遗传性耳聋基因治疗专家共识(2023,上海)

遗传性耳聋是常见的致残性疾病之一,临床尚无有效治疗药物。近年,基因治疗在临床前遗传性耳聋动物模型中获得显著疗效,推动了多项耳聋基因治疗临床试验的启动和开展。然而,目前尚无针对耳聋基因治疗的相关规范或共识。复旦大学附属眼耳鼻喉科医院作为国际首个成功开展遗传性耳聋基因治疗临床试验的单位,积累了一定经验。基于此,并参考其他疾病基因治疗共识,联合上海市多家单位的耳科学、听力学、遗传学、基因治疗及康复学等专家,在适用人群选择、围手术期准备、基因治疗药物注射及其安全性和有效性评估、治疗后康复等方面制订本共识,为相关从业人员提供参考和依据,以规范遗传性耳聋基因治疗的临床开展。

中国中西医结合耳鸣治疗专家共识

耳鸣被定义为在缺乏外部声源的情况下,个体感知到的无意义声音,其发病机制目前尚未完全阐明。根据国外文献,大约有15%的成年人曾经历过不同类型的耳鸣,且随着年龄增长,其发病率逐渐上升^([1-3])。长期患有耳鸣的患者中,部分出现睡眠障碍、抑郁和焦虑等问题^([4])。

上海地区老年耳鸣患者的影响因素分析

目的研究上海崇明岛城桥地区老年人群耳鸣发生情况,并探讨相关影响因素,为老年人耳鸣的科学防治提供参考。方法运用问卷调查、量表评估、纯音听阈测试等方法,调查2019年6月至2021年12月期间6358例上海崇明区城桥镇社区卫生服务中心老年体检人群耳鸣发生情况,采用单、多因素分析方法分析性别、年龄、听力情况、睡眠质量、焦虑抑郁状态、饮酒史、吸烟史、噪声暴露史、耳毒性药物应用史、高血压、糖尿病、高血脂症、冠心病等13个因素对老年耳鸣患者的影响。结果①6358例老年人中,耳鸣2110例,耳鸣发生率为33.2%(2110/6358);慢性耳鸣1712例(81.1%);双侧耳鸣1156例(54.8%);THI评分II级(轻度)耳鸣患者1012例(48%);平均听阈≥25 dB HL者2030例(96.2%)。②单因素分析显示,年龄、听力情况、睡眠质量、焦虑抑郁、噪声接触史、耳毒性药物史、高血压病史与耳鸣发生有关;进一步二元Logistic回归分析显示,年龄增长(OR=1.10,95%CI 1.09~1.11,P<0.001)、听力下降(OR=5.56,95%CI 4.31~7.18,P<0.001)、睡眠障碍(OR=3.32,95%CI 2.82~3.91,P<0.001)、焦虑抑郁(OR=2.02,95%CI 1.71~2.39,P<0.001)、噪声接触史(OR=3.67,95%CI 3.20~4.21,P<0.001)、耳毒性药物应用史(OR=2.20,95%CI 1.84~2.64,P<0.001)、高血压病史(OR=1.73,95%CI 1.53~1.95,P<0.001)将增加耳鸣的发生风险。结论本组崇明岛城桥地区老年人耳鸣发生率较高,年龄、听力情况、睡眠质量、焦虑抑郁、噪声接触史、耳毒性药物史、高血压病史等因素是老年人耳鸣发生的危险因素。

