“药、量、证”关系与中药临床合理应用:戴冰教授学术经验撷要

中药临床合理应用是保障中医临床疗效的重要环节,戴冰教授从事中药临床药学工作20余载,在中药临床合理应用研究中作了大量工作,积累丰富的用药经验,尤其从“药、量、证”关系研究中提出临床遣方用药应考虑药性、药效、药方与证候相符;在安全范围内根据证候选择中药剂量;遵循配伍禁忌原则,避免出现“十八反”“十九畏”配伍禁忌现象等学术观点,供大家学习和借鉴,以期共同提高中药临床合理应用水平。

氢化可的松致肾虚证小鼠模型的建立及相关指标的评价

目的建立氢化可的松致肾阳虚、肾阴虚小鼠模型,并探讨其相关评价指标。方法采用氢化可的松灌胃建立肾阳虚及肾阴虚小鼠模型;观察肾阳虚、肾阴虚模型小鼠生存状态,测定各组模型小鼠体重变化;采用放射免疫法检测HPA轴中促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(Cor.)、HPT轴中甲状腺激素(TSH)、三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、HPG轴中促卵泡素(FSH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)含量。结果肾阳虚、肾阴虚模型小鼠体重均下降,肾阳虚模型小鼠血清ACTH、Cor.、TSH、T3、T4水平降低,血清FSH、E2、T水平升高,且差异均有显著性(P<0.01);而肾阴虚模型则反之。结论肾虚小鼠内分泌系统中ACTH、Cor.、TSH、T3、T4、FSH、E2、T各激素水平均发生了改变,其中Cor.可作为评价糖皮质激素法建立肾虚模型的重要指标。

六味地黄汤及其水提醇溶部位对2型糖尿病模型大鼠脂肪组织中PI3K/Akt信号通路的影响

目的观察六味地黄汤及其水提醇溶部位对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠脂肪组织中PI3K/Akt信号通路的影响。方法采用高糖、高脂饲料喂养4周后,再行腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)且空腹血糖(FBG)≥16.7mmol/L的大鼠建立2型糖尿病动物模型,将其随机分为空白组、模型组、罗格列酮组、六味地黄汤组和六味地黄汤水提醇溶部位组,模型组和空白组给予等量蒸馏水,给药30 d后,测各组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法测定各组大鼠脂肪组织胰岛素受体底物(Irs2)、磷脂酰肌醇3磷酸激酶(Pi3k)、蛋白激酶B(Akt)m RNA的表达情况。结果六味地黄汤及其水提醇溶部位均能降低2型糖尿病大鼠FBG值及FINS水平,增强了T2DM大鼠脂肪组织Irs2、Pi3k、Akt m RNA的表达(P<0.05)。结论六味地黄汤可能通过调节T2DM大鼠脂肪组织PI3K/Akt信号通路来干预2型糖尿病胰岛素抵抗,其水提醇溶部位为该方调节PI3K/Akt信号通路的药效物质之一。

六味地黄汤及其水提醇沉物对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察六味地黄汤及其水提醇沉物对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响。方法采用高脂喂养加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病大鼠模型。设空白组、模型组、二甲双胍组、六味地黄汤组、六味地黄汤水提醇沉物组,模型组和空白组给予等量生理盐水,给药30 d,测各组大鼠空腹血糖值(FBG)、酶联免疫法(ELLSA)测定大鼠血清胰岛素(INS)水平并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与胰岛素敏感性指数(ISI)。结果模型大鼠FBG≥16.7 mmol/L,六味地黄汤及其水提醇沉物均能降低2型糖尿病大鼠FBG值及INS水平,降低HOMA-IR值,升高ISI值。结论六味地黄汤可以改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,其水提醇沉物可能是其改善胰岛素抵抗干预2型糖尿病的药效物质之一。

