应用mNGS技术快速检测小熊猫感染病原体

为了明确杭州某动物园内1只小熊猫伤口感染原因,本试验采用基于下一代测序技术的宏基因组测序(mNGS)技术对伤口分泌物进行检测,并同步进行常规微生物培养和药物敏感性试验。结果显示,mNGS检测出肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌等细菌以及真菌石膏样奈尼兹皮菌,同时还检测到头孢菌素耐药基因blaOXA和blaCTX-M。根据mNGS检测结果更改抗生素用药方案,用阿米卡星和氟康唑代替之前的头孢曲松进行治疗。调整用药后,小熊猫伤口愈合,细菌和真菌感染状况得到控制。相比之下,常规微生物培养分别于第3天和第7天得出细菌(肺炎克雷伯菌)和真菌(石膏样奈尼兹皮菌)培养结果,药物敏感性试验结果显示,分离的肺炎克雷伯菌对头孢菌素类耐药。2种方法检测结果基本一致。结果表明,mNGS技术可快速实现感染病原体的诊断,在野生动物感染的诊断和治疗中有较为广阔的应用前景。

肠杆菌科细菌mcr-1流行病学研究

目的探讨临床常见肠杆菌科细菌携带质粒介导多黏菌素耐药基因(mcr-1)的情况,为医院感染防控提供依据。方法收集2018年1月至2022年3月浙江省台州医院临床分离得到的菌株共1980株,包括大肠埃希菌1400株,肺炎克雷伯菌580株。采用PCR检测mcr-1基因;利用微量肉汤稀释法和E-test法检测抗生素对mcr-1阳性菌株的最低抑菌浓度;采用接合试验检测mcr-1基因在可转移质粒上的位置;通过提取细菌DNA基因组进行全基因组测序,并对测序结果进行多位点序列分型、质粒Inc分型和耐药基因识别等分析。结果在1400株大肠埃希菌中,共检测出6株携带mcr-1,阳性率为0.43%;580株肺炎克雷伯菌,仅1株检出mcr-1,阳性率为0.17%。其中5株菌株接合试验成功。6株大肠埃希菌的ST型分别是ST648、ST95、ST359、ST602、ST453、ST156,肺炎克雷伯菌是ST25。质粒Inc分型结果显示不同菌株携带相同类型质粒,提示该类质粒可以在菌株间水平传播。耐药基因分析发现7株细菌均携带大量的耐药基因,其中1株大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌同时携带mcr-1和碳青霉烯耐药基因。结论mcr-1在大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中的分离率相对较低,然而考虑到含有mcr-1的质粒在不同细菌之间水平传播的潜力,以及mcr-1与同一质粒内的多个耐药基因整合的能力,在临床环境中要加强对多重耐药菌的管理。

不同类型高校实习生检验科实习现状及带教模式需求的问卷调查与比较分析

目的:对来自不同高校检验科实习生的实习现状及需求进行分析。方法:选取医学检验专业98名实习生为研究对象,采用描述性统计分析和χ^(2)检验。结果:在带教需求上,985/211高校及普通高校的实习生更倾向于中英文同步带教。大专院校实习生的实习效果评价最高。结论:带教老师应采取分层次带教方案,以充分调动实习生的潜能。