基于德尔菲法的中医药临床试验监查指标体系构建研究

目的基于德尔菲法构建中医药临床试验监查指标体系。方法通过文献研究法和临床监查实践经验,形成中医药临床试验基于风险的监查指标池;通过德尔菲法进行两轮的专家咨询,对于结果进行统计分析,并运用Yaahp软件中层次分析法(AHP)为指标体系的各项指标进行权重赋值。结果①初步形成了包含9个一级指标、22个二级指标和47个三级指标的中医药临床试验风险监查指标体系。②最终共邀请到15位从事临床监查、西医/中西医结合临床、中医临床、医院/行政管理、卫生统计相关领域的专家。③两轮专家咨询问卷有效回收率分别为93.75%和100%。④两轮专家咨询的权威系数(Cr)分别为0.760和0.775。⑤两轮专家咨询的协调系数分别为0.192(P<0.05)和0.194(P<0.05),两轮专家咨询的一级、二级、三级指标的变异系数(CV)均<0.25。⑥最终构建了包含4个一级指标、11个二级指标和45个三级指标的中医药临床试验风险监查指标体系。结论参与该研究的专家权威程度和积极性高,协调程度好;最终构建的指标体系中一级指标“研究设计管理”以及其二级指标和三级指标的权重相对较高,提示中医药临床试验的设计是决定临床试验结果的关键因素。

重复经颅磁刺激治疗耳鸣方案的研究进展

耳鸣是耳内或颅内出现声音的一种主观感觉,其具体发病机制不清。近年来报道重复经颅磁刺激(rTMS)可用于耳鸣的治疗。本文主要介绍rTMS治疗耳鸣的单部位方案、多部位方案、联合方案、导航定位方案、个性化方案、长期方案等,旨在为临床提供一定参考。

中西医结合嗅觉障碍诊断和治疗专家共识

嗅觉在人们生活的多个方面发挥重要的作用,包括营养健康、日常安全、人际交往等。觉障碍是患者对气味感知异常。嗅觉通路出现器质性或/和功能性病变,导致对气味的觉察、传导和中枢整合信息异常。嗅觉与神经系统障碍之间存在广泛联系。焦虑、抑郁及其他负面情绪均与嗅觉降低相关。嗅觉障碍诊疗在各研究领域都有长足进展,特别是中西医结合治疗模式,是我国耳鼻喉科治疗嗅觉障碍的特色及优势。但中西医结合诊疗觉障碍仍缺少高水平的循证医学证据,且如何规范化使用中西医结合治疗尚无统一的规范,基于此,我们组织了全国在嗅觉障碍诊疗中具有丰富经验的中医和西医的专家,针对嗅觉障碍相关的各个方面制定了中西医结合嗅觉障碍诊断和治疗专家共识。以供临床医生采用中西医结合方案诊疗嗅觉障碍时参考。

M_(1)/M_(2)小胶质细胞参与急性耳鸣中枢发病机制的研究进展

小胶质细胞(microglia cell)是中枢神经系统特有的巨噬细胞,在神经损伤、修复及重塑过程中起重要作用。而中枢听觉通路及边缘系统等功能异常、神经结构及神经重塑是耳鸣中枢机制关注的焦点。M1和M2型小胶质细胞分别通过促炎、抗炎反应参与神经重塑。近年来研究发现小胶质细胞通过释放相关细胞因子,参与急性耳鸣发病过程,但具体机制尚不明确。本文对M1和M2小胶质细胞在急性耳鸣中枢机制中的研究进展进行综述。

不同部位鼻中隔偏曲伴窦口鼻道复合体解剖变异的特点

目的 探讨不同部位鼻中隔偏曲伴窦口鼻道复合体(OMC)解剖变异的差异。方法 对103例不同部位鼻中隔偏曲病人作鼻内镜检查和鼻腔、鼻窦冠状位、轴位CT扫描,比较OMC解剖变异的差异。结果 单纯高位偏曲组甲泡、Haller气房及钩突偏曲的发生率分别为50％、56.3％和28.1％,显著高于低位嵴组及前部偏曲组(P<0.05);甲泡在单纯高位偏曲对侧发生率为62.5％,同侧为37.5％,其同侧与其它各组间无明显差异,其对侧则差异显著(P<0.05);前部偏曲筛泡过度气化发生率为8.3％,明显低于其它各组(P<0.05);中鼻甲反常曲线、鼻丘气房、钩突气化等的发生率在各组之间没有明显差别。结论 不同部位的鼻中隔偏曲伴随的某些OMC解剖变异存在较大的差异。

