌注损伤容易引发皮瓣坏死,因此提高移植皮瓣的存活率仍是目前重要的研究课题。目的:综述皮瓣缺血再灌注损伤的发病机制及最新治疗进展。方法:检索CNKI、万方和PubMed数据库中2014-2024年发表的相关文献,中文检索词为“皮瓣,缺血再灌注损伤,炎症反应,氧化应激反应,Ca^(2+)超载,细胞凋亡,间充质干细胞,富血小板血浆,信号通路,冲击波,预处理”,英文检索词为“flap,ischemia-reperfusion injury,inflammatory response,oxidative stress,Ca^(2+)overload,apoptosis,mesenchymal stem cells,platelet-rich plasma,signaling pathways,Shock wave,Pretreatment”。通过阅读文章剔除研究内容与文章主题关系不大、质量较差及内容陈旧文献,最终纳入77篇文献进行归纳总结。结果与结论:皮瓣缺血再灌注损伤损伤可能与炎症反应、氧化应激反应、Ca^(2+)超载、细胞凋亡等病理因素有关,引起皮瓣血管内皮细胞凋亡、血管损伤和微循环障碍,最终导致皮瓣坏死。研究发现,间充质干细胞移植、富血小板血浆、信号通路调节剂、冲击波及预处理等治疗方法均可以从不同方向在不同程度上缓解皮瓣缺血再灌注损伤,降低移植皮瓣的坏死率和坏死面积。关于皮瓣缺血再灌注损伤的治疗方法虽然很多,然而临床还未形成统一有效的治疗方法,各种治疗方法的优缺点也未进行对比研究,并且大部分研究都停留在动物实验阶段,临床观察研究甚少,因此未来还需要进行大量研究,逐步由动物实验向临床迈进,以便更好地为临床服务。

糖尿病神经病变过程中非编码RNA的作用及机制

背景:持续性高血糖症被确认为促进神经血管功能障碍,导致不可逆的内皮细胞功能障碍、神经细胞凋亡增加、氧化应激和炎症。这些协同和单独作用导致微血管和大血管病变,以及造成进行性神经病变。非编码RNAs可能为了解该疾病的病因、发病机制、治疗方法提供新的策略。目的:查阅国内外相关文献,综述非编码RNAs在糖尿病神经病变发生发展中的作用和机制,为非编码RNA在糖尿病神经病变预防和诊疗中提供新的思路和途径。方法:检索中国知网、PubMed数据库建库至2022年所发表的文献,中文关键词“非编码RNA;lncRNA;miRNA;糖尿病周围神经病变;表达谱”;英文关键词“Noncoding RNA;lncRNA;miRNA;Diabetes peripheral neuropathy;Expression profile”,将检索到的文献进行归纳、总结、分析,选取61篇文章进行综述。结果与结论:(1)非编码RNA在调节糖尿病周围神经病变的病理生理过程中起着核心作用。在研究最广泛的调节性非编码RNA物种中,有长链非编码RNAs(lncRNAs)、环状RNAs(circRNAs)和微小RNAs(miRNAs)。(2)通过非编码RNA的调节作用,引起相关细胞通路、炎症基因及下游相关细胞因子的激活或抑制,将抑制细胞凋亡,改善炎症水平,从而改变靶基因表达来参与糖尿病神经痛的进程。(3)尽管已发现多种微小RNA、长链非编码RNAs参与糖尿病神经病变疾病,但许多非编码RNAs的作用机制仍不清楚,相同的非编码RNAs可能在不同的模型中发挥不同的作用。因此,有必要进一步研究它们在疾病病因学和病理学中的作用模式,以阐明它们在糖尿病神经病变发病机制中的作用。然而,尚未建立评估非编码RNA活性的标准,需要进一步研究哪些特定非编码RNA在调节中起主导作用。(4)微小RNAs、长链非编码RNAs及其靶基因能够调节进行性神经病变,有望成为临床防治糖尿病周围神经病变的新靶点和预警糖尿病周围神经病变发生及其预后的新型生物标志物。

