镁对缺血心肌的保护作用

本工作在大鼠离体等容收缩心脏模型上首次观察单纯在缺血期灌注高镁溶液对低血流缺血及缺血后再灌注心肌的作用。结果表明，高镁溶液能减轻缺血期左心室舒张末期压力（ＬＶＥＤＰ）升高的幅度，减少缺血后再灌注心肌乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）的漏出，维持谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ—Ｐｘ）的活性，脂质过氧化反应终末产物丙二醛（ＭＤＡ）生成减少，心功能得到较好的恢复，综合评价各项指标，１５ｍｍｏｌＭｇ￣（２＋）可能为最佳浓度。

钙对心肌ATP酶的损害及镁的保护作用

本工作在大鼠心肌肌膜观察到,Mg^(2+)为心肌Na^+-K^+-ATP酶激活所不可缺少的因素,当Mg^(2+)浓度在0～6mM时,Na^+-K^+-ATP酶及Mg^(2+)-ATP酶活性与其密切相关;当超过8 mM时,ATP酶总活性不变,但Na^+-K^+-ATP酶/Mg^(2+)-ATP酶之比值增高。高浓度Ca^(2+)对于Na^+-K^+-ATP酶及Mg^(2+)-ATP酶均具有抑制作用,而提高Mg^(2+)浓度可部分地拮抗高Ca^(2+)的损伤作用。

离体灌流大鼠心脏Na^+/H^+交换的意义

离体大鼠等容收缩心脏预灌流30min,再换用含20mmol/L NH_4Cl的K-H液灌流10min后,随机分为两组:(1)对照组(n=5): 恢复常规K-H液冲洗15min;(2)给药组(n=5):在常规K-H液冲洗时,加入0.5mmol/L amiloride以抑制Na^+/H^+交换。结果如下:预灌及NH_4Cl负荷阶段,两组血液动力学指标无明显差别;在冲洗时,对照组血液动力学指标逐渐恢复,而给药组心肌一直处于挛缩状态。对照组心肌组织Na^+、Ca^(2+)、K^+含量高于给药组;而心肌组织MDA及冠脉流出液中LDH活性则低于给药组。因此,酸负荷状态下,Na^+/H^+交换是pHi及生理活动恢复的重要调节机制,抑制这—过程,将加重心肌组织的损伤,以至于死亡。

异搏定对大鼠急性和慢性心肌梗塞病程的影响

急性心肌梗塞大鼠,给予异搏定(0.8mg/100g,ip)后,与对照组相比,显著提高了对容量负荷的耐受力;且梗塞范围明显缩小。慢性心肌梗塞大鼠,给予异搏定(0.8mg/100g,ip)后,与对照组相比,显著缩小了梗塞范围和代偿性肥大程度。异搏定缓解心绞痛有效,且对急性缺血的心肌有保护作用,已被证明。但其对CMl的影响,尚未见报道。本实验证实了异搏定对AMl大鼠有治疗作用,并探讨了其对大鼠CMI病程的影响。

枸杞多糖对肾性高血压大鼠离体血管反应性的影响及其机制

本工作利用两肾—夹（2KlC）肾性高血压（RH）大鼠模型，观察枸杞多糖（LBP）对高血压大鼠血压的影响以及离体主动脉环内皮细胞在调节血管张力中的功能改变，探讨LBP对高血压发生发展的影响及其机制。结果表明，LBP可防止2KlC大鼠高血压的形成。离体主动脉环灌流表明RH组对苯肾上腺素（PE）的收缩反应明显高于对照组，去除内皮后组间差异消失；而LBP组由—氧化氮（NO）合成酶抑制剂卜硝基-L-精氨酸甲基酯（LNAME）及鸟苷酸环化酶抑制剂美蓝（MB）引起的收缩反应较RH组明显增加；LBP组对乙酸胆碱（ACh）的内皮依赖性舒张反应较RH对照组明显增加，而对非内皮依赖舒张剂硝普钠（SNP）的舒张反应无组间差异；NO合成底物L-精氨酸（L-Arg）能显著提高RH大鼠对ACh的内皮依赖性舒张，而对LBP组无明显作用。上述结果表明，LBP降低2lIC大鼠增强的血管收缩反应，增加内皮依赖性的舒张。此作用与LBP对内皮的保护、内皮源性舒张因子（EDRF）生成增多以及促进LArg的代谢有关。

