普萘洛尔经皮吸收膜剂的研制 Ⅰ.促吸剂对普萘洛尔透皮速率的影响

利用离体家兔皮肤为渗透屏障,研究了普萘洛尔在二甲基亚砜等5种促吸剂作用下的透皮效果。在1%普萘洛尔水溶液中各加入5%促吸剂,促进效果依次为二甲基亚砜>聚乙二醇400,油酸>丙三醇>吐温80。在羟丙基甲基纤维素为主要组分,油酸为促吸剂的膜剂中,普萘洛尔透皮速率比在水溶液中的速率低,但这两种情况下,普萘洛尔的渗透均符合零级动力学过程。

角质层及其类脂对雌二醇经皮渗透的作用

采用扩散装置和放射性同位素标记物测定,辅以FTIR和DSC技术,研究了雌二醇(OE)在角质层、去脂角质层、表皮以及活性表皮中的渗透性质和分配性质,分析角质层及其类脂在亲脂性药物经皮渗透中的作用。实验表明角质层是该类药物渗透的屏障,OE在其中的渗透速度受到角质层通透性和药物在角质层分配系数的双重控制,而OE从角质层转运至活性表皮的过程不成为限速因素。角质层的屏障性质仅部分来源于角质层类脂,而角质层细胞膜产生的阻力则是角质层屏障性质的重要组成部分。角质层类脂同时又可能是OE扩散的途径,该类物质通过对亲脂性药物增溶、提高后者在角质层中的分配产生影响。促进剂1,8-桉油精(1,8-CN)对OE的促渗作用也部分地依赖于角质层类脂的存在,通过一种可逆的物理相互作用改变类脂途径的通透性。

精油对5－氟脲嘧啶渗透大鼠皮肤的促进作用

以月桂氮酮为参照研究了按叶油、薄荷油和松节油３种精油对５－氟脲嘧啶渗透大鼠皮肤的促进作用及其机理。３种精油均具有促渗效果，其中按叶油的增渗约６０倍，而薄荷油和松节油分别引起４６倍和２８倍的增加，通过蒸馏分级将按叶油按沸点高低分为５个部分，随着沸点升高，促渗效果也提高。在真空条件下１４０℃时的组分增渗倍数为８３倍，略低于月桂氮酮（８９倍）。精油的促渗作用可能与改进药物在组织中的分配和改进药物在皮肤中的扩散有关，但以改善扩散为主。３种精油改善扩散的程度与月桂氮酮相近。高沸点的按叶油组分有类似的促渗机理。

角质层及其类脂对5-氟脲嘧啶经皮渗透的作用

采用离体皮肤扩散等技术研究了5-Fu在人皮肤各层次中的渗透性质和1,8-CN对药物渗透及皮肤热转变的影响。实验表明5-Fu在皮肤各层次中有相近分配系数,但扩散性质不同。角质层、全皮层、脱脂角质层和去角质层全皮扩散系数依次为1.32×10^(-7),1.01×10^(-7),1.37×10^(-6)和54.09×10^(-6)cm^2/h。用1,8-CN处理上述皮肤样品12h后,5-Fu在各组织的分配均减少,角质层和全皮的通透性显著增加(P<0.05),对去脂角质层和去角质层全皮的通透性无明显影响。结合DSC分析证明,角质层是5-Fu经皮渗透的重要屏障,类脂对5-Fu的扩散和1,8-CN的增效具重要意义。

促渗剂对事后避孕药膜中左炔诺孕酮透过离体小鼠皮肤的作用

用 HPLC 研究了促渗剂在不同条件下对左炔诺孕酮(1)透过离体小鼠皮肤的作用。如离体皮肤以促渗剂预处理4h,显示丙二醇、PVP-油酸对药物自饱和乙醇溶液透皮渗透有明显的促渗效果;油酸、月桂氮(艹卓)酮和邻苯二甲酸二乙酯呈负效应。药物饱和水溶液中的丙二醇等水溶性促渗剂对1经未预处理的皮肤的渗透,则几无促渗作用。骨架型 EVA 左炔诺孕酮膜中加入油酸,也具促渗作用,其它促渗剂的效果与预处理实验结果相似。