线粒体自噬在糖尿病溃疡中的作用

糖尿病溃疡(diabetic ulcer,DU)是糖尿病患者常见且严重的并发症之一,常导致感染、坏死及截肢,治疗周期长、费用高。目前DU愈合机制尚不明确,愈合延迟的难题尚未解决,其治疗和管理一直是临床面临的重大挑战。近年来,随着对线粒体自噬机制研究的不断深入,其治疗DU的潜在作用成为研究热点。线粒体自噬是细胞内重要的自我修复机制,在维持细胞健康和功能稳定中发挥至关重要作用。在DU发展过程中,线粒体自噬可减轻氧化应激与炎症反应、维持线粒体功能稳态、影响DU愈合过程中细胞的增殖和修复能力、促进DU愈合、增强抗菌能力。本文阐述线粒体自噬在DU防治中的功能及潜在应用,为线粒体自噬的临床应用提供依据,为DU治疗提供有效策略和方案。

消肿止痛合剂调控PI3K/Akt/mTOR信号通路对糖尿病足溃疡大鼠细胞自噬的影响

目的探讨消肿止痛合剂对糖尿病足溃疡(DFU)细胞自噬的调控作用,以及其通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶标蛋白(mTOR)信号通路的干预效果。方法40只造模成功的SD雄性大鼠随机分为模型组、PI3K抑制剂组、mTOR抑制剂组、消肿止痛合剂组,另设空白组,每组10只。空白组和模型组给予0.9%氯化钠注射液,治疗组分别给予相应药物,给药14 d后,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测DFU大鼠血清中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平;采用免疫荧光检测造模区创面肉芽组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)的含量;通过免疫印迹法(Western blot)检测造模区创面肉芽组织中磷酸化蛋白p-PI3K、p-Akt、p-mTOR,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测自噬相关蛋白苄氯素1(Beclin1)、LC3、核孔糖蛋白(P62),凋亡相关蛋白半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶3(Caspase-3)、B淋细胞瘤-2(Bcl-2)的mRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组DFU大鼠血清中的IL-6、TNF-α、IL-1β水平表达上升(P<0.01),造模区肉芽组织中Beclin-1、LC3、Caspase-3mRNA表达上升(P<0.01),P62、Bcl-2mRNA的表达下降(P<0.01),免疫荧光检测造模区肉芽组织中LC3蛋白表达水平上升(P<0.01),p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达下降(P<0.01);与模型组相比,消肿止痛合剂组中IL-6、TNF-α、IL-1β含量下降(P<0.01),Beclin-1、LC3、Caspase-3mRNA表达水平下降(P<0.01),P62、Bcl-2mRNA表达水平上升(P<0.01),LC3蛋白表达水平降低(P<0.01),p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平升高(P<0.01);与消肿止痛合剂组比较,PI3K抑制剂组、mTOR抑制剂组大鼠血清中IL-6、TNF-α、IL-1β含量上升(P<0.01),造模区肉芽组织中Beclin-1、LC3、Caspase-3mRNA表达水平升高(P<0.01),P62、Bcl-2mRNA表达水平下降(P<0.01),其中mTOR抑制剂组中Beclin-1、LC3、Caspase-3mRNA表达水平升高,但差异无统计学意义;LC3蛋白表达水平明显升高(P<0.01),p-PI3K、p-mTOR、p-Akt蛋白表达水平下降(P<0.01)。结论消肿止痛合剂可以通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,抑制高糖环境下DFU大鼠创面肉芽组织中细胞的过度自噬,从而促进创面愈合。

阿维菌素高产菌株的选育及阿维菌素B_1的鉴定

自阿维链霉菌(StreptomycesavermitilisATCC31272)中分离出了3种不同类型的菌株,其中只有产灰色孢子的菌株能产生阿维菌素(Avermectins),摇瓶发酵单位约100μg/mL。经高频电子流诱变和对发酵培养基的改进,选育出Sa76菌株,其摇瓶发酵单位可达1000μg/mL。从其菌丝体中提取纯化了阿维菌素B1晶体,其紫外吸收光谱、红外吸收光谱、核磁共振谱(1HNMR和13CNMR)和质谱与国外报道的一致。Sa76菌株又经2次亚硝基胍诱变,筛选出发酵单位2000μg/mL以上的Sa768菌株。在此基础上,再次用亚硝基胍对Sa768菌株进行了诱变,获得Sa769菌株,结合发酵条件的优化,其发酵单位可高达3500～4000μg/mL。

