血府逐瘀汤联合恩替卡韦治疗瘀血阻络型乙型肝炎肝硬化代偿期患者的临床效果

目的 探讨血府逐瘀汤联合恩替卡韦治疗瘀血阻络型乙型肝炎肝硬化代偿期患者的临床效果。方法 选取80例瘀血阻络型乙型肝炎肝硬化代偿期患者,随机分为观察组和对照组,每组40例。给予观察组血府逐瘀汤联合恩替卡韦治疗,给予对照组恩替卡韦治疗,疗程均为24周。比较两组患者治疗前后失代偿期肝硬化发生率,HBV-DNA载量、肝功能[ALT、AST、总胆红素(TBIL)]、血清炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-22]、肝脏超声相关指标(门静脉主干内径、脾静脉内径、脾脏厚度、脾脏长度)、中医证候积分和中医证候疗效的变化情况,以及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后12周、治疗后24周,两组患者失代偿期肝硬化发生率及门静脉主干内径、脾静脉内径、脾脏厚度、脾脏长度差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者的血清ALT、AST、TBIL、TNF-α、IL-6、IL-22水平,以及HBV-DNA载量、中医证候积分随治疗时间延长而降低,且治疗后12周、治疗后24周,观察组的上述指标均低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的中医证候疗效的总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗期间两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 血府逐瘀汤联合恩替卡韦治疗瘀血阻络型乙型肝炎肝硬化代偿期患者的临床疗效优于单纯恩替卡韦治疗,可有效降低炎症细胞因子的表达水平,改善肝功能,且安全性较好。

槲皮素对肝细胞性肝癌的增效减毒效应研究进展

阿霉素、5-氟尿嘧啶和顺铂为临床上常用于治疗肝细胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的化疗药物,化疗的同时易产生明显的毒副反应和多药耐药,影响治疗效果。因此,开发新型有效药物降低化疗引起的副作用势在必行。槲皮素是一种在安全剂量范围内天然无毒的黄酮醇类化合物,在过去的几十年里,槲皮素的多种抗肿瘤作用及其机制已被逐步挖掘,如促凋亡、抗增殖、抗炎和抗氧化作用等;槲皮素不仅能够增强化疗效果,还能够降低化疗中的不良反应。本文总结了槲皮素对HCC化疗药物增效减毒效应的研究概况,并展望了槲皮素作为治疗HCC的辅助药物应用于临床的发展前景。

土贝母及其有效成分抗乳腺癌作用机制研究进展

乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤之一,发病率位居女性恶性肿瘤之首。手术切除、化学治疗、靶向治疗、放射治疗、免疫治疗是乳腺癌的主要治疗手段,但均存在一定的不良反应。中医药作为乳腺癌综合治疗的重要组成部分,为患者提供了更多选择。近年来的研究表明,中药土贝母及其有效成分在乳腺癌治疗中展现出巨大潜力,不仅能抑制乳腺癌的生长、增殖,还能对抗乳腺癌的迁移、侵袭,有望提升患者的生存率和生活质量。文章总结了土贝母相关的主要活性成分,并通过对土贝母及其有效成分抗乳腺癌作用机制相关文献进行梳理,从促进细胞自噬、诱导细胞凋亡、调控细胞周期、抑制细胞增殖、抑制细胞迁移和侵袭等角度对其抗乳腺癌作用机制进行综述;此外,文章还将土贝母鲜品提取物以及6种含有土贝母的中药复方制剂对乳腺癌的抑制作用进行总结,为土贝母的临床用药和抗乳腺癌新药研发提供依据。

let-7i-5p在肿瘤中的研究进展

let-7i-5p是非编码小分子RNA(miRNA)中的一员,它通过多靶点和信号通路来抑制肿瘤的生长、增殖和迁移,还具有调节肿瘤微环境延缓癌症进展和改善肿瘤耐药的作用。文章综述了let-7i-5p在肝癌、乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌、鼻咽癌、肾癌和胶质母细胞瘤中的研究进展。有望发掘let-7i-5p成为新肿瘤标志物,为肿瘤的防治提供新策略。

