山东省通过仿制药质量和疗效一致性评价药品备案变更审评关注要点与常见问题

目的 对山东省通过仿制药质量和疗效一致性评价药品的备案申报情况进行分析,以提高药品上市许可持有人上市后变更研究的申报质量和效率。方法 对2023年山东省通过仿制药质量和疗效一致性评价药品的上市后变更备案事项和备案内容进行汇总分析,结合技术审评关注点对备案资料中的常见问题进行分析。结果与结论 上市许可持有人应严格落实持有人主体责任,对通过仿制药质量和疗效一致性评价药品的上市后变更开展充分全面的研究验证,确保变更不会对仿制药质量和疗效的一致性带来不良影响。

NaCl对盐节木种子萌发和幼苗生长的影响及促进根尖生长的细胞学研究

为了筛选基于MS培养基的盐节木种子萌发与幼苗生长的最佳NaCl浓度，及初步探讨NaCl渗透胁迫作用（使用MS盐消除了NaCl的离子毒害作用）促进根生长的机制，以MS为基本培养基研究了不同浓度的NaCI（0～700mmol／L）对贮存7年的盐节木种子在三角瓶中萌发及幼苗生长的影响，并用光学显微镜对适宜盐浓度促进盐节木根伸长的初步机制进行了根尖形态与细胞学观察。结果表明，1）储藏7年的种子仍有活力，对照组的活力指数和萌发率分别为3．36和74．46％，但萌发时间与前人比较有所延迟。2）盐节木种子的萌发具有不同步性，初始萌发天数为6～8d，萌发可持续到25～30d。3）基于MS培养基盐节木种子萌发最佳浓度为100～200mmol／L，与对照比可使萌发时间提早2d，且盐害率为负值。4）幼苗生长适宜的NaCl浓度范围为100～300mmol／L，最佳浓度为200mmol／L；盐对幼苗表型的影响是MSo和NaCI〉300mmol／L的MS培养基中生长的幼苗在1个月内能促进多数幼苗下胚轴变红，3～4个月后多数幼苗同化枝变红，而附加100～200mmol／LNaCl的培养基植株大多数呈绿色。5）根尖细胞学观察可知：MS附加100和200mmol／LNaCl促进根生长的原因是：NaCl促进了根尖分生组织细胞的分裂和伸长区与成熟区细胞的伸长，因而加速了根冠细胞的程序性细胞死亡，表现为根冠细胞脱落加快。本研究为盐节木耐盐机理的继续深入研究打下了一定的基础。

新型聚羧酸高效减水剂的研制

合成了一种新型的聚羧酸类高效减水剂。通过对净浆流动度试验和混凝土试验研究了该减水剂的分散性能。结果表明该产品是一种用量少、分散性能好、流动保持性能好,与不同水泥的相容性好、不含甲醛的高效减水剂。折固掺量为0.3%,水灰比为0.29时,水泥净浆流动度可达280 mm,且60 min内坍落度基本不变。

钼酸盐缓蚀剂研究进展及发展趋势

从钼酸盐的缓蚀机理、与其他缓蚀剂的协同缓蚀效应等方面,综述了国内外钼酸盐缓蚀剂的研究进展,并展望了钼酸盐缓蚀剂今后的研究方向。

毛细管电泳法测定含黄连成药中盐酸小檗碱的含量

目的:建立毛细管电泳法测定导赤丸、清胃黄连丸、黄连上清丸、清热化毒丸、一清软胶囊中盐酸小檗碱含量的方法。方法:采用甲醇溶液提取导赤丸等样品,通过高效毛细管电泳法,测量样品中盐酸小檗碱的含量。熔融石英毛细管柱(67 cm×75 mm,47 cm×75 mm);导赤丸所用缓冲体系为50 mmol.L-1磷酸二氢钾-甲醇(60∶40)溶液,用磷酸调pH值3.5;其他4种成药所用缓冲体系为60 mmol.L-1磷酸二氢钠-甲醇(65∶35),用磷酸调pH值3.5;分离电压30 kV;毛细管柱温25℃;导赤丸检测波长为254 nm,其他为200 nm;进样时间5 s。结果:盐酸小檗碱在进样浓度分别为0.03018～0.08048、0.30000～0.90000、0.05000～0.45000、0.03018～0.08048、0.05000～0.10000时线性关系良好,r值分别为r=0.9998,r=0.9999,r=0.9997,r=0.9996,r=0.9993,平均加样回收率分别为100.81、100.14、100.76、100.14、99.94,RSD值分别为0.596、2.520、1.030、2.520、1.130。结论:毛细管电泳法测定含黄连成药中盐酸小檗碱含量快速、准确、经济。