糖尿病足溃疡治疗研究进展

糖尿病足仍然是糖尿病最严重的并发症之一,其病理生理关键的因素是周围神经病变、血管病变和皮肤组织的非酶糖基化反应。糖尿病患者的步态改变与软组织的生物力学改变相结合,会增加足部溃疡的风险[1]。如果溃疡难以愈合,往往导致感染和下肢截肢。据估计,15%的糖尿病患者将发生糖尿病足溃疡(DFU)。

基于p38MAPK-PPARγ/NF-κB信号通路探讨消肿止痛合剂对血管内皮细胞bEND-3凋亡的影响

目的从细胞及信号通路层面探讨消肿止痛合剂对皮瓣缺血再灌注损伤中血管内皮细胞凋亡的影响。方法血管内皮细胞bEND-3培养。TNF-α体外细胞凋亡诱导模型建立并将细胞分为:p38MAPK抑制剂组、PPARγ抑制剂组、NF-κB抑制剂组、模型对照组、空白组。微丝绿色荧光探针观察细胞骨架微丝。RT-PCR法检测血管内皮细胞bEND-3细胞中p38MAPK、PPARγ、IκBα、NF-κBmRNA的表达。结果空白组中p38MAPK、PPARγ、IκBα、NF-κB的表达量无明显差异,模型对照组中p38MAPK与NF-κB的表达量最高,与模型对照组相比,p38MAPK抑制剂组bEnd.3细胞中p38MAPK与NF-κB的表达被抑制,PPARγ、IκBα表达量升高(P<0.05);PPARγ抑制剂组中PPARγ、IκBα、NF-κB的表达被抑制,p38MAPK表达量升高(P<0.05),NF-κB抑制剂组中p38MAPK与NF-κB的表达被抑制,IκBα与PPARγ的表达量升高(P<0.05);与空白组相比,p38MAPK抑制剂组与NF-κB抑制剂组中p38MAPK、PPARγ、IκBα、NF-κB的表达量升高(P<0.05),PPARγ抑制剂组中p38MAPK与NF-κB表达量明显升高,PPARγ、IκBα表达被抑制(P<0.05)。结论消肿止痛合剂可抑制bEND-3细胞凋亡,其机制与影响可能与p38MAPK-PPARγ/NF-κB信号通路有关。

骨碎补含药血清对成骨细胞增殖、成骨的影响

目的研究骨碎补含药血清对成骨细胞的增殖、成骨的影响。方法取乳鼠颅骨,利用二型胶原酶反复消化,离心,提取成骨细胞。利用骨碎补含药血清干预,分别测定细胞增殖率、ALP活性、钙盐沉积量、骨钙素分泌量等,研究骨碎补含药血清对成骨细胞的增殖、成骨分化及其抗氧化性的影响;结果用含药血清干预,测定增殖率、ALP活性、钙盐沉积量、骨钙素分泌量、钙化结节量均高于空白对照组。结论骨碎补含药血清可以促进成骨细胞的增殖、成骨分化及其增强其抗氧化性。

血塞通对家兔皮瓣移植术后并发症(静脉危象)家兔血清EGF、IL-1β及TGF-β_1的影响

目的研究血塞通注射液对家兔皮瓣移植术后并发症早期影响,并观察其对血清EGF、IL-1β及TGF-β_1表达的影响。方法选用健康新西兰兔32只随机分为血塞通组、甘露醇组、生理盐水组、假手术组,造腹部皮瓣移植术模型,取皮瓣近、中、远端标本,并检测术后第1小时、第24小时、第7天共3个时相标本MDA、NO含量,ELISA法检测血清EGF、IL-1β及TGF-β_1表达情况。结果血塞通组术后血清EGF、IL-1β及TGF-β_1值均高于生理盐水组,具有显著统计学意义(P<0.01)。术后1h、24h、7d三个不同时相,检测皮瓣组织中MDA、NO的含量,发现血塞通组标本MDA值和NO值与模型组比较,具有显著统计学意义(P<0.01)。结论血塞通注射液能减轻皮瓣移植术后水肿,改善静脉淤血,降低皮瓣移植术后早期并发症。

