六味地黄煎剂对心、肾、脑缺血的实验治疗

六味地黄煎剂(LD)po 5g/kg,qd×3d,能明显对抗大鼠由于左冠脉结扎而引起的心肌中超氧化物歧化酶(SOD)活性的降低及丙二醛(MDA)含量的增加。提示它能明显抑制梗塞心脏中氧自由基的大量生成。形态学指标亦证实,LD po 5g/kg,qd×5d,能明显缩小心肌缺血再灌大鼠的梗塞区面积,同时增加灌流区面积。LD对大鼠肾缺血有一定的保护作用,而对大鼠脑缺血及小鼠肾、脑缺血均无明显作用。

内皮素受体拮抗剂CPU0213的生物活性及抑制ETA及ETB受体的作用(英文)

目的从合成的77个新化合物中经过生物活性筛选后得到新内皮素受体拮抗剂CPU0213。方法采用功能性抑制大鼠去内皮胸主动脉收缩及心肌ETA、ETB亚型放射受体结合实验。结果CPU0213抑制ETA及ETB受体作用最强,ETA及ETB的pA2分别为(8.52±0.26)及(7.28±0.04),放射受体分析的IC50,ETA及ETB分别为(2.57±1.41)及(95±34)nmol/L。结论CPU0213的对受体的作用强度及选择性优于Bosentan(与文献比较)。

二氢吡啶类钙拮抗剂长期使用增加死亡危险的可能性及有关机制

钙拮抗剂已被广泛地用于治疗心绞痛和高血压等心血管疾病。但它的严重药物不良反应，在近１０年的大规模临床试验中，也逐渐被人们所认识，尤其是短效双氢吡啶类钙拮抗剂。长效制剂无此药物不良反应。本文就目前钙拮抗剂大剂量长期使用增加死亡率，致心肌缺血，诱发出血，血压过低，负性肌力作用和诱发心律失常等，及钙拮抗剂对缺血心肌的保护作用进行讨论，认为它不具有细胞保护作用，而是通过改变血流动力学，对缺血心肌的改善起一定作用；还认为其药物不良反应与剂量呈正相关。

小檗碱衍生物CPU-86017与小檗碱的抑制血管收缩活性的比较(英文)

本文通过抑制离体血管平滑肌的收缩， 比较CPU-86017与小檗碱对抗胞内钙动员与外钙内流的活性。观察对3类血管收缩的抑制强度，以苄普地尔为阳性对照。（1）大鼠主动脉环在含钙K-H液中加100 mmol·L-1 KCl的收缩；（2）大鼠主动脉环在无钙K-H液中KCl 100 mmol·L-1的收缩；（3）在无钙K-H液中再加2.5 mmol·L-1CaCl2的收缩。 CPU-86017 30，100，300 μmol·L-1 剂量依赖性地抑制含钙K-H液中高钾引起的收缩，而小檗碱较弱。在无钙K-H液中、CPU-86017在低浓度时抑制血管收缩作用强于小檗碱。 在无钙K-H液中加入钙离子后，CPU-86017剂量依赖性地抑制血管收缩，而小檗碱直到300 μmol·L-1才显示抑制作用。小檗碱中度抑制由胞内钙动员和外钙内流的血管收缩。与之相比，CPU-86017明显增强抑制外钙内流。

茶多酚和槲皮素对心、脑、肝受自由基损伤的保护作用及与维生素C的作用比较(英文)