六味地黄丸入血成分莫诺苷对大鼠前脂肪细胞增殖与分化的影响

目的:测定大鼠口服六味地黄丸后血清中莫诺苷浓度,并探讨莫诺苷对大鼠前脂肪细胞增殖与分化的影响。方法:反相高效液相色谱法检测大鼠口服六味地黄丸后血清中莫诺苷浓度;原代培养大鼠前脂肪细胞;以四甲基偶氮唑盐(MTT)方法检测莫诺苷对大鼠前脂肪细胞增殖的影响;以油红O染色方法检测其对大鼠前脂肪细胞分化过程中的细胞内脂肪积聚的影响。结果:莫诺苷与血清中其它成分较好分离。在250～2000ng范围内线性关系良好(r=0.9991),平均回收率为95.27%,莫诺苷在大鼠血中的平均血药浓度为(16.92±3.63)μg/mL;8.5～68.0μg/mL的莫诺苷促进大鼠前脂肪细胞的增殖,抑制其分化过程中的脂肪积聚。结论:莫诺苷可能为六味地黄丸的体内直接作用物质之一;有效成分分离测定与药效学研究相结合的方法将有助于阐明六味地黄丸的有效成分及作用机理。

马钱苷对大鼠前脂肪细胞增殖与分化的影响

目的探讨马钱苷对大鼠前脂肪细胞增殖与分化的影响。方法原代培养大鼠前脂肪细胞,以四甲基偶氮唑盐(MTT)方法检测马钱苷对大鼠前脂肪细胞增殖的影响;以酶组织化学提取法检测其对大鼠前脂肪细胞分化过程中磷酸甘油脱氢酶(GPDH)的影响;以油红O染色方法检测其对大鼠前脂肪细胞分化过程中细胞内脂肪积聚的影响。结果8,16,32μmol/L的马钱苷能够促进大鼠前脂肪细胞的增殖,抑制其分化过程中GPDH的升高和脂肪积聚,作用呈明显量效关系。结论马钱苷具有促进大鼠前脂肪细胞增殖,抑制大鼠前脂肪细胞分化的作用。

六味地黄汤及其水提醇沉提取物对2型糖尿病肾阴虚证大鼠环磷酸腺苷的影响

目的观察六味地黄汤及其水提醇沉提取物对2型糖尿病肾阴虚大鼠血清中环磷酸腺苷(cAMP)含量的影响。方法采用高脂乳灌胃结合小剂量STZ(链脲佐菌素)腹腔注射后灌胃氢化可的松的方法建立2型糖尿病肾阴虚证大鼠模型。设立正常对照组、模型组、六味地黄汤组、六味地黄汤水提醇沉提取物组、罗格列酮组,经灌胃给药30 d后,检测各组大鼠血糖及血清cAMP含量。结果成功建立了高脂乳结合小剂量STZ加氢化可的松诱导的2型糖尿病肾阴虚证大鼠模型,模型组大鼠空腹血糖值≥16.7 mmol/L,其cAMP水平为(1.32±0.04)mmol/L;六味地黄汤及其水提醇沉提取物均能降低2型糖尿病肾阴虚证大鼠空腹血糖值及cAMP水平(P<0.01)。结论六味地黄汤改善2型糖尿病肾阴虚证可能与其降低cAMP水平有关,其水提醇沉提取物可能是六味地黄汤改善2型糖尿病肾阴虚证的药效物质基础。

注射用头孢哌酮在四种输液中的配伍变化

1999年3月4日和5月10日,我院发生2例注射用头孢哌酮(CPZ)粉末溶解后溶液变浑浊或难溶现象. 据了解,其中1例为室温下将CPZ 1.0 g溶于4 ml生理盐水(NS)后, 再取注射液0.1 ml 溶于0.9 ml NS ,2 min后药液出现絮状沉淀;另1例为将CPZ 2.0 g溶于100 ml NS中,30 min后药液变浑浊,堵塞输液器.为此,我们将CPZ与输液0.9% NS、5%葡萄糖(GS)、10% GS、5%葡萄糖生理盐水(GNS)配伍,且配制成不同浓度,在不同温度下观察其配伍前后CPZ的溶解性、澄明度及pH值的变化.

