人工致衰老和自然衰老小鼠抗氧化能力改变的对比研究

目的 对比研究人工致衰老和自然衰老小鼠氧化水平和抗氧化能力的改变。方法 2 0只 2月龄雄性小鼠 ,随机分为致衰老模型组和正常对照组 ;致衰老模型组每日皮下注射 D-半乳糖 1 0 0 mg/ kg,正常对照组每日皮下注射等量生理盐水 ,持续 42 d;自然衰老组为 1 5月龄同种系雄性小鼠。以丙二醛 (MDA)、一氧化氮 (NO)含量以及超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH- Px)和一氧化氮合酶 (NOS)活性等为指标 ,对比研究人工致衰老和自然衰老小鼠氧化水平和抗氧化能力的改变。结果 与正常对照组相比 ,D-半乳糖致衰老和自然衰老组小鼠血清、心、脑、肝、肺、肾等组织的 MDA含量增加 ,血清 GSH- Px活性以及血清、脑、肝、肺、肾等脏器的 SOD活性降低 ;自然衰老组小鼠血清 NO含量、NOS活性以及心脏 SOD活性降低 ,而致衰老组血清 NO含量以及 NOS和心脏 SOD活性无明显变化。结论 D-半乳糖致衰老小鼠氧化水平增加 ,抗氧化能力下降 ;但与自然衰老小鼠相比 ,仍存在一定差异。

ATP敏感性钾通道分子结构和功能的组织特异性研究进展

ＡＴＰ敏感性钾通道（ＫＡＴＰ）通过与细胞代谢和生物电活动相偶联，在许多组织发挥着重要的生理和病理生理学功能。ＫＡＴＰ由内向整流钾通道（Ｋｉｒ）和ＡＴＰ结合蛋白两部分组成，前者形成离子通道，后者决定着ＫＡＴＰ的功能。Ｋｉｒ和ＡＴＰ结合蛋白又分多种亚型，两者不同亚型间的相互偶联导致了不同组织ＫＡＴＰ分子结构的多样性，分子结构的不同又决定了不同组织ＫＡＴＰ特性和功能的复杂性。本文对不同组织ＫＡＴＰ的分子结构、生理学功能、病理生理学和药理学特性进行了综述。

葛根素对氧自由基的清除和抗氧化性损伤作用

目的 研究葛根素 (Puerarin ,Pue)对氧自由基的清除以及抗氧化性损伤作用。方法 以核黄素 -光系统产生超氧阴离子 ,Fenton反应产生羟自由基 (·OH) ,研究Pue对氧自由基的清除作用 ;以过氧化氢 (H2 O2 )引起红细胞溶血 ,黄嘌呤 -黄嘌呤氧化酶 (X -XOD)致豚鼠心室乳头肌损伤 ,研究Pue的抗氧化性损伤作用。结果 Pue能清除超氧阴离子和·OH ;抑制H2 O2 引起红细胞溶血和脂质过氧化物生成 ;增强心室乳头肌超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ,降低丙二醛 (MDA)含量 ,保护乳头肌免受超氧阴离子的损伤。结论 Pue对氧自由基有清除作用 ,并能预防性对抗H2 O2

D-半乳糖催老大鼠氧化水平和抗氧化能力的变化

目的 研究人工催老大鼠氧化水平和抗氧化能力的改变。方法 采用D 半乳糖 6 0mg/kg皮下注射 4 2d ,复制人工催老大鼠模型 ,以观察催老大鼠血中丙二醛 (MDA)、一氧化氮 (NO)的含量、超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)、一氧化氮合酶 (NOS)和脑单胺氧化酶 (MAO)等活性的变化。结果 催老大鼠与正常大鼠相比 ,血清中MDA含量增高 ,SOD和GSH Px活性降低 ,脑MAO活性增高 ,NO含量和NOS活性无明显改变。结论 D 半乳糖可以使催老大鼠氧化水平增加 ,抗氧化能力下降 ;且两者变化无性别差异。

葛根素的药理学和临床应用研究进展

葛根素为葛根异黄酮的主要有效成分，具有多种药理作用和广泛的临床应用。对葛根素的药物代谢动力学、药效学及其临床应用进行了较系统的综述。

酵母多糖致老年大鼠多器官功能不全模型细胞因子的变化

目的研究酵母多糖(Zym)致老年大鼠多器官功能不全综合征(MODSE)模型细胞因子的变化。方法成年和老年SD大鼠,腹腔注射不同剂量Zym制作MODS模型,采用放射免疫分析法(RIA)和酶联免疫法(ELISA)分别进行血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素10(IL-10)的检测。结果与成年和老年正常对照组相比,成年和老年不同剂量Zym组TNF-α、IL-6和IL-10均出现不同程度的升高;老年Zym0.5g/kg组TNF-α高于相应成年组,IL-10则低于成年组。结论Zym腹腔注射可致成年和老年大鼠MODS炎症紊乱,在相同剂量下,老年模型组比成年模型组更易发生全身炎症反应综合征(SIRS)和MODS。