拟南芥热激转录因子耐高温功能分析

从拟南芥基因组中克隆了热激转录因子(At Hsf A6a),构建了过量表达(over-expression,OE)和反义(anti-sense,AS)植物表达载体并转化拟南芥,获得了拟南芥纯合转基因株系。对其进行耐高温处理,结果显示:43℃处理2 h,过量表达转基因植株存活率(86%)远高于野生型(59%);而反义转基因植株存活率则只有43%,显著低于野生型。43℃处理0.5 h,过量表达转基因植株的离子渗漏水平显著低于野生型,而反义转基因植株则大幅度升高。基因表达分析证明,AtHsfA6a的表达受热胁迫诱导,并且Hsp70是受AtHsfA6a调控的下游靶基因。上述结果表明,拟南芥AtHsfA6a可能通过调节Hsp70表达,提高植物耐受高温胁迫的能力。

拟南芥热激转录因子AtHsfA6a的克隆与细胞定位分析

【目的】研究拟南芥热激转录因子AtHsfA6a在植物细胞中的定位及其作用机制。【方法】用RT-PCR方法从野生型拟南芥总RNA中,扩增获得了849 bp的拟南芥热激转录因子AtHsfA6acDNA片段,经过测序,结果与公布的序列完全相同。将该片段与绿色荧光蛋白(GFP)基因的cDNA重组,并克隆到表达载体pCHF3上,经PCR与酶切检测表明构建的表达载体正确。按照Clough等的方法转化拟南芥,经Kanamycin筛选和PCR检测,得到转基因植株;用激光共聚焦扫描荧光显微镜观察转基因植株幼苗的根部。【结果】在正常条件下,融合蛋白存在于细胞质中。【结论】在正常条件下拟南芥热激转录因子AtHsfA6a在细胞质中表达。

贝母素乙诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡的分子机制研究

目的:探讨贝母素乙对人肝癌细胞SMMC-7721凋亡的影响及其分子机制。方法:采用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazdium,MTT)法检测贝母素乙对人肝癌细胞SMMC-7721的抑制率;采用荧光染色和流式细胞术研究贝母素乙对细胞凋亡的影响;通过电子显微镜观察贝母素乙处理的人肝癌SMMC-7721细胞超微结构变化情况;Western blot方法检测贝母素乙处理后细胞凋亡相关蛋白的表达。结果:贝母素乙对肝癌SMMC-7721细胞的生长有显著抑制作用,24 h半数致死剂量(IC50)为0.625μg/mL。SMMC-7721细胞经不同浓度贝母素乙处理后早期凋亡和晚期凋亡细胞数量均升高。随着药物浓度的增加,细胞线粒体膜电位依次增大,SMMC-7721细胞的Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9的活性依次升高;经贝母素乙作用后Bcl-2的蛋白表达降低,Bax蛋白表达升高;procapas-3和procapas-8的蛋白表达降低,Caspas-3和Caspas-9的表达升高。结论:贝母素乙可通过线粒体途径诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡。

加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织miRNA-146a表达的影响

目的:检测加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织的病理和miRNA-146a表达的影响。方法:加味四逆散治疗二甲基亚硝胺(DMN)诱导的肝纤维化大鼠后,通过HE染色观察治疗前后肝组织病理变化,并通过RT-PCR技术检测miRNA-146a的表达。结果:与模型组比较,加味四逆散治疗组大鼠肝组织汇管区可见轻度炎症,纤维结缔组织增生程度较治疗前减轻,有显著性差异(P≤0.05)。治疗后的大鼠肝组织中miRNA-146a的表达明显升高。结论:加味四逆散科通过调节miRNA-146a的表达实现对肝纤维化的逆转。