CI-WGAN:融合临床指标和WGAN的孤独症个体化脑功能连接网络生成

脑功能连接(Functional connectivity,FC)网络作为潜在的脑影像标志物对孤独症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD)的辅助诊疗研究具有重要作用。然而现有的FC生成方法大多仅基于脑影像数据,未充分考虑个体的临床指标从而易丢失疾病的特异性信息。而且,ASD作为一种谱系障碍,其临床指标存在显著的个体化差异。因此,仅基于脑影像数据的传统生成模型在生成准确的且能反映个体化临床指标的ASD个体FC的任务上存在挑战。针对上述挑战,提出了个体化临床指标引导的沃瑟斯坦生成对抗网络模型(Clinical-indicator-aware Wasserstein generative adversarial network,CI-WGAN),用于生成孤独症个体化FC网络。该模型引入个体化临床指标引导机制,实现了高精度ASD患者FC网络的生成。基于全世界最大孤独症脑影像公开数据集之一的ABIDE I数据集进行实验,CI-WGAN生成FC与真实FC的峰值信噪比(Peak signal-to-noise ratio,PSNR)、结构相似度(Structural similarity,SSIM)与平均绝对误差(Mean absolute error,MAE)分别达到19.037、0.236与0.178,相较于其他FC生成模型分别提升了3%、12%与2%。此外基于生成FC和独立临床验证指标的表征相似度分析(Representational similarity analysis,RSA),CI-WGAN生成的FC相较其他模型生成FC最少提高了0.1倍和3.7倍,证明了CI-WGAN生成的FC包含更多的ASD个体特异性信息。本文提出的CI-WGAN模型实现了高质量个体化FC的生成,为ASD的早期诊断和个性化治疗提供了有力的技术支持。

脑功能磁共振成像在针刺合谷、足三里与内关、三阴交穴位后的影像学特征变化比较

目的:利用功能磁共振技术观察针刺不同经脉的两组穴位后,人脑运动功能区的活动情况。方法:试验于2004-10/2006-06在中山大学附属第二医院进行。选取健康右利手志愿者11名,均为医学院学生。试验采用多组块设计,包括静息期和针刺期。每个受试者接受4次针刺,针刺穴位依次取右侧合谷、内关、三阴交、足三里穴,针刺同时采用荷兰飞利浦公司生产的Philips Intera1.5T超导型MR扫描仪进行功能磁共振扫描,两穴位刺激成像的间隔时间为15min。采用统计参数图进行数据统计学分析,用t检验分析,P<0.01的象素构成针刺激活的特异性脑区图。结果:11名受试者均进入结果分析。①针刺合谷穴引起平均信号强度升高脑区主要为双侧额中回,中央前后回、颞中上回,同侧楔前叶、岛盖以及对侧舌回、脑岛、顶下小叶。②针刺内关穴引起平均信号强度升高脑区主要为双侧额中回、尾状核、中央前后回、扣带回、颞中上回及对侧岛盖、缘上回、下丘脑、顶下小叶。③针刺足三里穴引起平均信号强度升高脑区主要为双侧颞中回、额中上回,同侧岛叶、枕上回以及对侧中央前后回、岛盖、角回。④针刺三阴交穴引起平均信号强度升高脑区主要为双侧颞中回、额下回、中央后回,同侧顶上小叶、岛叶及对侧中央前后回、顶下小叶。结论:在同一受试者,针刺不同穴位可引起相同部位脑功能区激活,不同人针刺相同穴位激活的脑功能区有一定差异,针刺效果可能并非通过单一脑功能区,而是通过有功能联系的多个脑功能区所形成的一个复杂的流动性网络的相互作用而实现的。

不同人群产气荚膜梭菌流行病学特征和耐药、毒力基因分析

目的 了解不同人群产气荚膜梭菌(Cp)携带情况,以及Cp菌株毒力和耐药特征。方法 收集浙江大学医学院附属第二医院健康体检者、短期(≤7 d)住院患者和长期(>7 d)住院患者新鲜粪便样本699例。采用厌氧培养法分离Cp菌株,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法(MALDI-TOF MS)进行Cp菌种鉴定。采用E试验进行体外药物敏感性试验。采用聚合酶链反应(PCR)检测Cp毒力基因cpa、cpb、iap、cpb2和cpe,采用筛选平板法筛查不同人群粪便样本碳青霉烯类耐药菌(CRO)携带情况。检测Cp菌株中5种碳青霉烯酶(KPC、NDM、VIM、IMP、OXA)。结果 699例粪便样本中共分离出220株Cp。短期住院患者Cp菌株分离率最高(69.9%,65/93),健康体检者次之(39.0%,130/333),长期住院患者最低(12.8%,35/273)。所有Cp分离株中,cpa基因检出率最高(100.0%,220/220);cpb、cpb2在短期住院患者中检出率较高(52.5%,71.2%),cpe基因仅在4例长期住院患者中检出(1.8%,4/222),iap基因仅在1名健康体检者和3例短期住院患者中检出(1.8%,4/222),etx基因在所有人群中均未检出。在长期住院患者粪便样本中分离到1株利奈唑胺耐药的多重耐药菌株。长期住院患者Cp和CRO菌株共携带率为25.7%[95%可信区间(CI)为13.1%~43.6%]。结论 短期住院患者Cp分离率及其毒力基因携带率高;长期住院患者Cp分离率较低,但Cp和CRO共携带率较高。抗菌药物的大量使用会影响Cp在人群肠道中的定植,应重视肠道Cp的流行病学监测。

