基于药材原产地芍药甘草汤质量评价体系研究

目的采用高效液相色谱法(HPLC)同时测定芍药甘草汤中没食子酸、芍药苷、甘草苷、甘草素和甘草酸5种指标成分的含量并建立芍药甘草汤指纹图谱,探究芍药甘草汤中间体关键质量属性,为其药材基源筛选和质量控制提供参考。方法制备来自不同产地不同批次的18批芍药甘草汤冻干粉作为中间体样品;采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.2%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,柱温35℃,流速0.8 mL/min,进样量10μL,对指标成分的含量和指纹图谱进行检测,评价多批次芍药甘草汤中间体质量属性差异,为其质量标准的建立提供参考。结果5种成分线性关系(R^(2)>0.999)、精密度(RSD≤0.89%,n=6)、重复性(RSD≤1.35%,n=6)、稳定性(RSD≤1.87%,72 h)均良好,加样回收率为(98.24±1.85)%~(104.88±1.38)%(n=6)。含量测定结果显示在不同批次芍药甘草汤中间体中仅没食子酸的含量波动范围较小(4.74~5.92 mg/g),芍药苷、甘草苷、甘草素和甘草酸在不同产地不同批次中的含量均有较大差异,含量范围分别为29.58~38.24、7.21~12.12、0.18~0.89、12.14~42.83 mg/g;建立芍药甘草汤指纹图谱,确定了14个共有峰,并对各峰进行药材归属,其中1、4、5、10号峰来自白芍,2、3、6、7、8、9、11、12、13、14号峰来自炙甘草,炙甘草对共有峰的贡献最大。其中13批芍药甘草汤中间体的HPLC指纹图谱与对照指纹图谱的相似度均大于0.98,第S4、S8、S16、S17、S18批次的相似度大于0.91,说明不同产地批次的药材质量差异较大。结论该方法准确可靠、灵敏度高,具有良好的重复性,可用于测定芍药甘草汤中5种成分的含量及建立芍药甘草汤的指纹图谱,可为经典名方芍药甘草汤的质量标准建立及评价提供依据。

基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS的经典名方温胆汤化学成分分析

[目的]采用超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS)对温胆汤的化学成分进行快速识别和鉴定。[方法]采用Waters Acquity BEH C18(2.1×100 mm,1.7μm),以0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)作为流动相进行梯度洗脱,流速为0.3 mL/min、柱温30℃;采用加热电喷雾离子源(HESI),正、负离子模式同时检测,扫描模式为Full MS/dd-MS2,扫描范围m/z 100~1500。[结果]通过与对照品比对、精确相对分子质量、多级质谱碎片信息并结合文献报道、质谱数据库信息等对化合物进行鉴别。从温胆汤中共鉴别了121个成分,包括70个黄酮类成分,18个香豆素类成分,9个皂苷类成分,10个生物碱成分,3个苯丙素类成分及其他类化合物11个。其中15个成分通过与对照品比对后确认。[结论]利用UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技术较为系统地阐明了温胆汤的物质基础,可为该复方药效物质基础的深入研究和质量标准的合理制定奠定基础。

近红外光谱结合多元统计过程控制技术在血府逐瘀胶囊提取过程在线监测中的研究

建立了多元统计过程控制(MSPC)模型对血府逐瘀胶囊提取过程进行在线监控。采用近红外(NIR)光谱仪在线采集多批血府逐瘀胶囊提取过程光谱数据,利用过程光谱进行主成分分析(PCA),建立血府逐瘀胶囊提取过程轨迹图,以反映提取过程随时间变化的趋势。结合MSPC建立主成分得分(PC score)、DModX和Hotelling T^(2)控制模型监测提取过程,生成PC score图、Hotelling T^(2)图及DMod X控制图。PC1得分图采用±3 SD为控制限,反映PC随提取过程状态波动的情况;DModX控制图采用+3SD作为控制限,反映采样点偏离模型的绝对距离;Hotelling T2图以95%为控制限,反映各批次采样点偏离PCA模型中心的距离。应用正常批次的过程光谱建立3种MSPC控制模型直接观察血府逐瘀胶囊提取过程的整体变化,3种控制模型联合使用可对加水量、提取温度及缺味异常批次进行及时准确地识别。MSPC技术快速、无损,NIRS结合MSPC技术可应用于血府逐瘀胶囊提取过程的在线监测,对提升中药生产质量具有参考意义。