改良翼点入路显微直视手术切除海绵窦肿瘤

为总结海绵窦肿瘤显微神经外科治疗的经验 ,作者对 1990年 1月～ 2 0 0 1年 6月收治的 2 6例海绵窦肿瘤病例进行了回顾性分析。手术均采用改良翼点入路 ,显微直视手术 ,其中 6例在神经导航辅助下进行。结果全切 19例 (73 1% ) ,部分切除 7例 (2 6 9% )。术后 14例 (5 3 8% )颅神经症状逐渐改善 ,6例 (2 3 1% )出现新的颅神经损害症状 ,无死亡。对部分切除的病人 ,术后加立体定向放射外科治疗。随访 8个月～ 12年 ,未见肿瘤复发。作者认为 ,熟悉海绵窦区的显微解剖并具备熟练的显微神经外科技术 ,可使该类手术取得良好效果。

脑干海绵状血管瘤的显微手术治疗(附41例报告)

目的总结脑干海绵状血管瘤(BSC)的临床特点、手术入路选择、显微外科切除技术要点,评价手术治疗BSCH的疗效。方法对海军总医院神经外科2003年1月-2011年4月行显微手术切除的41例BSC患者的临床资料以及手术治疗情况进行回顾性分析。男23例,女18例,年龄8～62岁。主要临床表现包括头痛、头晕,脑神经功能障碍、肢体麻木、肌力减退等长束征以及共济失调等。根据病灶所在部位,遵循"最短距离"的原则选择手术入路,术中行短潜伏期体感诱发电位(SSEP)和听觉诱发电位(AEP)监测。结果 41例患者中35例获BSC全切除,6例巨大病变有少部分残留。无手术死亡病例。术后27例神经功能障碍得到改善,14例出现新的神经功能缺失或原有神经障碍加重,其中2例呼吸功能受影响,人工辅助呼吸1周后恢复自主呼吸。平均随访38个月,有神经功能缺失的患者多数得到恢复,1例残余肿瘤再次出血,其余患者未见复发。结论根据病变部位和病灶突向的方式,选择个体化的手术入路,遵循"最短距离"原则,手术切除BSC能获得良好的预后,术中导航和脑干电生理学监测有助于减少手术损伤及降低并发症。

实验性脑损伤后脑水肿与体循环血液流变学张变的关系

选取雄性ＳＤ大鼠８２只，落体撞击法致右顶脑挫裂伤，于伤后６，２４，７２及１６８ｈ（各时间点ｎ＝１０）检测脑组织水含量及体循环动脉血血液流变学指标．结果：脑损伤后６ｈ，全血粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数、血浆纤维蛋白原含量已明显升高，伤后２４ｈ达高峰，７２ｈ后逐渐恢复，其变化时相与伤后脑组织水含量的变化时相相同，且二者密切相关（Ｒ＝０．８７４０，Ｐ＜０．０１）．结果提示脑损伤后血液流变学特性的异常改变可能是影响外伤性脑水肿发生发展的重要因素之一．

胼胝体肿瘤的特点(附7例报告)

颅内胼胝体肿瘤较少见,1975～1990年本科遇到8例胼胝体占位病变,其中7例经手术和病理证实为肿瘤,报告如下并对其临床特征加以讨论。 临床资料 一般资料 7例均为男性,年龄20～57岁,其中20～40岁4例,≥50岁3例,平均为38.6岁。病程半月～1年,6例病程<5个月。

Chiari畸形外科治疗中的几个问题(附189例报告)