正常鸡、亚临床腹水鸡和腹水鸡肺外动脉舒张反应性的比较

采用离体血管环技术比较了正常鸡、亚临床腹水鸡和腹水鸡的离体肺外动脉对乙酰胆碱(ACh)的内皮依赖性和对硝普钠(SNP)的非内皮依赖性舒张反应性。结果显示:在苯肾上腺素(PE)预收缩后,正常鸡、亚临床腹水鸡和腹水鸡的肺外动脉对ACh和SNP均表现出浓度依赖性舒张反应。低ACh和SNP浓度时,三者的舒张反应相差不明显,高浓度时,腹水鸡和亚临床腹水鸡的舒张反应性明显比正常鸡低。3 3×10-6ACh可使正常鸡肺外动脉舒张百分数达100%,亚临床腹水鸡和腹水鸡仅分别为83 12%和80 84%;3 3×10-7SNP使正常鸡肺外动脉舒张百分数达98 17%,亚临床腹水鸡和腹水鸡仅分别为70 46%和71 65%。亚临床腹水鸡和腹水鸡肺外动脉对PE的收缩反应比正常鸡强。结果表明肺动脉高压肉鸡肺外动脉对ACh的内皮依赖性和对SNP的非内皮依赖性舒张反应都下降,对PE的收缩反应性增加。结果初步证明肺外动脉舒张反应性下降及收缩反应性增加与肉鸡肺动脉高压的形成有关。

内毒素引起的乳鼠心肌细胞血红素加氧酶-1基因的表达

为了探讨在内毒素作用下的乳鼠心肌细胞 (neonatalratcardiomyocytes,NRCMs)血红素加氧酶 1(hemeoxyge nase 1,HO 1)基因的表达及其在细胞损伤中的作用 ,分别用 10、30及 5 0 μg/ml的脂多糖 (lipopolysaccharide ,LPS) ,10μg/mlLPS + 10 μmol/ml锌原卟啉Ⅸ (Zn protoporphyrin Ⅸ ,ZnPPⅨ )和单纯 10 μmol/mlZnPPⅨ与培养的NRCMs共同孵育 6h ,以及 10 μg/mlLPS与NRCMs共同孵育 9h和 18h。分别观察细胞HO 1mRNA表达、MDA含量、LDH释放量与台盼蓝摄取率的变化。结果显示 ,同样与细胞孵育 6h ,LPS 10 μg/ml时HO 1mRNA表达比对照组增加 81 2 % ,30μg/ml时表达量增加 12 6 3% ,5 0 μg/ml时表达量增加 92 8% ;LPS为 10 μg/ml时 ,孵育 9h后HO 1mRNA的表达量比对照组增加 93 6 % ,孵育 18h后表达量增加 10 5 8%。LPS 30、5 0 μg/ml,10 μg/mlLPS + 10 μmol/mlZnPPⅨ与细胞孵育6h及LPS 10 μg/ml孵育 18h后 ,细胞MDA含量、LDH释放量与台盼蓝摄取率明显增加 (P <0 0 1) ;单纯 10 μg/mlLPS与单纯 10 μmol/mlZnPPⅨ孵育 6h后 ,上述指标均无明显升高。结果表明 ,LPS可诱导NRCMsHO 1mRNA的表达 ,且在较低LPS剂量范围内具有时间依赖性和浓度依赖性 ;NRCMsHO 1mRNA的表达可减低LPS引起的细胞损伤 。

超氧化物歧化酶对内皮细胞缺氧复氧损伤的防护作用

体外培养的家兔胸主动脉内皮细胞（endotheliacell，EC）缺氧30min后复氧10min，可以发现缺氧后复氧可引起细胞乳酸脱氢酶（LDH）释放量、细胞悬液丙二醛（MDA）含量增加，谷胱甘肽过氧化酶（GSH－Px）活性降低，细胞合成释放一氧化氮（NO）减少，细胞内钙离子浓度明显升高；EC的这些损伤在缺氧期间即有表现，复氧后更为加剧。而在缺氧前预先加入终浓度为200U／ml的超氧化物歧化酶（SOD）可改善细胞的抗氧化能力，减轻缺氧复氧（H／R）对EC的损伤。上述结果表明，缺氧后复氧产生的大量氧自由基是造成细胞损伤的主要因素，SOD通过清除氧自由基减轻缺氧复氧对细胞的损伤。