血府逐瘀胶囊对大鼠心肌缺血及抗血栓作用的影响研究

目的观察血府逐瘀胶囊对大鼠心肌缺血及抗血栓作用的影响。方法选取用于急性心肌缺血实验的SD大鼠60只,按照体质量将其分成假手术对照组10只、心肌梗死手术组50只。将心肌梗死手术组大鼠按照体质量分为5组,分别为模型对照组、血府逐瘀胶囊药粉1.6、0.8、0.4g/kg(分别相当于临床使用剂量的24、12、6倍)、丹参片对照组(相当于临床使用剂量的10倍),各10只。用于局部血栓实验的SD大鼠60只按体质量分为6组(假手术对照组、模型对照组、血府逐瘀高、中、低剂量组、阳性药对照组),每组10只,随机编号,用苦味酸在大鼠不同部位做标记进行区分,1-8号为实验动物,9-10号为备用动物。采用冠状动脉前降支结扎法致大鼠急性心肌缺血及Fe Cl3局部血栓模型,观察血府逐瘀胶囊对大鼠急性心肌缺血死亡率的降低作用、生物多道信号检测肢体Ⅱ导联心电图、超声心动图测定心脏舒张末室间隔厚度(IVS)、舒张末期左室内径(LVID)、左心室射血分数(LVEF),电发光法测定血浆肌钙蛋白T(Cn T-T)、称重法称量心肌梗死重量;称重法观察血府逐瘀胶囊对局部血栓形成的影响、酶联免疫法测定血浆血栓烷B2(TXB2)、血小板P-选择蛋白(GMP-140)、血栓弹力图测定仪测定血栓弹力图(TEG)。结果假手术对照组、血府逐瘀胶囊1.6g/kg组存活率高于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型对照组、丹参片对照组血浆c Tn-T、血清LDH、CK水平高于假手术对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血府逐瘀胶囊0.4g/kg组血清LDH、CK水平高于假手术对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血府逐瘀胶囊各组血浆c Tn-T、血清LDH、CK水平低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型对照组ST段高于假手术对照组,差异有统计学意义(P<0.01),血府逐瘀胶囊各剂量组、丹参片对照组ST段低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血府逐瘀胶囊各剂量组、假手术对照组IVS、LVEF低于模型对照组,IVID高于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型对照组心肌梗死面积重量高于丹参片对照组、血府逐瘀胶囊1.6、0.8g/kg组,差异有统计学意义(P<0.05)。假手术对照组、血府逐瘀药粉中、低剂量组及阳性药对照组血栓重量低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型对照组大鼠血浆中TXB2、GMP-140水平高于假手术对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血府逐瘀胶囊各剂量组、阳性药物对照组血浆中GMP-140水平低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血府逐瘀胶囊0.4g/kg组、阳性药物对照组TXB2水平低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型对照组R短于假手术对照组,Angle和MA大于假手术对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血府逐瘀胶囊各剂量组R长于模型对照组,Angle和MA小于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血府逐瘀胶囊对大鼠急性心肌梗死有明确的治疗作用,可降低死亡率,降低血浆Cn T-T、LDH、CK水平,改善心电图ST段抬高幅度,增加EF,减小左室内径,缩小心肌梗死区。血府逐瘀胶囊具有抗血栓作用。