纳米药物和纳米载体系统

阐明了纳米技术在药剂学领域中的现状 ,综述了国内外纳米药物和纳米载体的发展 ,介绍了纳米药物与纳米载体的尺寸范围、主要类型及其应用、制备技术、载药方法、表面修饰的意义及其在促进药物溶解、改善吸收、提高靶向性等方面的作用和机制 ,指出了纳米载体在生物大分子药物传输中的潜在应用前景。

呱西替柳滴丸的制备及其溶出度研究

采用差示扫描量热法、扫描电子显微镜术和溶出试验研究了呱西替柳-聚乙二醇(GA-PEG)低共熔混合物及其滴丸。结果表明,随着 PEG 分子量增高,低共熔混合物中药物的比例增加,但低共熔温度与PEG 分子量之间并无规律性。其中 GA-PEG4000的滴丸有较大的溶出度,加入崩解剂有助于增加滴丸与溶出介质接触的表面积,进而提高溶出度。

高效液相色谱法测定普萘洛尔膜剂家兔皮肤给药后的血药浓度

普萘洛尔是常用的β受体阻断剂,对心律失常、心绞痛、高血压、偏头痛等心血管疾病具有有效的预防和治疗作用,目前国内临床上仅用普通片剂,而国外尚有控释片、控释胶囊等剂型。普萘洛尔的HPLC-UV法检测曾有报道。

高效液相色谱法测定普萘洛尔膜剂家兔皮肤给药后的血药浓度

建立了 HPLC-荧光检测法。以盐酸普鲁卡因酰胺为内标,用喊化乙醚提取血浆于研制的普萘洛尔膜剂家兔皮肤给药后测定血药浓度。证明普萘洛尔膜剂给药后以零级方式透过皮肤吸收进入血液循环,吸收速率常数为110.3μg·cm^(-2)·h^(-1);24h 内血药浓度可维持在10～100ng·ml^(-1);消除速率常数为0.13h^(-1),吸收过程可用静脉输注单室模型公式表示。

中药新剂型及新技术的研究与发展

本文从中药剂型研发基本状况。

口服缓释及控释制剂发展动态

综合分析口服缓释及控释制剂的现状和发展趋势。近几年来研制成缓释及控释制剂的药物显著增加，首过效应、半衰期、耐药性等许多限制被打破。发展每日１次给药的缓释及控释品种以及发展方便于儿童、老人和吞咽困难病人的液体型或微粒型缓释制剂具有其特殊前景。复方缓释及控释制剂为品种开发创造了更多的机会。９０年代的缓、控释制剂正发展成各具特点又相互结合的三种类型，即定速、定时、定位释药。溶出特征、生物利用度、体内外相关性和生产重现性是缓。

脂质体在基因治疗中的应用

综述阴离子脂质体、ｐＨ敏感脂质体、免疫脂质体、融合脂质体以及阳离子脂质体等多种脂质体在基因治疗中的应用。

纳米药物制剂的现在和将来

纳米科技的核心和本质在于从纳米尺度精确地操纵原子或分子来制造特殊功能的产品,统称为“由底向上”或“由小到大”的加工技术。国际上公认0.1～100nm为纳米尺度空间,100～1000nm为亚微米体系,小于1个纳米为原子团簇。将物质加工成纳米尺度大小、用纳米粉体制成的纳米材料或具有纳米尺度晶粒的材料,这种技术统称为“由上到下”或“由大到小”的加工技术。纳米粉体、纳米材料具有比普通粉体及材料更优秀的性能,但与纳米科技的核心还有不小的距离。

薄层双波长扫描法测定东莨菪碱贴膜的化学稳定性

本文建立了东莨菪碱贴膜化学稳定性的薄层双波长扫描定量测定方法。以氯仿—甲醇—氨水(8.5:1.5:0.07)溶剂系统展开硅胶G薄层板上样品,经碘化铋钾试液显色,采用反射法锯齿扫描,测定了初均速条件下东莨菪碱贴膜的贮存期T_0.9^(25)=1.65a,降解活化能Ea=21.213kcal/mol。