2型糖尿病合并骨关节炎的中西医治疗研究进展

2型糖尿病合并骨关节炎严重影响患者生活质量,中西医对本病认识不尽相同,治疗方案也多种多样,目前尚无统一标准。2型糖尿病与骨关节炎存在年龄、肥胖、遗传等共同致病因素,参与疾病的炎症因子及调控炎症信号通路相同,2型糖尿病也被认为是促进骨关节炎发生与发展的重要因素。强调早诊断、早治疗,将降低血糖与缓解疼痛作为治疗目标。中医学认为,2型糖尿病合并骨关节炎病机可概括为肝肾虚损、瘀血阻滞,以补益肝肾、活血化瘀为治疗原则,针对不同个体,辨证使用中药复方、单体、贴敷或针灸,可实现多靶点治疗。期待未来加强中西医结合治疗,制定中西医标准化诊疗方案。

Avermectins发酵培养基的研究

以 Streptomycesavermitilis ATCC312 72和它的突变株为试验菌株进行 avermectins发酵培养基的研究。最初筛选到的发酵培养基中必需加入番茄酱和鲜酵母 ,进一步通过对 170多种发酵培养基的筛选实验 ,选择出一种以淀粉、酵母粉、豆饼粉和无机盐为营养物的培养基 ,并以它为基础研究了碳源、氮源、无机盐等对 avermectins生物合成的影响。经多次培养基的优化试验 ,突变株 Sa- 76 - 9摇瓶发酵效价达 35 0 0～40 0

淫羊藿苷对去势雌性大鼠骨质疏松的影响

目的研究淫羊藿苷对去势雌性大鼠骨质疏松的影响,为开发传统中药治疗骨质疏松症提供理论依据。方法将60只3月龄健康雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组(SHAM组,20只),去势造模组(OVX组,20只),淫羊藿苷组(ICA组,20只)。模型建立后ICA组大鼠给予淫羊藿苷(浓度30mg/ml,10ml/kg,1次/d)灌胃90d。处死所有大鼠前采用股动脉取血法采集大鼠血液测定血清雌二醇水平、血碱性磷酸酶(ALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP5b),并且用DEXA骨密度仪检测腰椎、股骨和全身骨密度;断颈法处死后采集双侧股骨,左侧股骨做组织病理学切片,右侧股骨匀浆提取骨组织中的Total RNA,RT-Real Time PCR检测OPG、BMP-2及COL-Ⅰ的mRNA的表达水平。结果 OVX组和ICA组的雌二醇水平均显著低于SHAM组(P<0.01),而ALP水平显著高于SHAM组(P<0.01),OVX组的TRAP5b水平较SHAM组和ICA组显著升高(P<0.01);SHAM组和ICA组的腰椎骨密度和全身骨密度均高于OVX组(P<0.05),SHAM组的股骨骨密度高于OVX组(P<0.05),而ICA组与OVX组差异无统计学意义;SHAM组和ICA组的OPG、BMP-2及COL-Ⅰ的mRNA相对表达量明显高于OVX组(P<0.01);SHAM组和ICA组的骨小梁与皮质骨均无变薄断裂,而OVX组有严重的骨质疏松病变特征。结论淫羊藿苷具有防治去势雌性大鼠骨质疏松的作用。

针刀治疗神经根型颈椎病研究现状

总结近年来针刀治疗神经根型颈椎病的研究成果,认为神经根型颈椎病在各型颈椎病中发病率最高,临床中运用针刀治疗神经根型颈椎病有疗程短、见效快、疗效确切等特点,但其机理尚不十分明确,需深入研究以进一步确保其疗效。

旋转斜扳手法配合中药外敷治疗神经根型颈椎病119例临床观察

目的:观察旋转斜板手法配合中药外敷治疗神经根型颈椎病的临床疗效。方法:将233例患者随机分为2组;治疗组119例采用旋转斜板手法配合中药外敷治疗,对照组114例采用颈椎牵引治疗,2组均以治疗3周为1个疗程。观察2组患者治疗前后临床症状、体征积分及疼痛积分的变化情况。结果:症状、体征及疼痛积分2组治疗前后相比差异有统计学意义(P<0.05);治疗后组间相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:旋转斜板手法配合中药外敷治疗神经根型颈椎病可较好的缓解临床症状及体征。