辛芳鼻炎胶囊对大鼠变应性鼻炎的改善作用

目的探讨辛芳鼻炎胶囊对大鼠变应性鼻炎(AR)的干预作用及相关机制。方法采用卵白蛋白(OVA)制备变应性鼻炎大鼠模型,模型复制成功后将大鼠随机分为模型组、阳性对照组(氯雷他定,1 mg/kg)及辛芳鼻炎胶囊低、中、高剂量组(0.25、0.5、0.75 g/kg),每天灌胃给药1次,连续干预14 d,另设正常大鼠为对照组。各组大鼠给药前后分别进行行为学评分,给药结束后HE染色观察鼻黏膜组织形态学变化,ELISA法检测各组大鼠血清卵清蛋白特异性IgE(OVA-sIgE)、组胺(HIS)、白三烯C4(LTC4)、白介素-4(IL-4)和干扰素-γ(IFN-γ)水平。结果与对照组比较,模型组大鼠行为学评分升高(P<0.05),大鼠鼻黏膜组织炎性浸润明显,可观察到明显的小血管扩张和组织间隙水肿,血清OVA-sIgE、LTC4、HIS和IL-4水平升高(P<0.05),IFN-γ水平降低(P<0.05);与模型组比较,辛芳鼻炎胶囊中、高剂量组及阳性对照组大鼠行为学评分降低(P<0.05),随着辛芳鼻炎胶囊剂量的增高,鼻黏膜组织炎性浸润有不同程度的改善,血清OVA-sIgE、LTC4、HIS和IL-4水平降低(P<0.05),IFN-γ水平升高(P<0.05)。结论辛芳鼻炎胶囊可有效改善AR大鼠鼻黏膜症状,降低血清OVA-sIgE、LTC4、HIS和IL-4水平,升高血清IFN-γ水平。

HPLC法测定辛芳鼻炎胶囊中欧前胡素的含量

目的:建立HPLC法测定辛芳鼻炎胶囊中欧前胡素的含量。方法:采用HPLC法对欧前胡素进行含量测定。色谱柱为 phenomenex Luna C 18 (2)(250 mm×4.6 mm,5 μm);以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;乙腈-水(46∶54)为流动相;流速:1.0 ml/min;检测波长为300 nm;柱温:30~35 ℃。结果:欧前胡素在3.624 4~24.163 0 μg/ml范围内线性关系良好,平均回收率100.35%,RSD为0.81%。结论:建立的欧前胡素含量测定方法重现性好,灵敏度高,可以为辛芳鼻炎胶囊质量标准的完善提供依据。

基于肠屏障功能探讨血府逐瘀胶囊防治卒中后抑郁作用研究

目的明确血府逐瘀胶囊对卒中后抑郁(PSD)的治疗效果,并基于网络药理学线索利用实验验证其关键作用途径。方法利用tMCAO复合慢性不可预知应激手段复制大鼠PSD模型,实验设置假手术组(SHAM组),模型组(PSD组),血府逐瘀胶囊高(XFH,2.16 g·kg^(-1))、低(XFL,0.43 g·kg^(-1))剂量组,氟西汀(FLU,0.0018 g·kg^(-1))组。除SHAM组和PSD组外其余各组每日灌胃给药,连续28 d。利用神经行为学评分、糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验、HE染色技术考察血府逐瘀胶囊防治PSD的药效作用,利用网络药理学技术初步探讨其关键作用环节;基于肠屏障功能,利用FITC标记的葡聚糖肠道渗透性、HE染色技术验证血府逐瘀胶囊对肠屏障功能的影响;利用Western blot技术考察血府逐瘀胶囊对大鼠结肠组织胞质紧密连接蛋白1(ZO-1),紧密连接蛋白(Occludin),紧密连接蛋白1(claudin-1)表达的影响。结果药效学结果显示,与SHAM组相比,PSD组大鼠神经行为学评分显著升高,糖水偏好率、自主活动显著降低,不动时间显著延长,神经元细胞数目减少、胞核固缩。与PSD组相比,XFL组相关症状逐步改善,神经行为学评分显著降低,糖水偏好率、自主活动明显增加,强迫游泳的不动时间显著减少,神经元细胞数目增多,核固缩减少。网络药理学结果显示,血府逐瘀胶囊可调节炎症,抑制MAPK信号通路的激活,继而上调紧密连接蛋白的表达来修复肠屏障,提示其防治PSD作用可能与改善肠屏障功能有关。利用整体动物实验对肠屏障功能进行验证,结果表明与SHAM组相比,PSD组肠道渗透性显著增加,肠黏膜病理损伤,病理评分明显升高,肠组织ZO-1、Occludin与claudin-1表达水平显著下降;与PSD组相比,XFL组的结肠通透性显著降低,肠黏膜病理损伤减轻,肠组织ZO-1、Occludin和claudin-1的蛋白表达水平显著升高。结论血府逐瘀胶囊可通过上调肠组织紧密连接蛋白表达改善脑缺血导致的肠屏障功能,进而发挥防治PSD作用。

