“双导师制”在病理专硕研究生实践创新能力培养中的探索

专业学位研究生教育是培养高层次应用型专门人才的主渠道,学校自从2015年开始招收病理专硕研究生以来,在病理专硕培养与住院医师规范化培训“双轨合一”过程中遇到培训模式单一、缺乏科研思维训练、基础病理与临床病理隔离等。针对以上问题,本课题整合基础医学院病理学系和医院病理科的骨干力量,组建双导师团队,将“双导师制”培养模式贯穿于临床病理学研究生培养全过程,包括研究生录取、培养方案制定、病理规范化培训、科研训练、开题、毕业答辩等各个环节,充分发挥学校和医院的优势,取得一定成效。该培养模式不仅促进基础与临床的深度融合,而且对培养具有较高病理诊断水平、解决临床问题能力的高素质临床病理人才有积极的推动作用,有力提升了病理专硕研究生的实践创新能力。

小儿非典型中枢神经细胞瘤1例

目的探讨非典型中枢神经细胞瘤(ACN)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析联勤保障部队第九〇〇医院病理科1例ACN的临床资料,总结其病理学特征、免疫表型及预后,并复习相关文献。结果患儿,女性,2岁,反复头痛半个月,加重伴呕吐3天,颅脑CT显示右侧侧脑室旁可见一团块影,右侧侧脑室受压,头颅MRI平扫+增强因患儿不配合无法完成检查,因颅高压症状重行手术治疗,切除标本送至病理科进一步检查。眼观:灰褐色碎组织一堆,质地软,呈胶冻样。镜检:肿瘤细胞弥漫片状分布,可见分支状血管,局灶间质黏液样变,局灶围绕血管生长,形成假菊形团样结构,可见微血管增生及小灶出血坏死;肿瘤细胞呈圆形、卵圆形,轻中度异型,病理核分裂象易见。免疫表型:肿瘤细胞GFAP、Olig-2,Syn、β-tubulinⅢ、S-100、NeuN弥漫阳性表达、TTF-1(SPT24)阳性,Ki-67增殖数约40%。分子病理:检测出1号染色体1p36位点见杂合性缺失;19号染色体19q13位点未见杂合性缺失;1p/19q无联合性缺失。IDH-1/2野生型;荧光定量PCR检测BRAF V600E未突变。病理诊断:侧脑室非典型中枢神经细胞瘤,WHO 3级。结论儿童非典型中枢神经细胞瘤临床罕见,且预后差,组织学、免疫组化及分子病理对本病的诊断非常重要,提高对本病的认识,避免漏诊与误诊。

SMARCA4缺失性子宫未分化肉瘤1例

患者女性,54岁,以“反复阴道出血3个月余”为主诉入院。盆腔MR(图1)示:子宫体积增大,子宫肌层、黏膜下结节状软组织肿块,最大者5.03 cm×5.56 cm, 轻度强化,T2WI呈高信号,考虑子宫肌瘤。行“全子宫双附件+双侧盆腔淋巴结+腹主动脉旁淋巴结清扫术”。术中见宫腔息肉样肿物,浸润肌层,双侧附件无异常。

淋巴结血管肌瘤性错构瘤5例临床病理分析

目的探讨淋巴结血管肌瘤性错构瘤(AHL)的临床病理学特征、发病机制、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析联勤保障部队第九○○医院病理科5例AHL临床资料,总结其病理学特征、免疫表型及预后,并复习相关文献,探讨其可能的发病机制。结果5例AHL中男性3例、女性2例,年龄21~77岁,中位年龄55岁。眼观:病灶处切面灰白色,质韧。镜检:淋巴结实质被不规则增生的厚壁血管、平滑肌及纤维组织所取代,病变从门部向实质内延伸,增生的平滑肌细胞围绕在血管壁周围或不规则穿插在纤维组织中。免疫表型:平滑肌组织表达Desmin、SMA,病理诊断:AHL。结论AHL临床少见,部分病理医师对此病认识不足,提高对本病的认识可避免漏诊与误诊。