血塞通对家兔皮瓣移植术后并发症的早期干预及对VEGF、bFGF表达的影响

目的:研究血塞通对家兔皮瓣移植术后并发症早期的影响,并观察其对血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性生成纤维细胞生长因子(b FGF)表达的影响。方法:健康新西兰兔60只随机分为血塞通组、甘露醇组、生理盐水组、假手术组,造腹部皮瓣移植术模型,取皮瓣近、中、远端标本进行HE染色,并检测术后第1小时、第24小时、第7天共3个时相标本超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)含量,ELISA法检测血清VEGF、b FGF表达情况。结果:1)血塞通组皮瓣坏死面积较小,镜下炎性水肿较轻。标本SOD、MPO值与生理盐水组比较,具有统计学意义(P<0.01)。2)术后血清VEGF、b FGF值均高于生理盐水组,具有统计学意义(P<0.01)。结论:血塞通能减轻皮瓣移植术后水肿,改善静脉淤血,降低皮瓣移植术后早期并发症发生率。

消肿止痛合剂对大鼠皮瓣缺血再灌注损伤及p38MAPK-PPARγ/NF-κB信号通路的影响

目的观察消肿止痛合剂对大鼠皮瓣缺血再灌注损伤及p38MAPK-PPARγ/NF-κB信号通路的影响。方法皮瓣术后观察各组大鼠背部皮瓣的存活情况及皮瓣存活率,用HE染色、TUNEL染色及qRT-PCR法检测大鼠皮瓣血管内皮细胞中炎性因子的浸润程度、细胞核的破坏程度以及p38MAPK、PPARγ、NF-κB的分布特点及其mRNA表达水平。结果术后假手术组皮瓣存活面积最大,模型对照组与PPARγ抑制剂组皮瓣存活面积最小;HE染色与TUNEL染色结果模型对照组与PPARγ抑制剂组大鼠皮瓣组织细胞破坏严重,可见明显凋亡细胞,模型组大鼠皮瓣组织细胞呈单层排列,细胞核完整,清晰;qRT-PCR实验结果显示,与模型组相比,消肿止痛合剂组大鼠皮瓣组织中p38MAPK、NF-κB的表达被抑制(P<0.05),而PPARγ的表达有所升高(P<0.05),当加入阻断剂后,皮瓣组织中p38MAPK、NF-κB及PPARγ的表达进一步被抑制。结论消肿止痛合剂可以减少皮瓣缺血再灌注损伤大鼠模型中炎性细胞的浸润,减轻炎症反应,减少凋亡细胞的生成,进而减轻皮瓣的缺血再灌注损伤,并促进大鼠皮瓣的存活,其机制可能与抑制p38MAPK-PPARγ/NF-κB信号通路有关。

股骨头缺血性坏死动物模型研究进展

目的:探讨股骨头缺血性坏死动物模型制作的研究进展。方法:通过对近年来相关文献的总结,从动物模型的选择和动物模型的制备2个方面加以阐述。结论:虽然造模方法较多,但在一定程度上反映股骨头缺血性坏死的病理变化过程尚不全面,有待进一步完善。

经济适用房区位选择的评价指标体系初探

房地产开发项目成功的先决条件是占据合适的区位,经济适用房尤其如此。中低收入者对于区位的要求和中高收入者存在差别。针对这种差别,建立经济适用房区位选择的评价指标体系并利用层次分析法将各种因素的权重确定出来,为开发商选择项目区位提供依据。

腕部尺神经管综合征的治疗进展

从解剖、尺管分区与临床分型、尺神经卡压的常见原因、尺管综合征的诊断及中医药治疗、针灸治疗和手术治疗等几个方面对腕部尺神经管综合征的治疗进行综述。

Th17细胞与血液肿瘤

机体特异性免疫应答包括细胞免疫和体液免疫，其中T细胞介导的细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的主体。依据T细胞表面抗原的不同，可将T细胞分为CD4^＋T细胞和CD8^＋T细胞。依据CD4^＋T细胞分化过程和功能特征的不同，传统意义上将CD4^＋T细胞分为辅助性T细胞1型（Th1细胞）、辅助性T细胞2型（Th2细胞）、