耳聋患者相关常见致病基因的分子诊断

目的为了解河北地区耳聋人群中常见耳聋基因的突变频率及突变类型。方法河北地区选择冀州市和巨鹿县耳聋患者36例,并采用耳聋基因芯片检测。结果 36例患者中,筛查出基因突变13例,总的突变检出率为36.11%。纯合突变检出率13.89%,杂合突变检出率25.0%。冀州市总的突变检出率为36.0%。突变类型以SLC26A4IVS7-2A>G为主。巨鹿县总的突变检出率为35.29%。主要是GJB2 235delC和299delAT杂合突变。结论河北省两地区遗传性耳聋基因突变率较高,基因突变类型存在明显的地区差异。耳聋基因芯片有对常见耳聋相关基因突变检出率高,快速、准确等特点,适合婚前孕前应用,可有效地预防聋儿发生。

联合多项技术筛查诊断出生缺陷和遗传病的研究

目的建立一套规范的产前筛查和诊断技术应用临床提高诊断率。方法对就诊遗传咨询的30866例。超声筛查诊断16933例;产前筛查337例;细胞遗传学检查10442例,其中外周血8987例,产前诊断1455例(包括绒毛、羊水、胎儿脐血细胞染色体和FISH)。基因诊断87例(产前基因诊断10例)。结果超声检查发现胎儿异常1829例。异常检出率10.80%。超声筛查诊断16933例中,随访结果与原报告不符的有3例,诊断率为99.98%,漏诊率0.02%。超声建立的软指标提示行羊水细胞染色体检查30例,发现3例18三体,可以看出超声在产前筛查中用于发现胎儿染色体异常,无疑是提供了一条新途径。细胞遗传学检查10442例,发现染色体异常1013例,其中常染色体异常489例(常染色体数目异常286例;常染色体结构异常199例),性染色体异常244例(性染色体数目异常111例;性染色体结构异常16例),脆性X染色体117例,76个家系);染色体变异280例(常染色体变异109例;性染色体变异171例);基因诊断87例,发现17例患者。结论联合应用多项诊断技术,提高了缺陷儿遗传病诊断率。

脆性X综合征的实验诊断及临床特征研究

本文对脆性Ｘ综合征的实验诊断研究进行了报道。将细胞培养于缺叶酸（ＭＥＭ－ＦＡ）和低叶酸培养基（ＴＣ１９９）中，或分别加入５－氯脱氧尿苷（ＦｕｄＲ）、咖啡因培养细胞，常规制片；之后，进行Ｇ带分析，结果诱导法明显优于非诱导法，经统计学处理有显著性差异。作者用ＴＣ１９９双诱导法发现了脆Ｘ一个大家系，６例患者ｆｒａ（Ｘ）平均检出率３３．３％，最高可达５０％。３例携带者ｆｒａ（Ｘ）平均检出率３．４％。用此方法提高了诊断率。本文还对ｆｒａ（Ｘ）表达的影响因素及脆性Ｘ综合征的临床特征、行为障碍进行了讨论。

产前筛查与产前诊断研究应用

目的为预防唐氏综合征等染色体病及先天缺陷的出生探讨产前筛查及诊断方法。方法遗传咨询、产前血清学结合超声筛查、绒毛、羊水细胞染色体、FISH技术诊断。结果总检出率7.84%。血清学筛出高风险孕妇34例,检出率为6.51%;超声筛查诊断,发现胎儿异常19例,检出率为16.81%;绒毛发现异常核型3例,检出率为6.67%;羊水检出异常核型4例,检查率为4.71%。结论本研究证实产前筛查、诊断是预防缺陷儿出生的有效方法。

先天出生缺陷检测新技术及其临床应用研究—附18571例产前诊断防治综合分析

先天出生缺陷是影响人口素质的重要因素之一。据国家统计局资料,我国出生缺陷的总发生率为13.07‰,最高地区可高达20‰。其中70—80％是由遗传因素造成的。目前,对该疾病尚无有效治疗办法,只能从预防入手,开展产前诊断。我院几年来开展诊断先天出生缺陷多种检测技术的探讨,建立了多项产前诊断新技术。并研制新的药物,进行临床防治的研究。其目的是了解胎儿生长发育状况,控制患儿的出生,获得健康的后代。

建立鼠胚着床前诊断模型的初步研究

目前严重的先天出生缺陷影响与威胁着１３．０７‰的新生儿，其中大部分是遗传病。产前诊断作为预防出生缺陷的手段对优生起着重要作用。但也不能忽视妊娠早期作出诊断，尤其是采用人工授精（ａｒｔｉｆｉｃｉａｌｉｎｓｅｍｉｎａｔｉｏｎ，ＡＩ）辅助妊娠的夫妇。国外在...