湖滨带农村常住居民支浜生态修复需求与支付意愿——以太湖竺山湾地区为例

提升居民参与水平,加快支浜生态修复是改善湖滨带缓冲功能和太湖水环境治理的重要需求。对太湖竺山湾地区204户农村常住居民的调查发现:1)感觉2014年支浜水质比2004年"非常差"或"非常好"的居民比例大幅降低,表明太湖湖滨带水质恶化得到初步控制但总体改善不明显;2)80.88%的湖滨带农村常住居民对支浜生态修复工程具有支付意愿,其中62.4%愿意一次性支付,户均支付意愿163元,27.9%愿意按年支付,户均支付意愿136元/年,9.7%愿意按月支付,户均支付意愿24元/月;3)Logistic分析表明,受教育水平对湖滨带农村常住居民支浜生态修复工程支付意愿具有显著正向影响;4)在经济相对发达的太湖流域,农村水环境治理社会基础较好,生态建设资金有保障、工程运行监管等政策设计中应重视并充分发挥当地常住居民的作用。

抗MDA5抗体阳性皮肌炎合并自发性腹膜后出血1例护理

目的:总结抗MDA5抗体阳性皮肌炎合并自发性腹膜后出血患者的护理经验。方法:回顾性分析中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科收治的抗MDA5抗体阳性皮肌炎合并自发性腹膜后出血1例的临床护理资料。结果:经过46天的治疗与护理,患者病情好转出院。结论:抗MDA5抗体阳性皮肌炎合并自发性腹膜后出血的护理重点包括经鼻高流量湿化氧疗联合呼吸功能锻炼;开展渐进式早期康复锻炼;落实自发性腹膜后出血的护理;提供个性化心理护理。

农村水污染治理的农户参与意愿及其影响因素分析

论文在理论分析农村水污染治理农户参与意愿影响因素的基础上,结合江苏省宜兴市农户调研数据,运用有序logit模型,分析农户个人及其家庭特征、水资源利用现状及水污染治理认知等因素对农户参与水污染治理意愿的影响。研究发现:日常用量最多的水源、河湖水质相关与关心程度、厕所污水排放方式、生活污水的污染源认知及农民参与农村水污染治理的必要性认知等变量对农户参与意愿产生显著正向影响,而性别、家庭人口数等变量对农户参与意愿具有显著负向影响。因此,应通过加大环保宣传教育、示范引导及监督管理,提高农户环保认知水平,推动农户环境保护知行一致;同时,实施环境监测、信息公开及设立农村合作社或社区等措施,探索建立利益主体动态利益联结机制,保障农户在农村水污染治理中的主体地位。

竺山湾湖滨缓冲带生态工程综合效益评价——以江苏省宜兴市周铁镇为例

[目的]对江苏省竺山湾地区宜兴市周铁镇湖滨缓冲带生态工程的综合效益进行评价,定量分析生态工程建设的价值,为太湖及其他流域湖滨缓冲带生态工程建设效益评价提供借鉴和参考。[方法]在长期定点观测周铁镇竺山湾湖滨缓冲带生态工程建设和运行基础上,从生态、社会、经济3层面构建包括水质净化、涵养水源、保护生物多样性、大气调节、提供就业、科研教育、社会稳定、旅游休闲、提供水产品等内容的综合效益评价指标体系,运用成果参照法、影子工程法、旅行费用法、条件价值法、替代法、直接市场法等对各项指标价值进行评价。[结果]周铁镇湖滨缓冲带生态工程综合效益价值约为176.66万元/a,生态效益、社会效益、经济效益的价值分别为125.55,33.61和17.5万元/a,表现为:生态效益>社会效益>经济效益。单项指标价值对比发现,水质净化价值最大,达60.52万元/a,大气调节价值次之,为47.15万元/a。[结论]周铁镇湖滨缓冲带生态工程建设有效改善了湖泊水环境,生态效益最为显著,符合生态工程建设的生态效益优先原则。

文冠果组织培养的玻璃化控制研究

以文冠果的茎段为材料,通过外植体取材、培养条件、细胞分裂素质量浓度、培养基中钙质量浓度4个方面控制文冠果组织培养中的玻璃化问题。结果表明:沙藏后的种子萌发的小植株的玻璃化程度较轻于多年生植株;玻璃化程度随着光照的增加而降低,最适光照为6 000 lx;随着细胞分裂素6-BA质量浓度的增加玻璃化程度加剧,其最适质量浓度为1 mg/L;随着钙质量浓度的增加玻璃化程度抑制,当钙质量浓度为880 g/L时,效果最为明显。综合以上4个方面,基本可以控制玻璃化对文冠果组培苗的影响,从而为文冠果组织培养的产业化提供了可能。