目的 :讨论Chiari畸形外科治疗中不同手术方法与治疗效果及并发症的相关性问题 .方法 :MRI确诊的Chiari畸形患者 1 89例 ,其中Ⅰ型 30例 ,Ⅱ型 1 31例 ,Ⅲ型 2 8例 .均采用枕后正中入路减压术 ,依病情选择不同的减压范围、是否切开硬脑膜、是否切除下疝的扁桃体、以及是否行脊髓空洞分流术等 ,分析不同的手术方式与患者恢复情况的关系 ,确定各类型Chiari畸形的最佳治疗方法 .结果 :术后所有患者症状均有不同程度改善 .恢复情况 :优 1 6 8例 ,中 1 7例 ,差 4例 ,无手术死亡 .术后近期所有患者未发生严重并发症 ,术后 3mo发生脑积水 2例 ,行脑室腹腔分流术后治愈 .结论 :针对不同的类型及不同临床表现的Chiari畸形患者 。

等容血液稀释对外伤性脑水肿的防治作用

选用雄性ＳＤ大鼠９５只，以落体撞击法制作脑损伤模型，于致伤前作预防性等容血液稀释，或伤后作等容血液稀释治疗。结果，等容血液稀释防、治组动物脑水含量分别为７９．５８％±０．３８％和７９．５５％±０．３１％，较脑损伤组（８０．２５％±０．５５％）明显降低（Ｐ＜０．０１）。病理学检查等容血液稀释防、治组脑水肿减轻，脑皮质及海马ＣＡ－１区坏死神经无数量显著减少（Ｐ＜０．０１）。研究结果提示，脑损伤后高粘滞血症是导致继发性脑损害的重要因素之一，血液稀释对外伤性脑水肿有一定保护作用。

颅颈区畸形MRI分型与外科治疗选择

目的 探讨颅颈区畸形的 MRI分型及外科治疗方法的选择 .方法 患者 10 2例 .临床表现为 1脑干、高颈段脊髓受压 ;2小脑损害 ;3后组颅神经及上颈段脊神经损害 ;4脊髓中央管周围损害 ;5头颈部外观畸形 .依 MRI分为 3型 :腹侧型 (2 3例 ) ;背侧型 (5 9例 )和混合型 (2 0例 ) .对腹侧受压型及混合型中以腹侧受压症状为主者 (11例 )选择了前路减压术 ,其他患者采用后路减压术 .结果 前路减压手术共 34例 ,术后发生环枕脱位 1例 (术后 3wk) ,脑脊液漏 2例 ,软腭裂开 1例 .后路减压手术共 6 8例 ,死亡 1例 ,为混合型患儿 ,MRI腹背侧畸形均十分严重 ,后路减压术后突然出现呼吸骤停死亡 .术后近期 99例患者症状减轻 ,2例无变化 .98例患者获随访 ,随访时间 6 mo～ 9a,恢复良好 (完全恢复工作和学习 ) 84例 (85 .7% ) ,中等 (遗留部分神经损害症状 ,可继续工作或学习 ) 12例 (12 .3% ) ,差 (有较重神经损害症状 ,不能正常工作或学习 ) 2例 (2 .0 % ) .结论 对

CT脑立体定向开放手术100例

目的:报告立体定向新手术方式治疗颅内病变.方法:采用CT脑立体定向技术引导开颅手术治疗颅内病变100例,其中脑重要功能区及深部小病灶72例,颅内囊性肿瘤17例,透明隔囊肿6例,单侧脑积水3例,双侧室间孔堵塞性脑积水2例.脑内小病灶在导向器指引下小范围开颅显微手术切除,术后70例患者症状消失,2例减轻.颅内囊性肿瘤采用定向囊内置管接化疗囊埋于头皮下,定期穿刺抽液及注入化疗药物,17例患者术后症状均缓解,生存期延长.透明隔囊肿行立体定向囊壁造口,使其与侧脑室相通.单侧脑室积水,行立体定向透明隔造口,使双侧脑室相通.室间孔堵塞的梗阻性脑积水,用立体定向技术使引流管脑室端跨越透明隔置入双侧侧脑室内,用单根分流管解除双侧脑室积水.结果:所有患者术后症状均缓解或消失,无手术并发症及死亡.结论:立体定向开放手术是一种安全、有效的手术方式.