大肠癌组织中Fas/FasL系统、nm23表达与转移的关系

目的 :探讨Fas、FasL和nm2 3蛋白在大肠癌组织中表达与淋巴结转移和远处肝转移的关系及临床意义。方法 :应用S P免疫组化法检测 80例大肠癌组织和 2 0例正常肠黏膜组织中Fas、FasL及nm2 3的表达情况。结果 :5 5 %大肠癌有不同程度的Fas表达 ,低于正常肠黏膜组织中的表达 ,其表达与Dukes分期密切相关。分期越高 ,Fas表达率越低 ,有淋巴结转移的C期和有远处肝转移的D期Fas阳性表达率低于无转移的A期和B期 ,其中D期显著低于AB期 ,但C期与AB期、C期与D期的表达差异无显著性。大肠癌组织FasL和nm2 3的表达率分别为 6 8 75 %和 5 7 5 0 % ,高于正常组织中的表达 ,表达与有无淋巴结转移或肝转移均无相关性。Fas/FasL系统与nm2 3表达亦无相关性。结论 :Fas/FasL系统中Fas可作为反映大肠癌生物学行为和判断预后的重要指征 ,nm2 3表达增加可能在大肠癌进展早期而不是在进展播散期起重要作用 ,与其转移与预后无关。

黄色肉芽肿性胆囊炎12例临床病理分析

目的 探讨黄色肉芽肿性胆囊炎 (XGC)的临床病理特点。方法 对 4 81例胆囊切除标本中病理确诊的 12例XGC进行回顾性分析。结果 12例XGC临床表现与一般的慢性胆囊炎胆石症类似。大体观察示胆囊壁明显不规则增厚 ,多数病例切面可见淡黄或黄褐色大小不等的结节或斑点 ,有的呈息肉样突起。镜下观察胆囊壁的正常结构受到不同程度的破坏 ,代之以特征性肉芽肿性结构 ,由大量泡沫样组织细胞、急慢性炎症细胞、纤维母细胞、异物巨细胞和Touton巨细胞等组成。结论 XGC的临床表现难与一般的慢性胆囊炎、胆石症或胆囊癌鉴别 ,但多有慢性胆囊炎急性发作表现。

P-gp、GSTπ及TopoⅡ在胃癌中的表达及临床意义

目的 :探讨耐药基因蛋白P gp、GSTπ和TopoⅡ在胃癌中的表达及其临床意义。方法 :应用S P免疫组化法对 85例胃癌进行检测。结果 :胃癌组织P gp、GSTπ表达率分别为 37 6 5 %及 6 3 5 3% ,表达强度与临床分期有关 ,其中高分期者P gp表达较低分期者为高。TopoⅡ表达率为 5 5 2 9% ,阳性率与组织学分类相关 ,分化较低者 (5 9 5 7% )较分化较高者 (38 30 % )阳性率高。结论 :P gp、GSTπ、TopoⅡ的耐药机制各不相同 ,根据P gp、GSTπ和TopoⅡ表达情况进行药物选择对胃癌化疗具有重要的指导意义。

电子致密物沉积病的超微结构观察

电子致密物沉积病 (densedepositdisease ,DDD)是一种罕见的肾小球慢性疾病。本文对 5例DDD的超微结构进行观察 ,并结合临床及HE、特殊染色 (PAS、PASM Masson)、免疫组化 (IgG、IgM、IgA、C3、C1q、HBsAg、HBcAg)结果进行分析。结果显示 :DDD的临床表现及组织形态学均具有多样性。 5例中临床表现 2例为肾病综合症 ,2例为慢性肾炎综合征 ,1例为急性肾功不全。形态学改变 3例为膜增殖性肾小球肾炎 (MPGN) ,1例系膜增生伴局灶节段膜增殖 (MePGN伴sMPGN) ,1例弥漫系膜增生性肾小球肾炎 (MePGN)。电镜下肾小球基底膜弥漫性增厚 ,致密层内见条带状高电子致密物沉积 ,其中 1例伴有内皮下和上皮下沉积物 ,4例系膜区块状沉积物。免疫组化提示毛细血管袢以C3、IgM沉积为主 ,系膜区C3沉积 ,1例乙型肝炎标志物阳性。DDD的发生可能与补体C3的激活并沉积及免疫复合物机制有关 。