脆性X综合征的基因诊断与产前诊断

为了探讨简便、快速、准确、价廉的脆性X综合征的诊断方法,对6个智能低下家系进行了细胞遗传学检查,以及PCR直接扩增FMR15′端(CGG)n重复序列、RT-PCR扩增FMR1基因的cDNA序列的分子遗传学检查。A家系先证者脆性X染色体高表达(35 273),分子遗传学检查证实为脆性X综合征全突变患者;B家系先证者及其母亲无脆性X染色体表达,分子遗传学检查证实为非脆性X综合征患者;C家系的男性胎儿脆性X染色体表达(5 93),先证者及其母亲未发现脆性X染色体,分子遗传学检查证实男性胎儿为脆性X综合征全突变患者,其母亲为前突变携带者,哥哥为嵌合体患者;D家系先证者脆性X染色体高表达17%,其姐姐脆性X染色体5%,分子遗传学检查证实先证者为脆性X综合征全突变患者,其姐姐为嵌合体患者;E家系先证者及其母亲,F家系先证者发现可疑脆性X染色体,分子遗传学检查证实为非脆性X综合征家系。结论:PCR直接扩增FMR1基因(CGG)n重复序列联合RT-PCR扩增FMR1基因cDNA序列简便、快速、价廉。可用于脆性X综合征的筛查、诊断及产前诊断,有推广应用价值。

耳聋基因检测在遗传性耳聋诊断及遗传咨询中的应用

目的从基因检测确定耳聋发病原因,同时为受检者的婚育遗传咨询与干预措施提供依据。方法对来自7个家庭共21例自愿受检者进行检测前咨询告知其检测的目的方法及意义后,使用耳聋基因芯片和直接测序法对其进行耳聋基因检测。结果在21例受检者中检出1例GJB2 235del C纯合突变、4例复合杂合突变。2例GJB2 235del C与SLC26A4 IVS7-2A>G双重杂合突变。12例杂合突变(2例GJB2基因杂合突变,10例SLC26A4基因杂合突变),2例SLC26A4基因与GJB2基因未检出。并对不同发病原因,不同就诊需求的耳聋家庭提供准确遗传咨询、指导和干预。结论临床上检测遗传性耳聋的基因对于遗传咨询、生育聋儿风险率评估、产前诊断以及开展治疗等均可提供重要的指导作用。

河北省秦皇岛市聋哑学校耳聋患者基因突变调查分析

目的了解本地区常见耳聋致病基因突变情况。方法采用飞行时间质谱检测我国常见的GJB2、GJB3、SLC26A4与12Sr RNA四个基因的共20个位点。结果 46例耳聋患者中检出纯合突变8例(17.39%),复合杂合突变6例(13.04%),杂合突变9例(19.57%),总的检出率为50%。结论河北省秦皇岛市聋哑学校耳聋患者存在较高水平致病基因携带率,主要基因突变形式为纯合突变与复合杂合突变。及早进行耳聋基因检测,为受检者进行耐心、细致、准确的遗传咨询并提供干预措施是降低遗传性耳聋发病率的关键。

顺铂诱导人卵巢癌细胞系HO-8910细胞凋亡

[目的]探讨顺铂诱导卵巢癌细胞凋亡作用的机制。[方法]应用不同浓度顺铂处理卵巢癌HO鄄8910细胞,于不同时间收集细胞,分别进行倒置显微镜观察活细胞,Gimsa染色观察细胞形态改变并计数凋亡率,琼脂糖凝胶电泳观察DNA降解情况,SP免疫组化染色观察凋亡过程中p53蛋白的表达情况。部分涂片还使用了TUNEL染色计数凋亡细胞,并与Gimsa染色计数的凋亡细胞数作比较。[结果]在顺铂作用下,卵巢癌HO鄄8910细胞呈现典型的凋亡细胞形态学改变,如细胞核固缩、染色体凝聚、有凋亡小体形成,细胞DNA电泳呈梯形带,凋亡率及凋亡相关蛋白p53表达阳性率随着药物作用时间延长及药物浓度增大而升高,且二者呈正相关。TUNEL染色计数的凋亡细胞个数明显高于Gimsa染色。[结论]顺铂可以通过诱导卵巢癌细胞系HO鄄8910细胞凋亡而发挥其抗肿瘤功效,且为p53依赖性细胞凋亡过程。

太行山区地方性克汀病的遗传学研究

地方性克汀病(简称地克病)在我国智力低下患者中占有相当大的比重,病区患病率在0.14～11.4%。其病因一般公认主要是环境缺碘。近年来,发现地克病有明显的家庭聚集性,难以用单一的环境缺碘因素解释,提出该病与遗传因素有关。

无精症及少精症患者的病因学研究

目的:探讨染色体核型异常和DAZ基因缺失与生精障碍的关系。方法:应用多重PCR技术对60例无精、少精患者和60例正常生育力男性进行DAZ基因检测,并对60例无精、少精患者进行外周血染色体检查。结果:在60例无精、少精患者中共发现23例异常,约为38.3%(23/60),其中DAZ基因缺失4例,染色体异常19例,DAZ基因缺失率为6.7%(4/60),染色体异常率为31.7%(19/60),正常生育力男性未检测到DAZ基因缺失。结论:染色体异常和DAZ基因缺失与生精障碍密切相关,是无精、少精的重要原因。