蛋白质药物新剂型的研究和进展

论述了蛋白质药物新剂型和制剂技术的进展,指出了蛋白质药物及其制剂存在的主要问题,展望了蛋白质药物开发的前景。

Pluronic F127丙烯酰衍生物的凝聚性质及其水凝胶

采用丙烯酰氯对高分子表面活性剂—聚氧乙烯——聚氧丙烯嵌段共聚物Pluronic F127进行了化学结构修饰,得到反应活性衍生物。研究了该衍生物在水性溶液中形成不可逆水凝胶的条件,应用光子相关光谱和粘度测定技术研究了该衍生物在不同温度下以及不同溶剂中的凝聚性质。结果表明:溶液中凝聚微粒的大小与其浓度有关,且随温度升高而减小。但一旦发生交联,微粒相互结合成凝胶,扩散系数显著下降。衍生物的水溶液和乙醇-水(30:70)混合溶剂的增比粘度在各种温度均与浓度呈线性关系,在较低温度下,两种溶液的粘度有明显差异。

离体动物皮肤和人体表皮的被动电学性质

研究和比较了三种无毛实验动物离体皮肤和人体表皮在离子电导中的被动电学性质，发现48小时水合过程显著和连续地降低动物皮肤的阻抗，而人体表皮则保持阻抗相对稳定，但是在各水合时间，在连续升高的脉冲电压与产生的电流之间无论动物皮肤或人体表皮都呈现类似的非线性关系，只是对电压变化的敏感程度不同，其相关方程为：V＝（4ARF／T）Sinh^-1（BI）。式中参数A的大小反映了敏感性的大小，与人体表皮比较，无毛小鼠和无毛豚鼠对电压更为敏感，而无毛大鼠相对不敏感，长时间施加电压得到相同结果，但电阻的显著改变总是发生在电压开始或停止后的短时间内。

聚硅氧烷压敏胶-噻吗洛尔系统释药性能的研究

采用聚二甲基硅氧烷与硅树脂缩合而成的聚硅氧烷压敏胶为载体,将噻吗洛尔及其它辅料混合涂布成单层或多层经皮给药系统,研究了压敏胶对噻吗洛尔释药性能的影响。结果表明,聚硅氧烷压敏胶中的药物释放极慢,加入 Tween 80,PVPK 25,乳糖或 PEG 6000等水溶性致孔剂可以不同程度地加速释放。

原创新药的价值

原创新药是指在世界上首次发现并用于临床的药物。作为最早上市的全新药物，一般都经过长时间的研发过程．在基础研究、工艺和质量研究或是临床研究等方面都比较完善和扎实，而且在上市后长期的应用过程中．得到了医患双方的肯定，树立起良好的信誉．成为同种药物中的品牌药。发展原创新药需要投入巨大的资金和时间，并且其研发具有很大的风险．成功的概率大约在万分之几，许多有潜力的活性化合物在进入临床后仍可能遭遇不能预见的问题而撤消。能开展原创新药研究的制药企业，如默克、辉瑞、拜尔等都拥有强大的经济实力和深厚的技术支持。

灯盏乙素酯类前药的合成、理化性质及降解研究

目的对口服难吸收中药活性成分灯盏乙素进行结构改造,为寻找和设计合理前药及其剂型提供依据。方法通过先成盐后酯化的方法合成灯盏乙素乙酯、苄酯并改进文献方法合成羟乙酰胺酯,用质谱和氢谱确证结构。研究3种前药在不同pH水溶液中的稳定性、溶解度、分配系数和在人血浆中的降解。制备灯盏乙素羟乙酰胺酯环糊精包合物和乳剂,比较包合物和乳剂在肠液中对该前药的保护作用,考察该前药在不同肠段黏膜匀浆中的降解情况。结果合成的3种前药经确证为目标物;灯盏乙素羟乙酰胺酯在缓冲液(pH 4.2)和水中的溶解度比灯盏乙素分别提高近10倍和35倍,分配系数也由原来的-2.56提高到1.48;该酯水溶液的稳定性较好(t1/2≈16 d,pH4.2),在人血浆的半衰期最短(t1/2≈7 m in),但在肠黏膜匀浆中的降解可能影响酯的吸收,不同肠段黏膜匀浆降解羟乙酰胺酯的次序为:十二指肠>回肠≥空肠>结肠。乳剂在肠黏膜匀浆中对前药有显著的保护作用,包合物次之。结论与灯盏乙素乙酯和苄酯比较,羟乙酰胺酯的理化性质较好,但其在肠道中的稳定性有待提高,可以选择乳剂或结肠定位给药减少前药的降解。