西藏藏族人群多个红细胞血型系统基因多态性研究

目的了解西藏藏族人群RhCE、MNS、Duffy、Kell、Dombrock、Diego、Kidd、Scianna、Colton和Lutheran 10个红细胞血型系统的基因多态性特点。方法采用PCR-SSP方法对409名西藏藏族RhD(+)献血者10个血型系统进行基因分型。结果西藏藏族人群RHCE血型系统基因频率为:C=0.573 3,c=0.426 7,E=0.365 5,e=0.634 5;MNS血型基因频率为:M=0.680 9,N=0.319 1,S=0.146 7,s=0.853 3;Duffy血型Fya和Fyb的基因频率分别为0.921 8,0.078 2;Dombrock血型基因频率为:Doa=0.1504,Dob=0.849 6;Diego血型基因频率为:Dia=0.034 2,Dib=0.965 8;Kidd血型基因频率为:Jka=0.551 3,Jkb=0.448 7;血型基因频率为:Coa=0.997 6,Cob=0.002 4;Lutheran血型系统基因频率为:Lua=0,Lub=1.000 0;Aua=0.910 8,Aub=0.089 2。409名献血者Kell血型和Scianna血型均为纯合子,基因型为k/k和Sc1/Sc1。结论西藏藏族人群RhCE、MNS、Kidd和Dombrock血型系统具有其独特的分布特点;Duffy、Diego、Lutheran和Colton血型系统基因分布与国内其他人群相似;Kell、Scianna呈单态性分布,符合中国人群分布特点。

引起医院感染的肠球菌和肠道中的肠球菌耐药性差异的研究

目的 研究临床分离的医院感染的肠球菌对常用抗生素的耐药性及与健康人肠道中的肠球菌的耐药性比较。方法 应用琼脂稀释法检测从临床分离的 5 2株肠球菌和健康人肠道中分离的肠球菌的最低抑菌浓度(MIC)。结果 肠球菌对临床常用的 11种抗生素的耐药性以万古霉素最低 ,MIC5 0 为 2 ,MIC90 为 4;尿肠球菌和粪肠球菌的耐药性对万古霉素有明显差异 ;医院感染分离的肠球菌和健康人肠道中的肠球菌的耐药性亦有显著的差异。结论 肠球菌对抗生素的敏感性以万古霉素最敏感 。

肠杆菌科细菌去阻遏持续高产Amp C酶的检测与amp D基因突变的研究

目的 了解ampD基因突变与持续高产AmpC酶的关系。方法 对 5 3株细菌用三维试验方法检测AmpC酶 ,进行等电点测定和ampD基因扩增 ,2株测定核苷酸序列。结果 32株阴沟肠杆菌中 9株检出AmpC酶 ,检出率为 2 8% ,1 2株枸橼酸杆菌有 3株检出 ,检出率为 2 5 %。其余细菌没有检出。能被邻氯西林抑制的条带主要有 7 96、8 7、8 8和 8 9。有 2株三维试验阳性而ampD基因扩增阴性。对 2株亚胺培南中介其余抗生素耐药的细菌ampD基因测序 ,结果突变主要发生在表型的C′ 末端。阴沟肠杆菌主要在 1 0 1、1 4 9、1 5 5、1 6 6位氨基酸发生改变 ,枸橼酸杆菌主要在 95、1 5 8、1 6 4位氨基酸发生改变。结论 ampD基因突变可导致AmpC酶C′ 端氨基酸改变 ,从而使AmpC酶去阻遏持续高产 ,并导致细菌对 β 内酰胺类抗生素耐药。