有关秦始皇评价中一些问题的再探讨

有关秦始皇评价中一些问题的再探讨宋纹 陕西省社会科学学会联合会两千多年来，儒家的民本、仁政观念及其思维方式，在人们头脑中积淀颇深。对秦始皇这个家喻户晓的历史人物，往往漠视其客观功绩；对其残酷暴政导致国亡，却极为反感。故评价其功过一直不够公允，即重道德...

当归-白芍药对HPLC指纹图谱建立

目的 建立当归-白芍药对HPLC指纹图谱.方法 样品60%甲醇提取物的分析采用Waters X Bridge Shield RP18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相乙腈-0.1%磷酸水,梯度洗脱;体积流量0.8 mL/min;柱温35℃;检测波长230 nm.结果 18批样品指纹图谱中有16个共有峰,相似度均大于0.99.结论 该方法快速可靠,稳定性和重复性好,可用于当归-白芍药的质量控制.

HPLC测定小儿抗痫胶囊中橙皮苷含量

目的:建立HPLC测定小儿抗痫胶囊中橙皮苷的含量的分析方法。方法:采用色谱柱为Thermo C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm);以乙腈-水(18∶82)(磷酸调节pH至3)为流动相,等度洗脱;体积流量为1.0 ml/min,检测波长为284 nm;柱温:35℃,进样量为10μl。结果:橙皮苷在4.0480~80.9670μg/ml的浓度范围内线性关系良好(r=1.00),平均回收率(n=6)为100.59%,RSD为1.19%。结论:该方法准确有效,重现性好,精密度高,完善了小儿抗痫胶囊的质量控制标准。

春血安胶囊对雌性大鼠生育力和早期胚胎发育的影响

评价春血安胶囊对雌性大鼠生育力和早期胚胎发育的影响。方法:雌性SD大鼠随机分为4组,溶媒对照组(灭菌注射用水)及春血安胶囊低、中、高剂量组(1、3、10 g/kg),每组25只。经口灌胃给药,一日两次,交配前14天开始给药至妊娠第6天。试验期间进行临床观察、对体质量、食量、雌鼠生育力指标、孕鼠妊娠情况进行检查。雌鼠妊娠14天处死,解剖检查卵巢、子宫和胚胎的情况。结果:各组动物均未见死亡或濒死情况及其他异常改变;与溶媒对照组相比,各剂量组动物体质量和摄食量未见与供试品相关的异常改变;各剂量组孕鼠的交配率、生育率、妊娠率、动情周期、黄体数、活胎、死胎、吸收胎、着床数、吸收胎率、死胎率、子宫连胎重、着床前丢失率和着床后丢失率未见统计学差异(P>0.05)。结论:在本试验条件下,春血安胶囊对雌性大鼠的生育力及早期胚胎发育的无明显影响。春血安胶囊对雌鼠生育力和早期胚胎发育的未见不良反应剂量为10g/kg。

桃仁现代研究进展和炮制方法历史沿革

桃仁Persicae Semen具有活血祛瘀、润肠通便、止咳平喘的功效,在我国具有广泛且悠久的应用历史。通过查阅历代本草典籍及现代研究文献报道,梳理桃仁的历史沿革,并对其现代炮制规范的研究进展进行归纳。为了全面理解药材,对桃仁的化学成分和药理作用的研究进展进行综述,还特别关注了药对配伍使用角度。有助于从多个方面全面了解药材的特性和潜在效果,为后续对桃仁炮制前后主要成分、指纹图谱、药理活性变化和减毒增效机制的研究提供研究思路,以期为其质量评价、临床应用和资源开发提供科学的理论依据。