目的 :比较茶多酚 (TP)、槲皮素 (Que)和维生素C(Vc)的体内外抗氧化作用 ,并分析其构效关系。方法 :采用 4个体外氧化应激模型 :在大鼠的心、脑匀浆和CCl4毒化小鼠肝脏匀浆中用Fenton反应诱导脂质过氧化模型 ,以及H2 O2诱导红细胞溶血模型 ;3个体内模型 :结扎小鼠大脑中动脉 (MCAO)致脑梗塞模型 ,大鼠冠脉缺血再灌注致心律失常模型和CCl4毒化致小鼠肝损伤模型。分别测定了各化合物在这些模型中的抗氧化作用。结果 :在体外 ,Que和TP均可剂量依赖性地抑制Fenton反应导致的大鼠心、脑匀浆和CCl4毒化小鼠肝匀浆中过氧化脂质 (LPO)的生成和H2 O2 诱导的红细胞溶血 :Que的IC50 分别为 :0 4× 10 -4,0 2× 10 -4,0 5× 10 -4,0 3× 10 -4mol/L ;TP的IC50 分别为 :0 7× 10 -4,7 8× 10 -4,1 1×10 -4,0 6× 10 -4mol/L。二者的作用均大大优于Vc(IC50 分别为 110× 10 -4,<0 0 0 1,2 1× 10 -4,2 9× 10 -4mol/L)。在体内 ,2 0mg/kg剂量的Que和TP以及 2 0 0mg/kg剂量的Vc均可有效改善MCAO小鼠的运动功能障碍 ,缩小脑梗塞面积 (ip抑制率分别为 32 % ,2 4 % ,19% ,po抑制率分别为 2 5 % ,2 0 % ,16 % ) ,减少脑组织中LPO的生成及提高GSH PX的活性 ;还可缩小心律失常大鼠的心肌梗塞范围 (抑制率分别为 2

33个苯丙烯酸类化合物的小鼠耐缺氧效应

苯丙烯酸类化合物的苯环上m位羟基取代后的化合物有耐缺氧活性。p及m位同时有羟基取代后无活性。其他有耐缺氧活性的化合物为:苯环上有一个甲氧基取代或在侧链的α位上有芳香环取代的化合物。

大鼠梗塞心脏非梗塞区内超氧化物歧化酶、丙二醛、磷酸肌酸激酶变化及药物治疗效果

结扎左冠状动脉形成大鼠心肌梗塞，测定梗塞区（ＩＺ）及非梗塞区（ＮＩＺ）中ＳＯＤ、ＭＤＡ、ＣＰＫ及ＦＦＡ，观察慢性梗塞心脏中的变化。ＮＩＺ中ＳＯＤ下降，ＭＤＡ增多及ＣＰＫ减少。ＦＦＡ增多不明显。这些变化与前文报道ＮＩＺ中去甲肾上腺素的耗竭及ＡＴＰ一时性丧失相符。非梗塞区中生化改变，揭示‘易损基质’中一些特点，可解释梗塞心脏易于发生室颤的原因。由于梗塞心脏中形成一种代偿机制，使慢性梗塞心脏中其他心肌产生了心肌肥厚，从而引起这种变化。为降低心律失常的危险性，梗塞后心脏应接受药物治疗，以纠正这些改变。对梗塞心脏中存在易损基质，易于发生室颤的机理进行了探索。

新Ⅲ类抗心律失常药及开发前景

Ⅲ类抗心律失常药，与阻断钾通道有关，主要是抑制复极过程的离子流，如复极初期Ｉｔｏ（又分Ｉｔｏ１，Ｉｔｏ２），快速复极化的Ｉｋ（又分Ｉｋ．ｒ，Ｉｋ．ｓ，Ｉｋｕｒ，Ｉｋｐ）及复极化末期的Ｉｋ１。在病理条件下的尚有ＩＫ．ＡＴＰ，Ｉｋ．Ｎａ及ＩＫ．Ｃａ等。阻断钾通道可取消缺血心肌所致的ＡＰＤ及ＥＲＰ缩短效应。高度选择性阻断Ｉｋ．ｒ的Ⅲ类药物，如ｄ索他洛尔，ｄｏｆｅｔｉｌｉｄｅ等，有３个缺点：在缓慢心率时过度延长ＡＰＤ，在快速心率时延长ＡＰＤ的药效减弱或消失，及可能诱发Ｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｓ（Ｔｄｐ）。如果Ⅲ类抗心律失常兼有阻断Ｉｋ．ｓ或ＩＮａ，ＩＣａ，或β－受体，则可改善抗心律失常活性及减少Ｔｄｐ的发生。本文中讨论了心肌钾通道，二项重要的抗心律失常大型临床试验ＣＡＳＴ及ＳＷＯＲＤ，对研究及开发新抗心律失常药的影响，以及形成心律失常的其他因子。最后，Ⅲ类抗心律失常药可以分成二种：单纯型及复合型（如胺碘酮）。