缺氧复氧对肾性高血压大鼠血管舒缩反应的影响及其机制的探讨

目的：观察缺氧复氧对肾性高压（ｒｅｎａｌ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ， ＲＨ） 组及假手术（ｃｏｎｔｒｏｌ ， Ｃ） 组大鼠血管舒缩反应的影响，并对其机制进行了初步探讨。方法：采用Ｇｏｌｄｂｌａｔｔ 方法复制ＲＨ 大鼠模型，并应用离体血管灌流方法观察血管舒缩反应的变化。结果：缺氧可引起对照组大鼠有内皮主动脉环产生一快速、短暂的额外收缩，随后舒张。复氧可使其先舒张、后收缩。ＲＨ 组大鼠胸主动脉缺氧性收缩及复氧性舒张减弱，而随后的收缩增强。Ｎ－ 硝基－ Ｌ－ 精氨酸甲基酯（Ｎ－ ｎｉｔｒｏ － Ｌ－ ａｒｇｉｎｉｎｅ － ｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ ， Ｌ－ ＮＡＭＥ） 可减弱缺氧收缩及复氧舒张、增强复氧收缩。超氧化物歧化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ ，ＳＯＤ） 可提高复氧舒张，减弱复氧收缩，ＲＨ 组减弱明显。结论：ＲＨ 组大鼠胸主动脉缺氧复氧舒缩反应变化与内皮分泌内皮源性舒张因子（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ － ｄｅｒｉｖｅｄ ｒｅｌａｘｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ ， ＥＤＲＦ）

脓毒血症时大鼠心血管系统血红素加氧酶的变化

目的：探讨脓毒血症时心血管系统血红素加氧酶（ｈｅｍｅ ｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ＨＯ）的变化及作用。方法：盲肠结扎穿孔法复制大鼠腹膜炎脓毒血症模型，术后９ ｈ 和１８ ｈ 测血流动力学指标及血浆乳酸脱氢酶（ｌａｃｔａｔｅ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ，ＬＤＨ），取心、主动脉测ＨＯ 活性和丙二醛（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ，ＭＤＡ） 含量，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ Ｂｌｏｔ 测ＨＯ１ｍＲＮＡ 表达。结果：早期组血流动力学指标及血浆ＬＤＨ 无明显变化，心脏与主动脉ＭＤＡ 含量分别增加６０．３ ％ 和９６ ．５ ％ （Ｐ＜ ０ ．０５） ，心脏ＨＯ 活性比对照组升高７２ ．１％ （Ｐ＜ ０．０１） ，主动脉ＨＯ 活性无明显变化。晚期组血压降低、心功能下降，血浆ＬＤＨ与组织ＭＤＡ含量升高，心脏ＨＯ 活性仍维持高水平，主动脉ＨＯ 活性比早期组增加２６１ ％ （Ｐ＜ ０．０１）。心脏ＨＯ１ ｍ ＲＮＡ表达与ＨＯ 活性变化趋势相同；早、晚期主动脉ＨＯ１ｍＲＮＡ表达分别增加４９ ．２％ （Ｐ＜ ０．０５） 和１４３％（ Ｐ＜０ ．０１） 。结论：脓毒血症时心脏与主动脉ＨＯ 活性及ＨＯ１ ｍＲＮＡ 表达增加，但变化趋势不同；

缺氧复氧对家兔胸主动脉环张力的影响及其机制

生物测定法观察家兔胸主动脉环经缺氧－复氧后血管张力的变化及这种变化与内皮的关系，并初步探讨了缺氧复氧对血管张力影响的机制。结果表明急剧缺氧可使苯肾上腺素（ＰＥ）预收缩的主动脉环出现短暂的收缩，随即自发舒张，复氧后立即舒张，随后持续收缩；去除内皮或经一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）合成酶抑制剂Ｎ－硝基－精氨酸－甲基酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）或鸟苷酸环化酶抑制剂美蓝（ＭＢ）孵育后的血管环，缺氧性收缩反应消除或明显抑制，复氧性舒张也受到明显抑制，而复氧性收缩显著增强；加入ＮＯ合成底物Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）孵育后，有内皮血管环缺氧复氧性张力变化与对照组相比无明显变化。表明缺氧性血管收缩是内皮依赖性的，与ＮＯ释放的迅即减少有关；复氧早期引起的舒张是由于内皮释放ＮＯ引起的，而随后的收缩可能因复氧后大量氧自由基灭活ＮＯ所致。

