SIRT1对野生型和R273H突变型TP53结直肠癌细胞凋亡的影响及机制研究

目的探究沉默信息调节因子1(silencing information regulator 1,SIRT1)对携带野生型和R273H突变型TP53基因的结直肠癌细胞凋亡的影响及其相关分子机制。方法TUNEL染色和Western blot法分别比较SIRT1过表达(LV-SIRT1)和SIRT1敲低(sh-SIRT1)的结直肠癌HCT116细胞(携带野生型TP53基因)、SW620和SW480细胞(携带R273H突变型TP53基因)在细胞凋亡以及凋亡蛋白(Bcl-2、Bax和p53)以及K382位点乙酰化的p53蛋白(Ac-p53)水平的差异;利用SIRT1特异性激动剂SRT1720和抑制剂EX527分别处理亲本细胞,比较SIRT1去乙酰化酶活性改变对凋亡蛋白和Ac-p53表达水平的影响;采用环己酰亚胺处理SRT1720或EX527预处理的结直肠癌亲本细胞,比较各组细胞在Ac-p53蛋白稳定性上的差异。结果SIRT1对野生型p53蛋白和R273H突变型p53蛋白均具有去乙酰化作用,乙酰化修饰能够增强野生型p53蛋白的稳定性,但降低R273H突变型p53蛋白的稳定性,上调SIRT1表达抑制结直肠癌细胞的凋亡,而敲减SIRT1促进细胞凋亡。结论SIRT1通过去乙酰化野生型和R273H突变型p53蛋白影响其稳定性,参与对结直肠癌细胞的凋亡调控。

多倍体肿瘤巨细胞通过细胞衰老逃逸增强治疗抵抗

临床相关剂量的抗癌药物均可以导致恶性肿瘤及细胞系发生细胞衰老和凋亡。衰老逃逸是细胞存活和耐药的重要机制,通过逃避凋亡和死亡,细胞重新进入到细胞周期的S期。近年来的研究表明多倍体肿瘤巨细胞(polyploid giant cancer cells,PGCC)有助于肿瘤的发生、侵袭、转移和治疗抵抗,这些PGCC的形成是肿瘤细胞发生衰老逃逸的前提,通过去多倍体化的方式,它们能够产生具有增殖活性的子代细胞,进而逃脱细胞衰老。本文就PGCC与细胞衰老和治疗抵抗之间的相关研究进展以及靶向PGCC的治疗策略进行概述,为探索致命性癌症的治疗干预提供一个全新的模式。

天津市成年男性居民膳食模式与代谢综合征关系

目的了解天津市成年男性居民的膳食模式及其与代谢综合征(MS)之间的关系,为MS的预防控制提供参考依据。方法整群抽取2015年1—12月在天津市和平区健康指导中心进行体检的1399名20~59岁成年男性居民进行问卷调查、体格检查和实验室检测;采用因子分析法及单因素和多因素logistic回归模型分析主要膳食模式及其与MS之间的关系。结果天津市成年男性居民MS的患病率为17.51%;因子分析共得到蔬果海产品膳食模式、饮料酒精速食膳食模式、面食杂粮膳食模式、稻米肉蛋膳食模式4种膳食模式,累积方差贡献率为45.840%;在调整了年龄、体质指数(BMI)、膳食摄入能量、吸烟情况和饮酒情况后,多因素logistic回归分析结果显示,饮料酒精速食膳食模式得分最高四分位数(Q4)者患MS的风险为最低四分位数(Q1)者的1.666倍(OR=1.666,95%CI=1.063~2.611)。结论酒精、饮料以及速食类食品摄入过多可增加天津市成年男性居民患MS的风险。

对卵巢肿瘤滤泡样结构的识别及诊断思路

滤泡样结构多见于卵巢幼年型粒层细胞瘤、高血钙型小细胞癌和Sertoli-Leydig细胞瘤,是诊断上述肿瘤的一项重要形态学线索,但是该结构还可见于其他类型的卵巢原发性和转移性肿瘤甚至瘤样病变中,可能会给诊断具有此类特殊结构的卵巢肿瘤带来困难。鉴于此,本文结合2020年第5版WHO女性生殖系统肿瘤分类和既往文献报道,对具有滤泡样结构的卵巢肿瘤进行系统的总结,旨在为国内病理同行诊断具有此类结构的卵巢肿瘤提供思路。