严重心律失常的相关离子通道病及分子机制探讨

致死性心律失常的发生机制复杂,与先天性基因突变及后天性心肌病变的离子通道病有关。离子通道病变包括膜上Na+、K+、Ca2+通道和肌浆网的钙释放与重摄取通道和它们的调控蛋白异常。本文讨论了致心律失常性心肌病中,K+、Ca2+离子流的上调与致心律失常性以及近两年离子通道病、心律失常领域内的研究新动向和主要进展。

心律失常离子通道病与药物作用新靶点

目的 研究离子通道病的特征及新靶点。方法 人淋巴球的cDNA ,L 甲状腺素致心肌肥大 ,mR NA表达及膜片钳研究。结果 发现HERG及MINK基因 3个突变点 ,心肌肥大中通道下调及交感神经亢进与心肌肥大复合模型中部分通道上调 ,ICa ,L↑ ,Ikr↑ ,Iks↑ ,Ik1↑。普萘洛尔等慢性给药消退心肌肥大的间接作用 ,使病变通道趋于正常。

非甾体抗炎药4-(2-噻吩羰基)苯酚类化合物的抗炎活性

非甾体类抗炎药临床上用于治疗风湿性关节炎及其它胶原性疾病。国内外正不断地寻找新的化合物。我们曾发现氨甲基酚类化合物有较好的抗炎活性。

心律失常,离子通道病及新药发现

严重致死性心律失常的发生,均由于心肌肌膜上或肌浆网上的离子通道病变。抗心律失常药的研究不成功,防治致死性室性快速性心律失常的大型临床试验(CAST,及SWORD)失败,是由于对心肌离子通道病的认识不够。膜上hERG、MINK及SCN5A遗传基因突变使功能减低形成长QT征(LQTS),或增强功能突变(hERG,KvLQT1)形成短QT征(SQTS),或肌浆网中hRyR2突变出现CPVT,均有致死性心律失常的危险。甲状腺素致心肌肥大的心肌病具有上述基因突变的一些相似性,如APD长短不均特征,为研究心律失常机制及抗心律失常新药很好的病理模型。研制中的多通道阻断剂CPU86017及内皮素受体拮抗剂CPU0213,抗心律失常药效和纠正离子通道的作用明显,前景良好。

离子通道,抗心律失常药及其开发前景

讨论了离子通道及其与心律失常的关系，介绍了近年来抗心律失常药开发研究的状况。提出：由于心律失常是由多种因素引起的，故抗心律失常药应对多种离子通道阻断，有效地防治严重心律失常，并克服单纯阻断ＩＫ·ｒ的Ⅲ类药的弊端。

阿片耐受及依赖性的细胞适应机理

细胞适应性是阿片依赖性的基础,快速耐受是由于受体亲和力、构象的改变,与第二信使系统脱偶联,受体内移等。大都是专一性的。若第二信使系统的反应性丧失,则非专一性的,缓慢耐受,可能改变了基因表达。

诱发心律失常的离子通道病变特征、类型和治疗药

严重心律失常是心脏病主要死因之一。本文讨论了诱发心律失常的离子通道基本病变，介绍了近年来在先天性长ＱＴ症候群的家族成员中发现的与钾通道及钠通道有关的ＤＮＡ突变。提出：心律失常的形成有二种基本机制，其对药物敏感性各不同，因此单纯型阻断Ｉｋｒ的Ⅲ类药不是抗心律失常的最佳选择，抗心律失常药应能双相性调节ＡＰＤ，而不是单纯性延长ＡＰＤ的观点。

对硫酸镁MAGIC临床试验的商榷及有机酸镁盐的药理作用

镁与钙共存于自然界,在生命体内钙参与许多生命过程的重要通路及机制,钙对生命大分子的作用,必需受到负性调控.镁是钙离子在生命体内的天然拮抗剂,由于镁的存在,使钙的生物活性得以调控及稳定.