新疆软紫草系统溶剂法提取分离部位的抗生育作用研究

目的:分离筛选新疆软紫草中抗生育活性部位。方法:用系统溶剂法对紫草进行提取分离,通过药理实验对分离得到的部位进行抗生育活性的测定。结果:新疆软紫草石油醚提取物对小鼠生育表现出较强的抑制作用,新疆软紫草石油醚提取物有抗早孕、抗中孕作用;而新疆软紫草乙酸乙酯、乙醇、水提取物对小鼠没有抗早孕、抗中孕作用。在各提取部位中石油醚提取物的抗生育作用最强。结论:石油醚提取部位是新疆软紫草中的抗生育活性部位。

新疆软紫草系统溶剂法提取工艺研究

目的:初步探讨新疆软紫草系统溶剂法提取工艺。方法:将新疆软紫草加入石油醚、醋酸乙酯、乙醇和水进行系统溶剂提取,并分别制作样品,取提取所得不同的样品及紫草生药材,在516nm波长处测定吸光度。结果:紫草素及其衍生物在石油醚提取物中最大。结论:采取系统溶剂法提取紫草,工艺稳定、可行。可为紫草药理活性成分筛选及制剂开发提供新的提取途径。

六味地黄汤及其“一补一泻”药对对肾阴虚模型小鼠HPT轴的影响

目的：观察六味地黄汤及三个＂一补一泻＂药对对肾阴虚模型小鼠下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴的影响。方法：将小鼠随机分为空白组、模型组和给药组（六味地黄汤组、山茱萸-丹皮组、熟地-泽泻组、山药-茯苓组）共6个试验组;连续9天分别灌胃给予以上对应药物;第5~9天,除空白组灌胃蒸馏水外,其他各组按50 mg/kg每天灌胃氢化可的松注射液,制备小鼠肾阴虚模型,测定体质量,环磷酸腺苷（c AMP）、环磷酸鸟苷（c GMP）、甲状腺激素（TSH）、三碘甲腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）含量,观察甲状腺组织形态学改变。结果：肾阴虚模型小鼠体质量降低,血浆c AMP含量、血清TSH、T3、T4含量升高;六味地黄汤及其山茱萸-丹皮药对降低HPT轴中垂体分泌的TSH含量、下调肾上腺分泌的T3、T4含量,修复受损甲状腺组织。结论：六味地黄汤改善肾阴虚证的作用机制可能与降低HPT中垂体分泌的TSH、下调肾上腺分泌的T3、T4,修复受损甲状腺组织有关。其中山茱萸-丹皮药对是全方改善肾阴虚证的主要药效物质。

2型糖尿病肾阴虚证大鼠模型的建立及其稳定性评价

目的建立2型糖尿病肾阴虚证大鼠模型及其稳定性评价方法。方法采用灌胃高脂乳结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型,再灌胃糖皮质激素氢化可的松建立2型糖尿病肾阴虚证大鼠模型,继续高脂乳喂养1个月,检测大鼠模型血液中的血糖值、cAMP水平,考察该模型的稳定性。结果成功建立了高脂乳结合小剂量STZ加氢化可的松诱导的2型糖尿病肾阴虚证大鼠模型,模型组大鼠空腹血糖值≥16.7 mmoL/L,cAMP水平为(1.32±0.04)mmoL/L,且其日常表现也与中医肾阴虚证相吻合。1个月后,模型组大鼠空腹血糖值≥16.7 mmoL/L,cAMP水平为(1.24±0.02)mmol/L。结论通过灌胃高脂乳结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)再灌服氢化可的松成功复制出了稳定性良好的2型糖尿病肾阴虚证大鼠模型。