基于色谱指纹图谱与溶出性质的血府逐瘀胶囊批次一致性评价研究

目的建立血府逐瘀胶囊(Xuefu Zhuyu Capsules,XZC)HPLC指纹图谱,利用指纹图谱与溶出度测试评价XZC质量一致性。方法采用中药指纹图谱软件(2012A版)对10批XZC进行相似度分析。以没食子酸、芍药内酯苷、芍药苷、阿魏酸、柚皮苷和新橙皮苷作为质量标志物(quality markers,Q-Marker),使用《中国药典》2020年版通则0931第三法小杯法,考察在不同转速(50、75、100 r/min)与不同pH值介质(纯水、盐酸溶液、醋酸缓冲液、磷酸缓冲液)下各成分的溶出度。结果10批XZC指纹图谱相似度均大于0.990,没食子酸、芍药内酯苷、芍药苷、阿魏酸、柚皮苷和新橙皮苷在50 r/min和纯水介质中溶出较好,且不同批次的XZC具有相似的溶出行为,6种指标成分最符合Weibull方程,证明溶出具有相似的释药特点。结论建立的指纹图谱和溶出度方法稳定可行,可用于XZC的批次一致性评价。

基于化学成分、药理作用及网络药理学的血府逐瘀胶囊质量标志物(Q-Marker)预测

血府逐瘀胶囊(Xuefu Zhuyu Capsule,XZC)是一种传统中药制剂,具有活血化瘀、舒筋活络的作用。在临床实践中被广泛用于治疗瘀血相关疾病。此外XZC还具有一定的抗炎和抗氧化活性。通过对近年来XZC中所含化学成分及其药理作用进行总结,基于中药质量标志物(quality marker,Q-Marker)核心理论,应用网络药理学方法分析预测XZC的Q-Marker。结果表明芍药苷、阿魏酸、甘草苷、甘草酸、苦杏仁苷可作为XZC的Q-Marker,为XZC的后续研究提供质量控制参考。

瓶装药品动态检重系统设计

针对药品生产过程中重量检测不准确、效率低的问题,为实现对瓶装药品重量的实时监测与管理,设计了一种瓶装药品动态检重系统。系统总体框架包括3个模块:检重剔除模块通过称重传感器采集重量信号,并通过称重仪表处理成重量值;人机交互模块通过触摸屏界面监控检重数据,设置检重参数;执行控制模块通过PLC实现对系统中所有电机的启停、速度控制。该系统经运行测试,表明系统在0.6 m/s~1.2 m/s速度范围内,系统始终表现出较高的检重准确度和较低的误差,系统检测精度为±0.2 g,最大平均绝对误差为0.162 g,最大平均相对误差为1.16%。

不同工艺紫雪散抗惊厥药效特点及机制研究

目的研究普通工艺、传统工艺制备紫雪散的抗惊厥作用,初步探讨其作用机制。方法采用雄性SPF级ICR小鼠,随机分为对照组,模型组,传统工艺紫雪散和普通工艺紫雪散低、中、高剂量(0.78、1.56、3.12 g·kg^(−1))组及5%苯巴比妥(0.01 mL·g^(−1))组。通过颈背部sc尼可刹米注射液诱发小鼠惊厥模型,观察各组小鼠治疗后的惊厥潜伏期、死亡潜伏期、20 min死亡率;采用比色法检测大脑皮层中钙水平;Griess reagent法检测大脑皮层总NO含量;参照试剂盒说明书检测大脑皮层中谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)含量。结果与模型组比较,苯巴比妥钠、普通和传统工艺紫雪散的中、高剂量均可显著延长小鼠的惊厥潜伏期(P<0.001);普通和传统工艺紫雪散的低、中、高剂量均可显著延长惊厥小鼠的死亡潜伏期(P<0.01、0.001);模型组小鼠死亡率为100%,苯巴比妥钠组没有小鼠死亡,普通和传统工艺紫雪散的中、高剂量组死亡率明显降低。2种工艺紫雪散的抗惊厥作用具有剂量相关性,与普通工艺高剂量比较,传统工艺紫雪散高剂量可以显著延长惊厥模型小鼠的惊厥、死亡潜伏期(P<0.05、0.01),降低惊厥致死率。与模型组比较,3.12 g·kg^(−1)传统工艺和普通工艺紫雪散、苯巴比妥钠均可以显著降低小鼠脑内钙含量(P<0.05、0.001)和总NO含量(P<0.001);与普通工艺紫雪散组比较,3.12 g·kg^(−1)传统工艺紫雪散可以显著降低惊厥小鼠脑内总NO的含量(P<0.01)。与模型组比较,传统工艺和普通工艺紫雪散3.12 g·kg^(−1)组、苯巴比妥钠组小鼠脑皮层中Glu含量显著减少(P<0.05、0.001);传统工艺紫雪散3.12 g·kg^(−1)组小鼠脑皮层中GABA含量显著增加(P<0.05)。结论传统工艺和普通工艺紫雪散均具有抗惊厥作用,并且传统工艺紫雪散的抗惊厥作用优于普通工艺紫雪散。