加味苓桂术甘方对酒精性脂肪肝防治作用的实验研究

目的:研究加味苓桂术甘方对酒精性脂肪肝防治作用。方法:SD雄性大鼠60只,随机分为6组,每组10只。50只给予15%乙醇灌胃,同时饲喂高脂饲料,制备酒精性脂肪肝大鼠模型。模型组动物给予生理盐水灌胃,实验组动物给予不同剂量的加味苓桂术甘汤和乙醇灌胃。通过观察和分析大鼠一般情况、肝脏指数、肝脏组织病理形态、血清肝功能和血脂含量等指标,研究加味苓桂术甘方对酒精性脂肪肝防治效果。结果:与模型组比较,加味苓桂术甘方干预酒精性脂肪肝动物模型后,行为有明显改善。病理分析显示,加味苓桂术甘方中剂量和大剂量组肝脏脂肪变性和炎症明显减轻。血清肝功能检测结果显示,加味苓桂术甘方中剂量和大剂量组动物用药后血清ALT、AST、TG、TC和FFA水平均明显下降。结论:加味苓桂术甘方对酒精性脂肪肝具有显著的防治作用。

肝癌干细胞表面标志物及其在临床诊疗中的应用研究进展

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,具有发病率高和术后易转移的特点,一直是临床医学研究的热点。近年来,从肝癌组织和细胞中发现了多种表面标志物,它们在正常细胞中不表达或低表达,而在肝癌干细胞表面特异性高表达,已经成为肝癌早期诊断和靶向治疗的依据。作者对与肝癌转移和复发相关的肝癌干细胞表面标志物及其在临床诊疗中应用的研究进展进行综述。

福建省失地农民问题现状及对策思考

失地农民问题是事关海峡西岸新农村建设和构建和谐福建的一个重要问题。在福建工业化、城镇化的推进中,失地农民是支持者和贡献者,但其在生产生活、社会保障等方面遇到的困难,以及诱发的社会问题却没有得到妥善解决。文章详细分析失地农民问题产生的原因并提出相应的对策建议。

我国出口贸易摩擦的新发展及对策探析

近年来，我国和其他世界贸易组织成员国之间的贸易摩擦频繁发生，而且摩擦与冲突的形式越来越多，规模越来越大，涉及到的行业和领域也越来越宽。贸易摩擦已经成为影响我国经贸发展的一个重要制约因素。

加味苓桂术甘方对酒精性脂肪肝大鼠肝脏组织ADRP、PPAR-γ和Sir 2蛋白表达的影响

目的研究加味苓桂术甘方对酒精性脂肪肝大鼠肝脏组织脂肪分化相关蛋白(ADRP)、过氧化物酶体增殖活化物受体γ(PPAR-γ)和沉默信息调控子2(Sir2)蛋白表达的影响。方法 SD雄性大鼠60只,随机分为6组,每组10只。50只给予含乙醇灌胃,同时饲喂高脂饲料,制备酒精性脂肪肝模型。实验组动物给予不同剂量的加味苓桂术甘灌胃6周。然后采用生化分析仪检测血样中总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、脂肪酸(FFA)的含量;利用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western blot)技术,检测酒精性脂肪肝大鼠模型肝脏组织中ADRP、PPAR-γ和Sir2的m RNA和蛋白表达。结果与模型组相比,给药6周后加味苓桂术甘方中剂量和大剂量组大鼠血清中TG、CHOL和FFA水平均有明显下降(P<0.05);加味苓桂术甘方可显著下调肝脏组织中ADRP、PPAR-γ的表达,而上调Sir2的表达。结论加味苓桂术甘方可通过改变肝脏组织ADRP、PPAR-γ和Sir2的表达,从而抑制酒精性脂肪肝的发生。

土贝母皂苷Ⅱ对诱导性肝癌大鼠肝细胞周期的影响

目的观察土贝母皂苷Ⅱ对诱导性肝癌大鼠肝细胞周期的影响。方法以诱导性肝癌大鼠为材料,采用流式细胞仪检测土贝母皂苷Ⅱ对诱导性肝癌大鼠肝细胞DNA含量,并分析细胞周期。结果经土贝母皂苷Ⅱ治疗的动物肝S期细胞较模型组明显减少,而G1/G0期细胞增多,几乎恢复到正常水平。结论土贝母皂苷Ⅱ可以阻止肝细胞从G1期向S期进程,使DNA合成受到抑制和阻断,造成G1期细胞的堆积。