Fabry病1例报道并文献复习

目的 探讨Fabry病的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法 报道 1例罕见的Fabry病肾损害 ,结合文献对该病的临床表现、组织形态学特点、免疫组化及治疗和预后进行探讨。结果 光镜下肾小球、肾小管、肾间质及血管等多种细胞内均见多少不等的泡沫状微小空泡 ,其中以肾小球脏层上皮细胞和远曲小管、集合管上皮细胞最明显。锇酸固定环氧树脂包埋、半薄切片天青美蓝染色中 ,微小空泡呈嗜蓝色、深浅不一的颗粒状物 ;电镜下为致密不规则的嗜锇性髓鞘样包涵小体 ,圆形 ,明暗相间 ,板层状 ,外有单位膜包绕 ,大小为 0 3～ 10 μm。结论 Fabry病是X染色体连锁遗传的α 半乳糖苷酶缺乏性疾病 ,嗜锇性髓鞘样包涵小体是其特征性结构 ,确诊需依靠电镜及测定血清α 半乳糖苷酶水平。

人大肠癌不同转移潜能细胞株SW620及SW480的差异蛋白质组分析

目的分析比较人大肠癌不同转移潜能细胞株的差异表达蛋白质图谱,筛选并探讨肿瘤转移相关蛋白与大肠癌发生发展转移的关系.方法利用双向凝胶电泳(2-DE)和基质辅助激光解析离子化-飞行时间-质谱技术,分析高低转移性细胞株SW620和SW480蛋白质图谱的差异表达,查询数据库筛选大肠癌转移相关蛋白质.结果MalenieⅢ软件分析3次相同条件下的2-DE图谱,结果显示重复性、匹配性较好.SW620检测到(1316±62)个蛋白点,平均匹配率82%;SW480检测到(1332±74)个蛋白点,平均匹配率80%;蛋白点分布以PI 4～7、相对分子质量20 000～70 000范围内最多.两种细胞株25个差异蛋白点(SW620 14个、SW480 11个)胰酶胶内酶解、质谱分析获得23张肽质量指纹谱;数据库查询结果高度匹配已知蛋白质3个,初步匹配已知蛋白质或片段14个.在这些差异表达的蛋白质中,部分与基因转录、细胞周期、信号转导、细胞凋亡有关,可能参与大肠癌的分化、增殖、侵袭、黏附和转移等多种生物学行为.结论人大肠癌不同转移潜能细胞株SW620和SW480的2-DE蛋白质图谱具有明显的差异表达,提示大肠癌转移过程的发生是多种蛋白质功能共同作用的结果.

促纤维增生性小圆细胞瘤的光学显微镜及电子显微镜观察

目的 :研究促纤维增生性小圆细胞瘤 (desmoplasticsmallroundcelltumor,DSRCT)的组织病理学及超微结构特点。方法 :3例DSRCT进行HE光镜、免疫组化染色 ,2例进行透射电镜观察。结果 :瘤细胞呈不规则的大小不一的巢团和梁索状结构并埋没在增生的纤维结缔组织中 ;免疫组化显示瘤细胞具有上皮源性、间质性和神经源性等多向分化的特点 ;电镜特征性结构为多数瘤细胞胞浆内核旁区有大小不等的中间丝聚集物 ,呈小球形或螺纹状排列 ,有的中间丝占据胞浆的较大比例。结论 :DSRCT具有特殊的组织学、免疫组化及超微结构特征 。