膀胱尿路上皮癌蛋白组学相关个体化预后特征的推导与验证

目的筛选出膀胱尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)的蛋白组学相关预后特征(proteomics-related prognostic signatures,PRPS),从而预测UC患者的生存预后。方法通过Cox回归模型确定UC中的PRPS,以多因素Cox回归的结果计算每一位患者的风险评分(risk score,RS)。以RS中位值为标准进行风险分组并构建RS预后模型,依次进行总生存时间(overall survival,OS)、无进展生存时间(progression free survival,PFS)分析,绘制包括风险分组的临床列线图来预测患者的预后,并通过受试者工作特征(receive operating characteristic,ROC)曲线与决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)进行验证;然后进行基因组学分析,与蛋白组学研究互为补充。采用基因富集分析与免疫细胞浸润分析探究在风险分组中活跃的生物学功能、作用通路及肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)变化。结果在UC中确定6个PRPS作为预后指标。生存分析(Kaplan-Meier,KM)表明,高风险组患者的OS与FPS明显低于低风险组,差异有统计学意义(P<0.001)。ROC曲线表明,RS预后模型有可靠的预测能力,1年、2年、3年生存率的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.710、0.709、0.719。列线图用来协助临床医生预测UC患者的生存率是可靠的。基因组学分析表明,基因与蛋白质存在着时间上的差异性。基因富集分析表明,PRPS的生物学功能与通路富集在人类免疫应答上。免疫细胞浸润性分析发现,中性粒细胞及NK细胞在高风险人群中显著高表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PRPS可作为新的肿瘤标志物来预测UC患者的生存率及肿瘤的恶性程度。

毛细管电泳法测定一清软胶囊中盐酸小檗碱的含量

目的建立毛细管电泳法测定一清软胶囊中盐酸小檗碱含量的方法。方法采用甲醇溶液提取一清软胶囊样品,通过高效毛细管电泳法,测量盐酸小檗碱的含量。熔融石英毛细管柱（47cm×75m,有效长度40cm）;缓冲液体系为：60mmol/L磷酸缓冲溶液-甲醇（65：35）,pH=3·5;分离电压30KV;毛细管柱温25℃;检测波长200nm;进样时间5s。结果盐酸小檗碱在进样浓度为0·03018~0·08048mg/ml内线性关系良好（r=0·9998）,平均加样加收率为99·94%,RSD为1·134%。结论该方法简便、快捷、灵敏度高、重现性好,可用于一清软胶囊中小糪碱含量的测定。

高效毛细管电泳法测定清胃黄连丸中盐酸小檗碱含量

目的建立测定清胃黄连丸中盐酸小檗碱含量的高效毛细管电泳法。方法毛细管区带电泳法,采用熔融石英毛细管柱(47cm×75μm),有效长度40 cm,缓冲溶液为pH=3.0的60 mmol/L磷酸盐溶液-甲醇(65∶35),分离电压30kV,进样时间5s,毛细管柱温25℃,紫外检测波长200 nm。结果盐酸小檗碱进样质量浓度在0.05～0.45 g/L范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 7),平均加样回收率为100.31%,RSD为2.53%(n=5)。结论该方法测定清胃黄连丸中盐酸小檗碱的含量灵敏、快速、结果可靠。

一种新型钢筋阻锈剂

国内不少工程中使用的钢筋阻锈剂大都含有亚硝酸盐成分,对环境有一定危害作用。由于钼酸盐具有低毒和较好的缓蚀作用,制备了钼酸盐系阻锈剂。采用盐水浸渍试验、干湿冷热循环试验、失重和硬化砂浆等方法,对新型阻锈剂阻锈性能进行系统的评价,并与市售阻锈剂的性能进行了比较。在模拟液中对其阻锈性能作进一步的验证。结果表明,该阻锈剂是一种高效、环保的阻锈剂,在掺量3%时,能发挥最佳阻锈效果。