内窥镜辅助显微直视手术切除颅内胆脂瘤

目的总结颅内胆脂瘤显微直视手术中辅以内窥镜处理显微镜死角部位肿瘤的经验,以期提高颅内胆脂瘤的全切率。方法回顾性分析2000年8月至2008年8月手术治疗的颅内胆脂瘤患者251例,所有病人术前均经CT、MRI检查并经手术及病理证实。其中肿瘤位于小脑桥脑角151例,鞍区61例,松果体区16例,脑实质内10例,纵裂内5例,枕大池区4例,颅中窝底硬膜外4例。依肿瘤所在部位选择恰当骨瓣开颅,先在显微镜直视下分离切除所见肿瘤及其包膜,然后用内窥镜观察显微镜死角区域是否有残余肿瘤,并在内窥镜下切除之。同时以1992年8月至2000年7月收治的未用内窥镜辅助手术的颅内胆脂瘤248例作为病例对照。结果内窥镜辅助手术组术后经影像学检查,全切223例(88.84%),大部切除28例(11.16%);术后近期出现神经功能损害症状者6例(2.4%);无手术死亡。获随访196例,随访期0.5～8年,均恢复正常工作和学习。对照组全切162例(65.32%),大部切除86例(34.68%),出现神经功能损害者7例(2.82%),死亡1例。结论在颅内胆脂瘤显微直视手术中,辅以内窥镜可以观察并切除显微镜死角内的残余肿瘤,从而明显提高手术全切率,有效防止肿瘤复发。

原发性中枢神经系统淋巴瘤的再认识

原发性中枢神经系统淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma, PCNSL）是指原发于中枢神经系统（central nervous system，cNs）的淋巴瘤，属于结外非霍奇金淋巴瘤（non—hodgkin＇s lymphoma，NHL），以往认为本病及其罕见，发病率占中枢神经系统肿瘤的1％-3％，在NHL中不足1％。随着HIV的流行和免疫抑制剂的使用，免疫功能不全人群的PCNSL增多，而且免疫功能正常人群的发病率也快速上升，尤以男性为著。近30年来本病的发病率增长速度已经超过脑胶质瘤，其增长速度无论在任何年龄组都居颅内各肿瘤之首，甚至超过NHL的总体发病率。

脊髓髓内胶质瘤的显微神经外科手术处理

目的总结脊髓髓内胶质瘤显微神经外科手术治疗的经验。方法1999年至2005年共手术治疗脊髓髓内胶质瘤71例，男39例，女32例，年龄4—68岁（平均38，1岁），病程2个月-9年；肿瘤直径占脊髓横断面的60％～90％，长度跨越4—11个椎体；临床表现按McCormick神经功能分级：Ⅰ级11例，Ⅱ级49例，Ⅲ级8例，Ⅳ级3例。早期42例采用传统椎板切除术，后期29例采用整块切除棘突及椎板后再回植重建的方法进入椎管，在显微镜下沿脊髓后正中裂切开脊髓显露肿瘤并分块切除。结果手术全切肿瘤59例（83％），大部分切除12例（17％）。术后病理诊断：室管膜瘤51例（72％），星形细胞瘤19例（27％），恶性小圆细胞瘤1例（1％）。术后近期症状较术前加重或出现新的神经损害症状者40例（56％），症状改善或无变化者31例（44％）。随访6个月～6年，52例（73．2％）恢复正常工作或学习，13例（18.3％）可自理生活，6例（8．5％）不能自理生活；肿瘤复发2例。患者功能预后与术前神经功能分级密切相关，术前神经损害症状越轻，术后恢复越好。结论显微神经外科手术切除脊髓髓内胶质瘤是目前最有效的治疗措施。最佳手术时机是在患者尚未发生严重神经损害症状之前。