基于BDNF/TrkB/p-CREB信号通路探讨血府逐瘀胶囊促进神经再生防治卒中后抑郁的作用及机制

目的探讨血府逐瘀胶囊对卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠抑郁症状的改善作用,并基于神经再生关键通路脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)/酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor,TrkB)/磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(phosphorylated cAMP response element-binding protein,p-CREB)探讨其机制。方法采用短暂大脑中动脉梗塞(transient middle cerebral artery occlusion,tMCAO)复合慢性不可预知应激(chronic unpredictable mild stimulation,CUMS)方法复制PSD大鼠模型。大鼠随机分为假手术组、模型组及血府逐瘀低、高剂量(0.43、0.86 g/kg)组和氟西汀(1.8 mg/kg)组,每组18只。连续给予药物干预28 d,利用神经功能评分、糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验考察血府逐瘀胶囊对PSD大鼠神经功能损伤以及抑郁症状的改善作用;高效液相色谱-电化学检测法检测额叶皮质及海马神经递质多巴胺(dopamine,DA)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量;免疫荧光染色检测海马5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine,BrdU)、双皮质素(doublecortin,DCX)和巢蛋白(neuroepithelial stem cell protein,Nestin)表达评价神经再生情况;Western blotting检测海马BDNF/TrkB/p-CREB蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分显著提高(P<0.001),糖水偏好率显著下降(P<0.05),强迫游泳不动时间显著增长(P<0.05);前额叶皮质、海马组织DA以及海马组织5-TH含量明显减少(P<0.05);BrdU、DCX阳性细胞数量明显降低(P<0.05、0.01),Nestin阳性细胞数量减少;海马BDNF、TrkB、p-CREB表达显著降低(P<0.05、0.01)。与模型组比较,血府逐瘀胶囊组神经功能评分显著降低(P<0.01),糖水偏好率明显升高(P<0.05),强迫游泳的不动时间明显减少(P<0.05、0.01);前额叶皮质和海马DA、5-TH含量均显著增加(P<0.05、0.01);BrdU、Nestin、DCX阳性细胞数量明显增加(P<0.05、0.01);海马BDNF表达有增加的趋势,TrkB、p-CREB表达均明显增加(P<0.05)。结论血府逐瘀胶囊可通过BDNF/TrkB/p-CREB通路促进神经再生进而发挥治疗PSD作用。

倾心音乐的她……——记李亚欧

王国维《人间词话》评南唐后主李煜词,谓其“不失其赤子之心”,“阅世愈浅,则性情愈真”。作为一个刚刚步入20岁的妙龄女郎,李亚欧的确可谓阅世未深,童心未泯,稚气尚在,于是,她自然而然地就用她那清纯的目光观察世界,用她那清新的歌喉歌唱世界。

“交子”与张

“交子”与张讠永□宋纹人们大都知道电灯、透视、无线电、飞机等是谁发明的，但人人口袋中的钞票，却很少人知道发明者是北宋初名臣张讠永。一般历史书都笼而统之说，北宋初四川开始出现钞票，是世界最早的钞票，叫做“交子”；那是一些大商贾同邦公议的联合创造，为一...