浓缩六味地黄丸中马钱苷的药代动力学研究

目的:建立高效液相色谱法测定大鼠血清中马钱苷的浓度,研究大鼠灌胃给药后体内药代动力学特点。方法:采用KromasilC18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相:0.05%磷酸水溶液(A)-乙腈(B),流速1.0mL/min,检测波长:236nm。结果:马钱苷回归方程:Y=1.0921X+27.064,r=0.9991,线性范围为26～420ng;平均回收率为94.20%,RSD=4.01%;样品24h内稳定,RSD=0.55%。大鼠灌胃后,药动学行为符合一室模型,主要药动学参数Ka、Ke、t1/2Ka、t1/2Ke、Tpeak、Cmax、AUC分别为0.0085/min、0.025/min、27.95min、81.23min、65.59min,6970.40ng/mL,1429620.62ng/(mL·min)。结论:首次建立了浓缩六味地黄丸中马钱苷血药浓度的HPLC测定方法,阐明了六味地黄丸中马钱苷的药代动力学参数,方法专属性强,结果可靠。

镇江市结核病患者耐药情况抽样调查分析

目的了解镇江市耐药结核病流行状况,为耐药结核病的预防与控制提供依据。方法按世界卫生组织/国际防痨和肺病联合会《结核病耐药监测指南》的要求进行抽样调查和药敏试验检测,采用SPSS13.0进行数据统计分析。结果镇江市总耐药率达41.7%,其中初始耐药率为31.1%,复治耐药率为58.7%;总耐多药率为19.2%,其中初治耐多药率为9.5%,复治耐多药率为34.8%;女性患者耐多药率高于男性(P<0.05);(>30～50)岁患者耐多药率较高;用药超过1个月的患者耐多药率较高。结论镇江市肺结核患者耐药情况接近全省水平,但不容乐观,需进一步加强耐多药结核病的预防与控制。

从HPT轴角度探讨桂枝-附子在金匮肾气汤中温补肾阳的作用机理

目的:观察金匮肾气汤及桂枝-附子对肾阳虚模型小鼠下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴的影响,并探讨桂枝-附子在金匮肾气汤中温阳补肾的作用机理。方法:将60只昆明种(KM)小鼠随机分为空白组、肾阳虚模型组、金匮肾气汤组(10.53生药g/kg)、桂枝-附子组(0.78 g生药/kg),每组15只;并按照每只小鼠25 mg/kg的体质量灌胃氢化可的松注射液,建立肾阳虚小鼠模型;测量体质量的变化,检测血清三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)及血清甲状腺激素(TSH)含量,血浆环磷酸腺苷(c AMP)、环磷酸鸟苷(c GMP)含量,并观察甲状腺病理组织形态学改变。结果:肾阳虚模型小鼠体质量、血浆中c AMP含量、c AMP/c GMP比值、血清中T3、T4及TSH含量均降低;金匮肾气汤及桂枝-附子组均能增加肾阳虚模型小鼠体质量、提高血浆c AMP含量、c AMP/c GMP比值及血清TSH、T3、T4含量。结论:桂枝-附子为金匮肾气汤温发挥补肾阳作用的主要药效物质基础,该方的温补肾阳的作用机制可能与其升高HPT轴中甲状腺分泌的T3、T4和垂体分泌的TSH,从而改善肾阳虚证有关。

HPLC法同时测定浓缩六味地黄丸中马钱苷和芍药苷的含量

目的建立浓缩六味地黄丸中马钱苷、芍药苷的含量同时测定方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Hypersil C18(200 mm×4.6 mm,5μm),Nova-PakC18 Guard-PakTM保护柱;流动相:0.05%磷酸水溶液-乙腈进行梯度洗脱;柱温:30℃;流速:1 mL/min。结果马钱苷在0.11～1.10μg范围内,进样量与峰面积线性关系良好(r=0.999 5);样品的平均回收率为99.2%,RSD为1.3%(n=5)。芍药苷在0.15～1.50μg范围内,进样量与峰面积线性关系良好(r=0.999 2);样品的平均回收率为100.4%,RSD为1.9%(n=5)。结论此方法简便、快速,可作为浓缩六味地黄丸中马钱苷、芍药苷的含量同时测定方法。