第三代头孢菌素对医院感染菌体外抗菌活性的比较

监测常见医院感染菌对 7种第三代头孢菌素的耐药性 ,以指导临床用药。方法 采用肉汤稀释法测定从我院重症监护病房及其它地方分离的 6种革兰阴性杆菌和 2种革兰阳性球菌共 2 81株细菌的最低抑菌浓度(MIC)。结果 7种抗生素中头孢哌酮 /舒巴坦 (舒普深 )对革兰阴性杆菌的总耐药率最低为 12 .7% ,其次是亚胺培南 /西司他丁 (泰能 ) 13.6 %和头孢他啶 2 9.5 %。若排除嗜麦芽窄食单胞菌则亚胺培南 /西司他丁 (泰能 )对其他菌的耐药率最低为 4.5 %。肠杆菌科的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产生超广谱β-内酰胺酶 (ESBL )为 11.9%。葡萄球菌和肠球菌对第三代头孢菌素的耐药率 >70 %。结论 院感菌对亚胺培南 /西司他丁 (泰能 )、头孢哌酮 /舒巴坦 (舒普深 )和头孢他啶耐药率最低 ,氨曲南和第三代头孢菌素对革兰阴性产酶菌呈现交叉耐药性 ,而对革兰阳性球菌基本无效。

催产素在孤独症患者社交障碍中的作用及治疗潜能(综述)

孤独症是一种原因不明的广泛性神经发育障碍性疾病,至今尚无有效的治疗方法。作为孤独症的特征性症状之一,社交障碍严重影响患者的身心健康与生活质量。研究显示,催产素在社会交往中发挥重要作用,而催产素缺乏或利用不足可能与孤独症患者的社交障碍有关。本文总结了近年来关于催产素与孤独症社交障碍的研究进展,并提出催产素用于孤独症临床治疗的可能性,希望能够对孤独症的研究和治疗提供帮助。

黄粉虫β-1，3-葡聚糖识别蛋白的分离纯化及部分生物学功能

采用中性盐沉淀、凝胶层析等常规方法纯化黄粉虫Tenebrio molitor血淋巴中的β-1,3-葡聚糖识别蛋白,并对其在酚氧化酶原激活系统中的作用进行了初步的研究。结果表明:黄粉虫血淋巴的β-1,3-葡聚糖识别蛋白的分子量约为70kDa,主要分布于血浆中。纯化的β-1,3-葡聚糖识别蛋白只能特异性地识别β-1,3-葡聚糖而不能识别肽聚糖。在β-1,3-葡聚糖所诱导的酚氧化酶原的激活过程中,随着酚氧化酶原激活程度的提高,内源性β-1,3-葡聚糖识别蛋白的含量逐渐减少。抗β-1,3-葡聚糖识别蛋白多克隆抗体对黄粉虫血淋巴中由β-1,3-葡聚糖所诱导的酚氧化酶活性起抑制作用,且该抑制作用呈现一种剂量依赖性的趋势。上述结果有助于深入了解β-1,3-葡聚糖对黄粉虫血淋巴酚氧化酶原激活系统的激活作用。

64层螺旋CT对评价门静脉病变的价值

目的利用64层螺旋CT研究肝门静脉病变的情况。方法回顾性分析自2005年10月至2007年10月期间在我院因疑肝、胆、胰等病变行上腹部增强及CTA检查的病人共245例。结果245例病人中发现门静脉病变120例,其中门静脉高压52例,门静脉癌栓48例,门静脉海绵样变10例,门静脉主干受侵犯20例。结论64排MSCTA可清晰显示门静脉血管病变,发现细微征象,为临床制定、优化治疗方案及评估疗效提供客观详细的影像学依据。