DR-nm23基因及其蛋白在大肠癌组织中的表达研究

目的探讨DR-nm23基因及其蛋白在大肠癌组织中的表达及意义。方法应用核酸原位杂交和SP免疫组化方法,从mRNA和蛋白两个水平上检测98例大肠癌、57例大肠腺瘤及42例正常大肠黏膜组织中DR-nm23的表达情况。结果 DR-nm23 mRNA在正常组、大肠癌组和腺瘤组中的表达水平逐渐下降,3组间比较差异显著(P<0.01);腺瘤组中,高级别上皮内肿瘤其表达率低于低级别上皮内肿瘤,但表达差异不显著(P>0.05);DR-nm23 mRNA表达与淋巴结转移呈负相关(P<0.01),与肿瘤病理分级相关(P<0.01),但与组织学分型无关(P>0.05)。DR-nm23蛋白在正常组、腺瘤组和大肠癌组中的表达水平逐渐下降3,组间表达差异显著(P<0.01);腺瘤组中,高级别上皮内肿瘤其表达率低于低级别上皮内肿瘤(P<0.01);DR-nm23蛋白表达不仅与淋巴结转移呈负相关(P<0.05),而且与肿瘤病理分级及组织学分型相关(P<0.01)。原发癌与淋巴结转移癌中DR-nm23基因及其蛋白表达差异均无显著性(P>0.05)。结论 DR-nm23参与大肠癌细胞的分化,其表达下调与大肠癌发生发展密切相关,可作为判断大肠癌生物学行为及其预后的潜在重要指标。

大肠癌组织中凋亡相关蛋白Fas、FasL和bcl-2的表达及其意义

目的 探讨凋亡相关蛋白Fas、FasL和bcl -2在大肠癌组织中的表达及其意义。方法 应用S -P免疫组化法检测80例大肠癌组织及 2 0例正常大肠黏膜组织中Fas、FasL和bcl-2蛋白的表达情况。结果 大肠癌组织Fas蛋白阳性表达率显著低于正常大肠黏膜组织 ,淋巴结转移和肝转移者Fas蛋白阳性表达率低于无转移者 ,Ⅱ、Ⅲ级者低于Ⅰ级者 (P <0 .0 5 ) ,其表达与临床分期、组织学类型及病理分级相关 (P <0 .0 5 )。大肠癌组织中FasL、bcl -2蛋白阳性表达率均显著高于正常大肠黏膜组织 ,其表达与临床分期、组织学类型及病理分级均无关 (P >0 .0 5 )。大肠癌组织中Fas、FasL蛋白表达与bcl -2蛋白表达无关 (P >0 .0 5 )。结论 细胞凋亡是多因素共同调控的结果 ,在大肠癌发生、发展中 ,Fas FasL系统与bcl -2可能起协调抑制肿瘤细胞凋亡的作用。

腹腔上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤临床病理特征

上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤(epithelioid inflammatory myofibroblastic sarcoma,EIMS)是炎性肌纤维母细胞肿瘤(inflammatory myofibroblastic tumor)的罕见特殊亚型,其临床病理特征、免疫表型及分子遗传学均有特殊性.本文报道1例腹腔EIMS,患者男性,46岁,因反复腹痛腹胀10余天入院.肉眼:肿物结节状不规则,大小17 cm×12 cm×8 cm,切面灰白灰黄色,实性,鱼肉样,质中,包膜似完整.镜下:以中性粒细胞为主的炎症性黏液样背景中圆形至上皮样细胞散在分布,肿瘤细胞泡状核,核仁明显,胞质嗜双色性或嗜酸性.免疫组织化学:肿瘤细胞ALK特征性核膜阳性,CD30、Vimentin胞质弥漫强阳性;Fish检测ALK基因信号分离.EIMS生物学行为侵袭性强,肿瘤易快速复发转移,预后很差,临床主要治疗方法为手术切除辅以放、化疗.