福建有效应对贸易摩擦的思考

近年来,福建成为遭遇贸易摩擦的重灾区,反倾销调查及立案越来越频繁,技术性贸易壁垒的制约越来越突出,涉案产品领域越来越广,涉及企业数量越来越多,日益频繁的贸易摩擦极大制约了全省对外贸易的发展。究其内因主要有:出口产品技术含量和竞争力低,出口市场的地区结构过于集中,出口秩序较为混乱,我省企业应对贸易摩擦不够主动等。要减少和化解摩擦,重点要从完善并利用好产业预警机制、建立“三位一体”的贸易摩擦联动机制、加快外贸增长方式转变等三个方面着手。

四逆散对人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响及其机制

目的:探讨含四逆散药液血清对人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响及机制。方法:将人肝癌HepG2细胞分为5组,每组3个复孔。实验组细胞用五氟尿嘧啶(5-FU)或不同浓度的含四逆散药液血清处理48 h后,用倒置显微镜观察含四逆散药液血清处理后人肝癌HepG2细胞形态的变化;MTT法检测含四逆散药液血清对HepG2细胞生长的抑制作用;荧光染色和流式细胞术分别分析含四逆散药液血清对HepG2细胞凋亡的影响。Rho123染色法检测线粒体膜电位变化,Western blot检测细胞凋亡相关蛋白的表达。结果:与对照组比较,含四逆散药液血清处理人肝癌HepG2细胞后,细胞数量显著减少(P<0.01),形态发生改变,呈现典型的凋亡细胞形态;G1期细胞数明显增加,而G2期细胞数量显著减少(P<0.05);Bax、Caspase-3、-9和Cyt-c的表达显著升高,而Bcl-2的表达显著降低(P<0.05);随着含四逆散药液血清浓度增大,HepG2细胞线粒体膜电位显著下降(P<0.05)。结论:四逆散可以抑制HepG2细胞增殖,并通过线粒体途径诱导细胞凋亡。

基于网络药理学并辅以生物学验证探讨固肠止泻丸治疗炎症后肠易激综合征内脏痛敏的分子机制

目的基于网络药理学并辅以生物学验证探讨固肠止泻丸治疗炎症后肠易激综合征(post-inflammation irritable bowel syndrome,PI-IBS)内脏痛觉敏感的分子机制。方法经ADME参数过滤分析从固肠止泻丸中筛选出96个活性成分,利用抗PI-IBS的上市药物上传到PharmMapper中进行抗PI-IBS疾病靶标预测。活性成分与预测疾病靶标的二者进行分子对接验证,用Cytoscape软件构建成分-靶标网络;借助CluoGO插件对固肠止泻丸治疗PI-IBS内脏痛觉敏感的相关靶标进行生物学通路分析,最后以TNBS诱导PI-IBS大鼠模型为研究材料,采用低、中、高不同剂量GCZX干预,然后从内脏痛觉阈值、结肠EC细胞数量,及若干关键细胞因子、关键靶标蛋白表达等多种指标,进行动物、细胞、分子等多个层面的验证性实验。验证前期计算机模拟结果的可靠性。结果计算机模拟实验预测结果表明,89个活性药效分子作用于39个关键靶标,其中核心靶标为TPH1、TNF-α、IL-6、IFN-γ、MAO-A、IL-10,且靶标主要作用于5-HT信号通路上。生物学验证实验结果表明,经GCZX的干预后,显著降低了TNBS诱导的PI-IBS大鼠的内脏痛觉敏感度、结肠嗜铬细胞数目,且有效调控了结肠组织内TPH、5-HT、5-HIAA及细胞炎症因子TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-10的表达,以及SERT蛋白表达量无显著变化。结论固肠止泻丸的药效分子可能主要通过调节5-HT信号通路发挥药效,并主要作用于6个核心靶标。本研究为进一步开展固肠止泻丸治疗PI-IBS作用机制的研究提供了新思路和新方法。