毛细管电泳法测量清热化毒丸中盐酸小檗碱的含量

目的建立毛细管电泳法测量清热化毒丸中盐酸小檗碱含量的方法。方法采用甲醇溶液提取清热化毒丸样品,通过高效毛细管电泳法,测量盐酸小檗碱的含量。熔融石英毛细管柱(47cm×75m,有效长度40cm);缓冲液体系为:60mmol/L磷酸缓冲溶液-甲醇(65∶35),pH=3.2;分离电压30KV;毛细管柱温25℃;检测波长200nm;进样时间5s。结果盐酸小檗碱在进样浓度为0.05mg/ml～0.10mg/ml内线性关系良好(r=0.9993),平均加样加收率为103.27%,RSD为0.87%。结论该方法简便、快捷、灵敏度高、重现性好,可用于清热化毒丸中小糪碱含量的测定。

变更制剂所用原料药供应商的相关要求及常见问题分析

目的 对变更制剂所用原料药的供应商申报事项的相关要求和常见问题进行分析,以期降低申请人研究过程中的风险,供申报参考。方法 依据相关法律法规及指导原则的要求,结合日常技术审评经验,从多个方面分别予以阐述分析。结果 申请人在证明性文件、原料药质量对比研究、制剂质量对比研究和稳定性对比研究等方面仍存在一些问题。结论 建议申请人不断完善相关研究工作,提供充足的支持数据,以证明变更制剂所用原料药的供应商前后药品质量的一致性。

我国药品互联网经营发展的趋势

药品互联网经营行业在近几年发展迅速,更是凭借方便快捷、不见面交易、价格透明度高、选择性强等优势,吸引了更多消费者。本文通过走访药品互联网经营企业、召开座谈会、参阅文献等方式,对药品互联网经营的未来发展趋势做了一定探究。了解药品互联网经营的发展趋势,有助于监管部门提前预判未来可能出现的风险。了解药品互联网经营的发展趋势,有助于监管部门提前预判未来可能出现的风险。

珍龙醒脑胶囊对谷氨酸诱导的PC12细胞损伤的保护作用研究

目的研究珍龙醒脑胶囊对谷氨酸(L-glutamic acid,Glu)所致PC12细胞损伤的保护作用。方法利用Glu诱导PC12细胞损伤,采用MTT法测定细胞存活率,试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)漏出量、一氧化氮(NO)含量、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,观察珍龙醒脑胶囊对PC12细胞损伤的修复保护作用。结果珍龙醒脑胶囊可减少由谷氨酸造成的细胞损伤,提高细胞存活率,降低NO和MDA含量,减少LDH漏出量,增加SOD的活性。结论珍龙醒脑胶囊对Glu诱导的PC12细胞损伤有显著的保护作用,其保护作用可能与珍龙醒脑胶囊抑制细胞凋亡、调节氧化应激反应相关。

血液检验红细胞参数在贫血鉴别诊断中的临床价值

目的研究血液检验红细胞参数在贫血鉴别诊断中的应用效果。方法2017年3月至2019年3月,选取在我院就诊100例贫血患者作为研究目标,电脑盲选法并根据患者疾病类型不同分为随机分为地中海患者组(又称为Ⅰ组)与缺铁性贫血患者(又称为Ⅱ组),每组50例。对比两组受检者各项红细胞参数水平以及贫血患者的检出率。结果Ⅰ组与Ⅱ组患者的血红蛋白(Hb)、红细胞平均血红蛋白量(MCH)以及红细胞平均体积(MCV)水平,均明显低于对照组;Ⅰ组患者的血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)、红细胞平均血红蛋白量(MCH)以及RBC/MCV水平均明显高于Ⅱ组;Ⅱ组患者的红细胞平均体积(MCV)、红细胞体积分布宽(RDW)水平明显高于Ⅰ组(P<0.05)。Ⅱ组患者的贫血检出率为74.00%,明显高于Ⅰ组96.00%(P<0.05)。结论通过检测患者血液红细胞参数,能够诊断出贫血类型,从而为临床治疗提供准确的信息,以加快患者的康复速度。

干化学法与尿沉渣联合用于尿常规检验的效果观察

目的探讨干化学法与尿沉渣联合用于尿常规检验的效果观察。方法选取我院2017年4月至2018年4月40例行尿常规检验患者,分别给予干化学法、尿沉渣及干化学法与尿沉渣联合检验,对比分析结果。结果干化学法与尿沉渣法在红细胞阳性检出率(30.00%vs.20.00%)对比中,差异无意义(P>0.05),但在白细胞阳性检出率(25.00%vs.47.50%)比较中,差异显著(P<0.05);联合法红细胞阳性(67.50%)、白细胞阳性检出率(75.00%),均显著高于干化学法、尿沉渣法(P<0.05)。结论干化学法与尿沉渣联合用于尿常规检验的效果显著,可显著提升患者红细胞及白细胞阳性检出率。