四川省城市老年人社会支持状况及其与抑郁相关性

目的研究四川省城市老年人社会支持状况及其与抑郁相关性。方法使用自编基本情况调查量表、社会支持评定量表(SSRS)和简版老年抑郁量表(GDS-15)进行问卷调查。结果不同年龄、文化程度老年人社会支持得分差异有统计学意义(P<0.05),社会支持总分与抑郁得分呈显著负相关(P<0.05)。结论四川省城市老年人的社会支持状况受性别、年龄、文化程度影响,社会支持总分能显著预测老年抑郁得分。

六味地黄汤水提醇溶部位对2型糖尿病大鼠胰岛及肾脏组织形态结构的影响

目的研究六味地黄汤水提醇溶部位对2型糖尿病大鼠胰岛及肾脏的影响。方法采用高糖、高脂饲料喂养4周后,再行腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)且空腹血糖(FBG)≥16.7 mmol/L的大鼠建立2型糖尿病动物模型,将其随机分为空白组、模型组、罗格列酮组和六味地黄汤水提醇溶部位组,观察给药1个月后大鼠空腹血糖(FBG)和大鼠胰岛、肾脏组织的形态结构。结果六味地黄汤水提醇溶部位能降低2型糖尿病大鼠FBG值(P<0.01),对其受损的胰岛及肾脏有修复作用。结论六味地黄汤水提醇溶部位能够修复2型糖尿病大鼠的胰岛及肾脏,胰岛及肾脏是具干预2型糖尿病作用的靶位之一。

六味地黄丸4种入血成分组合对大鼠前脂肪细胞增殖、分化影响的最佳浓度配伍研究

目的:探讨六味地黄丸中马钱苷、芍药苷、莫诺苷、丹皮酚4种入血成分组合对大鼠前脂肪细胞增殖、分化的影响,并优选其最佳浓度配伍。方法:原代培养大鼠的前脂肪细胞,将马钱苷等4种入血成分按四因素三水平的正交试验表L9(34)安排实验,同时设立空白对照组,以四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞增殖的速度,以油红O染色方法检测其对大鼠前脂肪细胞分化过程中的细胞内脂肪积聚的影响,以光密度为指标比较各因素、水平之间的差异。结果:六味地黄丸4种入血成分组合对大鼠前脂肪细胞增殖、分化的影响以组合A3B1C3D2的作用最为显著(P<0.01);与各单体组分作用比较,具有高度显著性差异(P<0.01)。结论:六味地黄丸4种入血成分以马钱苷、莫诺苷高浓度,丹皮酚中浓度,芍药苷低浓度配伍组合对大鼠前脂肪细胞增殖、分化影响较单体组分作用显著,表现为中药组方的整体性和协同增效调节作用。

2010-2015年镇江市学生肺结核疫情流行病学特征分析

目的了解镇江市学生结核病流行特征,为制定学校结核病防治策略提供依据。方法收集2010-2015年'全国传染病报告信息管理系统'中的学生肺结核疫情资料进行分析。结果 2010-2015年镇江市学生活动性肺结核年均登记率为10.30/10万,涂阳肺结核年均登记率为1.86/10万,病例数分别占总病例数的2.84%、1.28%。学生活动性肺结核登记病率呈逐年下降趋势(P<0.05)。12月-次年4月学生肺结核病例数较多,以20~<25岁组所占比例最大,其次为15~<20岁组;病例中外地户籍学生所占比例呈逐年上升趋势(P<0.05);就诊延迟率、确诊延迟率、发现延迟率分别为33.57%、9.19%、26.86%。结论镇江市学生肺结核登记率低于全国水平,但涂阳肺结核登记率近年有增高趋势。