白蔹的化学成分、质量控制及药理作用研究进展

目的全面系统总结中药白蔹的成分、质量控制和药理作用。方法查找迄今为止发表的白蔹相关论文,总结了白蔹分离提纯的化学成分、质量控制和主要的药理作用。结果白蔹成分大体有:多酚类、蒽醌类、黄酮类、甾醇类、有机酸类、三萜类、挥发油类和木脂素类等;质量控制:还没有明确标准,目前主要有大黄素、没食子酸、原儿茶醛、儿茶素、白藜芦醇以及总酚酸含量测定方法,可用于白蔹的质量控制。但是由于产地不同,含量差异较大,需要综合多因素考虑。药理作用:抑菌作用、抗肿瘤、免疫调节、促进伤口愈合和保护多巴胺神经元等。结论中药白蔹成分逐渐明朗,具有重要的药理作用,但是质量控制不明确,还有待于进一步深入研究。

急性白血病患者血清PDGF、HMGB1及相关血管内皮生长因子表达水平研究

目的:探究急性白血病患者血清血小板衍生因子(PDGF)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)及相关血管内皮生长因子表达水平。方法:选择46例急性白血病患者为观察组,且选择同期健康体检者30例为对照组,再测定对观察组、对照组血清PDGF、HMGB1及相关血管内皮生长因子表达水平,并给予统计分析。结果:初诊组、复发组的PDGF、HMGB1水平均显著高于完全缓解组(P<0.05)。完全缓释组PDGF、HMGB1水平较初诊组显著降低,与对照组对比无显著差异(P>0.05)。在急性白血病患者中,VEGF-C在初诊组、完全缓解组及对照组中均不表达。初诊组VEGF-A、VEGF-R1、VEGF-R3均显著高于完全缓解组(P<0.05),完全缓解组与对照组对比(P>0.05);初诊组、完全缓解组VEGF-R2均显著高于对照组(P<0.05)。初诊患者血清PDGF与VEGF-A、VEGF-R1、VEGF-R2、VEGF-R3相关分析,结果无相关;血清HMGB1与VEGF-A、VEGF-R1、VEGF-R2、VEGF-R3相关分析,结果无相关。结论:急性白血病进展与血清PDGF、HMGB1及相关血管内皮生长因子表达水平密切相关,可通过检测血清PDGF、HMGB1及相关血管内皮生长因子水平评估患者预后效果。

桦褐孔菌提取物对人肝癌HePG_2细胞增殖及凋亡的影响

目的:探讨桦褐孔菌提取物在体外对人肝癌HePG2细胞株增殖和凋亡的影响。方法:桦褐孔菌提取物10、20、40、60、80μg/ml在24、48、72h处理人肝癌HePG2细胞后,采用MTT法检测细胞生长的抑制率,计算各时间点IC50;0、10、40μg/ml桦褐孔菌提取物作用HePG2细胞24h后,Hoechst 33528染色法观察细胞核的形态学变化;0、20、60μg/ml桦褐孔菌提取物处理HePG2细胞24h后,流式细胞仪检测桦褐孔菌提取物对人肝癌HePG2细胞周期的影响,Annexin-V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡的作用。结果:桦褐孔菌提取物能时间和浓度依赖性的抑制人肝癌HePG2细胞的增殖,与阴性对照组比较,抑制率有显著差异;桦褐孔菌干预后的HePG2细胞染色后观察到核质浓缩,核碎裂,凋亡小体形成,呈典型的凋亡变化,且呈浓度依赖性;G2/M期细胞数量增加,而G0/G1期细胞数明显减少,有凋亡峰形成,与0μmol/L组相比,有显著差异,且呈浓度依赖性。双染法检测发现与0μmol/L组相比,细胞凋亡率明显增加,并呈浓度依赖性。结论桦褐孔菌提取物可能是通过使肝癌细胞滞留在G2/M期及诱导细胞凋亡等机制,从而抑制肝癌细胞的增殖。