白杨素诱导白血病细胞HL-60凋亡及其机制

目的:检测白杨素诱导白血病细胞HL-60凋亡及其机制。方法:分别利用MTT实验和Annexin V-FITC/PI双染实验检测细胞增殖和凋亡。Western blot技术检测相关通路蛋白变化。结果:白杨素可以明显诱导白血病细胞HL-60凋亡。白杨素处理后细胞的p-AKT蛋白水平明显下降。结论:白杨素能够通过AKT通路诱导HL-60细胞凋亡。

任意中频带通信号多相数字下变频方法

基于多相结构的数字下变频方法由于其可实现性强,抗干扰能力强等优点,在电子系统软件化的趋势中得到越来越多的重视。其缺点是存在信号接收盲区。该文在多相滤波数字下变频方法的基础之上,提出了一种改进方法。该方法在不改变原有下变频器结构的前提下,实现监视带内任意中频位置带通信号接收,消除接收盲区。

合成温度对Cs_(3)Cu_(2)Cl_(5)荧光性能及稳定性的影响

采用热注射法合成了绿色荧光的无铅铜基钙钛矿Cs_(3)Cu_(2)Cl_(5)颗粒,通过对其结构、形貌和荧光性能等方面进行表征,研究了不同的合成条件对Cs_(3)Cu_(2)Cl_(5)钙钛矿颗粒的光致发光量子产率(Φ)、寿命及环境稳定性的影响。结果表明,在反应温度为150℃条件下合成的Cs_(3)Cu_(2)Cl_(5)钙钛矿颗粒具有最高的光致发光量子产率,且在第4周时达到最高值,约为43.5%,荧光寿命约为95μs,在空气中保存1个月后仍保持原有的晶体结构和良好的荧光性质,显示出良好的稳定性。

颈动脉支架植入术与药物治疗颈动脉狭窄疗效比较

目的比较分析颈动脉支架植入术与传统药物在症状性颈动脉狭窄治疗中的效果、安全性及并发症发生率。方法2008年10月至2014年12月收治的121例因颈动脉狭窄而住院的患者作为研究对象,其中53例行支架植入术,并在围手术期予以拜阿司匹林、氯吡格雷进行抗血小板、调脂、控制原发病等治疗;68例纳入药物治疗组进行对照,给予拜阿司匹林片100 mg/d、氯吡格雷片75 mg/d、阿托伐他汀钙片20 mg/晚,3个月后改为单用拜阿司匹林片治疗。临床随访24个月。结果在颈动脉支架植入术治疗中,2例(3.77%)患者术中出现颈动脉窦迷走反射,血压下降及心律减慢;1例(1.88%)患者因术后过早患肢活动出现穿刺部位假性动脉瘤,住院及随访期间均未发现支架再狭窄。所有患者术中未出现血管痉挛,术后均无服用药物引起的严重并发症。随访24个月,支架植入术治疗组患者颈动脉短暂性脑缺血发作(TIA)、缺血性脑卒中、新发脑梗死及死亡的发生率分别为0、1.88%、1.88%、0;1例(1.88%)患者术前因双侧颈内动脉狭窄,而未植入支架侧病变血管出现新发脑梗死。药物组对治疗药物均耐受,无严重肝肾功能损害及出血倾向,随访期间出现TIA 8例(11.76%)、缺血性卒中5例(7.35%)、新发脑梗死4例(5.88%)。结论与单纯药物组治疗对比,颈动脉支架植入术治疗症状性颈动脉狭窄安全、可靠,短期效果明显,能更好地预防颈动脉TIA与脑卒中复发。

感染性脑膜炎的磁共振诊断价值——附41例报告

目的:探讨感染性脑膜病变的磁共振的表现特点,提高对脑膜病变的影像学认识和诊断水平。方法:对41例脑膜炎患者的磁共振平扫和增强扫描结果进行回顾性分析。结果:磁共振平扫及增强均正常8例,平扫正常、增强扫描异常10例,平扫及增强扫描均异常23例。硬脑膜-蛛网膜强化13例,软脑膜-蛛网膜下隙强化17例,全脑膜强化3例。其中5例提示结核瘤。结论:磁共振增强扫描较平扫能更好显示感染性脑膜炎的病变,非结核性脑膜炎的磁共振表现缺乏特异性。