肾穿组织远程邮寄超微结构病理检验

为了更好地普及肾穿组织超微结构病理检验 ,我们研制和利用肾穿组织电镜固定邮寄盒收集院外标本 ,自 1998.11～ 1999.6间共接收 12 1例进行常规电镜制样和观察。结果显示电镜固定邮寄盒完全达到了前固定组织的目的 ,电子致密物、基底膜、系膜及各种细胞的细胞核以及细胞质的大部分结构保存良好 ;邮寄盒均无渗漏及变形 ,大小符合普通信件邮寄标准 ,使用方便 ,无需低温送检。

Fabry病肾病3例报告并文献复习

目的：探讨Fabry病肾病的病因、临床病理特征、诊断、鉴别诊断及治疗。方法：报告3例罕见的Fabry病肾病,并结合文献进行复习。结果：男2例,女1例,中位年龄34岁。临床均表现蛋白尿、肾病综合征,2例躯干伴有红色皮疹,1例伴有高血压。光镜下肾小球、肾小管、肾间质及血管等的多种细胞内均见多少不等的泡沫状微小空泡,其中以肾小球足细胞和远曲小管、集合管上皮细胞最明显。锇酸固定环氧树脂包埋、半薄切片天青美兰染色中,微小空泡呈嗜兰色、深浅不一的颗粒状物;电镜下为致密不规则的嗜锇性髓鞘样包涵小体,圆形,明暗相间,板层状,外有单位膜包绕,大小为0.3～10μm。结论：Fabry病肾病是X染色体连锁遗传的α-半乳糖苷酶缺乏性疾病,嗜锇性髓鞘样包涵小体是其特征性超微结构,确诊需依靠电镜及血清α-半乳糖苷酶水平。

DR-nm23基因慢病毒表达载体的构建及其在人结直肠癌SW620细胞中的表达

目的:构建DR-nm23基因慢病毒表达载体及建立DR-nm23基因稳定表达的人结直肠癌SW620细胞系,为DR-nm23基因功能研究奠定基础.方法:应用逆转录聚合酶链反应方法筛选无内源性DR-nm23基因表达的人结直肠癌细胞系.通过AgeⅠ酶切获得DR-nm23cDNA片段,并将其交换连接到慢病毒表达载体pGC-FU中.慢病毒表达质粒pGC-FU-DR-nm23-GFP和包装质粒共转染293T细胞,孔稀释法测定慢病毒滴度.获得重组的慢病毒,感染人结直肠癌SW620细胞,荧光显微镜观察绿色荧光蛋白及Westernblot检测DR-nm23在SW620细胞中的表达.结果:低转移性结直肠癌SW480、HT29细胞DR-nm23基因高表达,而高转移性SW620细胞不表达.重组慢病毒质粒pGC-FU-DR-nm23-GFP酶切鉴定结果与目的基因条带吻合,克隆测序结果与NCBI收录的DR-nm23基因序列(NM_002510)完全一致.重组慢病毒质粒可高效转染293T细胞,慢病毒滴度为2E+9TU/mL.收集慢病毒上清液感染SW620细胞,荧光显微镜下观察85%细胞表达绿色荧光.感染后SW620细胞DR-nm23稳定高表达.结论:成功构建了携带DR-nm23与GFP融合基因的慢病毒表达载体pGC-FU-DR-nm23-GFP,获得了DR-nm23基因稳定表达的结直肠癌SW620细胞系.该细胞系可作为研究DR-nm23基因功能研究的可靠细胞模型.

大肠癌肝转移灶组织Fas/FasL的表达及其作用机制的探讨

肝脏是大肠癌转移最好发部位,25%的患者发现癌肿时已有肝转移,另外25%在2年内出现肝转移[1],如此高的肝转移率说明肝脏可提供有助于转移瘤细胞建群和发展的环境条件.除了已知金属水解酶的释放、血管生长因子的分泌、细胞粘附因子的改变等能促进瘤细胞转移外,Fas/FasL系统在肿瘤逃避机体免疫监视,替代局部正常组织生长方面所起的作用越来越受到广大学者的关注.我们应用S-P免疫组化法检测30例大肠癌肝转移组织中Fas、FasL蛋白的表达情况,以初步探讨Fas/FasL系统与大肠癌肝转移的相互关系.……