镁对缺血后再灌注心肌线粒体的影响

大鼠等客心脏制备经低血流缺血（０．２ｍｌ／ｍｉｎ）６０ｍｉｎ后复灌３０ｍｉｎ。组（２）灌注液中镁浓度始终为１．２ｍｍｏｌ／Ｌ，而组（３）及组（１）则于缺血期分别换用１５ｍｍｏｌ／Ｌ或无镁灌注液。结果表明，高镁对心肌线粒体Ｃａ^（２＋）－ＡＴＰ酶活性、合成ＡＴＰ能力具明显保护作用，并减轻了钙超载现象，部分地防止缺血后再灌注损伤。

肾性高血压大鼠血浆及血管组织中内皮素及基础NO的动态变化

目的：观察肾性高血压（ＲＨ）时，血浆及血管组织中内皮素（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ， ＥＴ）及基础ＮＯ的动态变化，探讨其在肾性高血压发生发展中的作用。方法：将体重为１６０～１８０ ｇ 雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为肾性高血压组及假手术组，术后饲养２，４，６ 周后测定大鼠血压的变化、血浆及主动脉中ＥＴ 含量、主动脉基础一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ， ＮＯ）释放量。结果：ＲＨ组术后２周时血压即已升高，４、６ 周时显著升高。ＲＨ组２，４，６周基础ＮＯ生成量显著低于同期Ｃ组，而血浆及主动脉中ＥＴ含量均显著高于同期Ｃ组。结论：肾性高血压时，血管内皮细胞功能紊乱，维持血管正常张力的基础ＮＯ生成减少。

枸杞多糖对肾性高血压大鼠血管活性物质的影响

目的：观察枸杞多糖（lyciumbarbarumpolysaccharide，LBP）对肾性高血压大鼠血压的影响，并探讨其机制。方法：采用二肾一夹（2K1C）法复制肾性高血压大鼠模型，并给予LBP观察其作用。结果：LBP可降低2K1C大鼠收缩期、舒张期血压；降低血浆及血管中丙二醒（MDA）、内皮素（ET-1）含量，增加降钙素基因相关肽（CGRP）的释放。结论：LBP通过降低自由基脂质过氧化反应，调节血管活性因子释放的平衡防止高血压的形成。

内皮细胞在缺血再灌注损伤中的作用

缺血再灌注损伤在心、脑、肝、肾等器官均有表现。由于内皮细胞（ＥＣ）所处的特殊解剖位置及生理特点，对钙稳态、血凝稳定以及缺血再灌注稳态等的维持都有重要作用。ＥＣ不仅是缺血再灌注损伤的靶器官，而且是氧自由基产生的主要部位，同时又具有抗氧化作用。在体、离体器官缺血再灌损伤模型以及缺氧处理分离培养的ＥＣ研究均表明：缺血再灌可引起ＥＣ代谢、功能的改变，进而引起ＥＣ损伤甚至死亡。本文从活性氧的产生、高钙负荷、炎性介质。

镁对缺血后再灌注心肌线粒体膜的影响

在大鼠离体等容收缩心脏观察缺血后再灌注对心肌线粒体的损伤及镁的保护作用。结果表明，在缺血期灌注高镁溶液可保护线粒体的谷胱甘肽过氧化物酶活性，减轻脂质过氧化反应，线粒体膜流动性维持较好，钙超载现象明显减轻。

激光重建大鼠心肌血管的实验研究

利用大鼠心肌梗塞模型进行激光心肌血管重建术的研究。在结扎大鼠前降支冠脉后即刻用Nd:YAG激光2.5～4.2w打成直径3 00μm的激光孔道,术后24小时测定血流动力学、心肌组织乳酸脱氢酶和心肌梗塞面积。结果表明:激光心肌血管重建可使心功能改善,心肌组织乳酸脱氢酶释放减少,心肌梗塞面积缩小。

活性氧对心肌细胞膜ATP酶活性的影响

本实验观察了羟自由基发生系统(Fe^(2+)+H_2O_2)及过氧化氢对心肌细胞膜ATP酶活性的影响。证实羟自由基可造成心肌细胞膜ATP酶活性下降及膜脂质过氧化反应增强,其作用可被羟自由基消除剂甘露醇所对抗。过氧化氢对心肌细胞膜ATP酶也有一定直接抑制作用,但若过氧化氢通过自由基反应产生了羟自由基,则可造成心肌细胞膜ATP酶活性的更大幅度下降。