药物保护肺毛细血管内皮细胞 降低SARS发病率(英文)

急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)的致病因素很多 ,但最终均形成急性肺损伤 (ALI) ,主要由肺毛细血管内皮细胞损害所介导 ,虽采用医疗措施 ,包括吸氧及气管插管进行呼吸机呼吸等 ,病人死亡率仍高。传染性非典型肺炎(SARS)引起ALI时 ,出现肺动脉高压及肺纤维化 ,最终临床出现ARDS。ARDS的病理核心是肺毛细血管内皮细胞的损害 ,血管内皮细胞可作为治疗ARDS及SARS的靶点。SARS病毒感染后 ,引起细胞因子的释放 ,其中包括内皮素 1(ET 1) ,ET 1可强烈收缩血管及致炎症反应。本文讨论在致病因子作用下 ,ET 1的增多与形成ARDS、败血症、休克的关系 ,致病机制包括ET 1诱导iNOS生成、使细胞膜Ca2 + 内流增多、促使氧化应激而造成ALI。ET 1致肺损伤主要由于激活ETB 受体 ,而ALI时肺内纤维化 ,ET 1亦起着重要的作用。过多的ET 1可使ARDS病人形成肺动脉高压 ,以ET 1及其所参与的SARS及ARDS发病的各个环节为靶点 ,应用抗病毒药、抑制炎症的糖皮质激素及阻断冠状病毒侵入细胞的大分子药物 ,使用内皮素受体拮抗剂和多离子通道阻断剂CPU86 0 17,可阻断感染冠状病毒后形成肺损伤、肺纤维化、肺动脉痉挛及肺动脉高压等 。

降血脂药物的作用环节

VLDL由肝合成、释放出甘油三脂后,转化成LDL.细胞膜上LDL受体识别位于LDL表面的APOB,与之结合而使LDL内移至细胞内。LDL受体是控制血浆中LDL浓度的扛杆。若LDL浓度过高,由非受体径路进入细胞,胆固醇局部堆积而成粥样硬化斑块。降血脂药物的作用环节:1.与胆盐结合,阻断肠肝循环,使LDL受体数量增多。2.激活LDL受体。它的表达受遗传基因控制,又受降脂树脂等药物的调制。3.减少内源性胆固醇合成,阻断HMG COA还原酶。4.抑制脂蛋白(VLDL)生成。5.防止LDL的过氧化变性。

高效液相色谱法测定静注吡洛地尔兔血药浓度及药物动力学参数

本文应用反相高效液相色谱法测定兔静注吡洛地尔（１５ｍｇ／ｋｇ）血药浓度，样品用正庚烷提取。流动相以１０％三乙胺：甲醇液（甲醇：水＝９：１）＝５：９５。紫外检测波长为２５４ｎｍ，回收率８１．４％，日内和日间的ＲＳＤ值为２．４％、３．５％。最低检测血浓为２０ｎｇ／ｍｌ。用３Ｐ８７程序拟合为二室模型。α＝３．０８ｈ－１，β＝０．１８ｈ－１，Ｔ１／２＝４．０７ｈ，Ｋ１０＝０．９１ｈ－１，Ｋ１０＝０．６１ｈ－１，Ｖｃ＝１１．４５ＡＬ／ｋｇ，ＣＬ＝６．７３Ｌ／（ｋｇ·ｈ），ＡＵＣ＝２．２１（μｇ·ｈ）／Ｌ。