老龄大鼠非细菌性多器官功能不全综合征模型的建立

目的 以酵母多糖腹腔注射建立老龄大鼠多器官功能不全综合征 (MODSE)模型 ,并进一步与成年多器官功能不全综合征 (MODS)模型作比较。方法 成年和老龄SD大鼠 ,腹腔注射不同剂量酵母多糖 ,以血气、血生化和心、肝、脑、肺、肾等各主要脏器的光镜检查等为指标 ,观察上述各主要脏器的功能和形态学的变化。结果 与成年和老龄正常对照组相比 ,成年和老龄不同酵母多糖组血气和血生化指标均出现不同程度的改变 ,肺、心、肝、脑、肾等主要脏器出现明显病理改变。在相同酵母多糖浓度下 ,老龄组呼吸功能、心脏功能和肾脏功能降低较相应成年组重 ;在复制模型程度相似的情况下 ,与成年大鼠相比 ,老龄大鼠有死亡时间延迟的趋势。结论 酵母多糖腹腔注射可复制MODSE模型 ,以 0 .5g kg腹腔注射最为理想 ,该模型可用于MODSE机制和实验治疗学的探讨。

葛根素利尿作用的研究

目的 研究葛根素 (Puerarin ,Pue)是否具有利尿作用。方法 以呋喃苯胺酸 (furosemide ,Fur)为阳性对照药 ,应用输尿管插管法和电磁流量计分别测定兔尿量和肾血流量 ,以火焰光度分析法和硝酸银滴定法分别检测尿中Na+ 、K+ 和Cl-的含量。结果 静注Pue 4 0、80mg·kg-1能明显增加尿量 ,同时尿中Na+ 、K+ 和Cl-的含量也明显增加 ,且Na+ 、Cl-含量增加的幅度明显大于尿中K+ 含量增加的幅度 ,但对肾血流量无明显影响。结论 Pue具有利尿作用。

盐酸埃他卡林对麻醉正常血压犬血流动力学的影响

目的:评价盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride,Ipt)对麻醉正常血压犬血流动力学的影响。方法:Ipt设置0.125,0.25,0.5mg·kg^(-1)三个剂量组,以吡那地尔(pinacidil,Pin)为阳性对照药,生理氯化钠溶液为阴性对照,观察麻醉正常血压犬血流动力学的变化。结果:Ipt0.125,0.25,0.5mg·kg^(-1)静脉注射可轻度降低血压,平均动脉压(MAP)分别下降0.80,1.07和1.33kPa,收缩压(SBP)与舒张压(DBP)下降幅度基本相当。与Pin相比,Ipt降压起效较慢,但作用平稳。Ipt0.125和0.25mg·kg^(-1)静注在降低血压的同时,对心率、心脏收缩、舒张和泵血功能无明显影响,对心脑血流量也无明显影响;对总外周阻力和心电图均无显著影响,但Ipt0.25和0.5mg·kg^(-1)对心脏泵血功能有轻微抑制作用。Pin加快心率且明显抑制心脏舒张功能。结论:Ipt对戊巴比妥钠麻醉正常血压狗有轻度的降低血压作用,对心脏泵血功能有轻微抑制作用。

葛根素对低密度脂蛋白氧化修饰的抑制作用

目的 研究葛根素 (Puerarin ,Pue)对低密度脂蛋白 (LDL)氧化修饰的抑制作用。方法 应用沉淀法提取LDL ,以紫外照射和硫酸铜分别对LDL进行氧化修饰 ,维生素E作阳性对照 ,研究Pue对LDL氧化修饰的影响。结果 Pue 0 .0 1～ 1.0mmol·L-1可浓度依赖性地抑制紫外照射和硫酸铜氧化LDL致丙二醛 (MDA)的增加 ,维生素E 0 .1mmol·L-1也有类似的作用。

盐酸埃他卡林对脑卒中易感型自发性高血压大鼠心功能的影响

目的研究盐酸埃他卡林(Ipt)对大鼠无创心功能参数的影响。方法利用清醒无创心功能血流动力学计算机监测系统,对比研究Ipt对正常血压大鼠和脑卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)心率、心脏收缩、舒张和泵血功能的影响。结果Ipt0.5mg/kg静注可降低SHRsp心率、室缩波、抑制心肌收缩力指数,延长左室射血期和心肌电机械收缩时间,降低心输出量,延长左室舒张期。Ipt相同剂量对正常血压大鼠心功能参数却无明显影响。结论Ipt可抑制SHRsp大鼠心脏收缩和泵血功能,延长左室舒张期时间,但不影响正常血压大鼠心脏功能,提示Ipt对心功能的影响与血压状态密切相关。

埃他卡林对大鼠心室膜[~3H]格列本脲结合位点的调节作用(英文)

目的:采用竞争结合和动力学试验,研究埃他卡林对心室膜犤3H犦格列本脲(犤3H犦Glibenclamide,犤3H犦Gli)特异性结合位点的影响。方法:以吡那地尔作阳性对照,制备大鼠心室膜标本,采用竞争结合和动力学试验,研究埃他卡林对心室膜犤3H犦Gli结合特性的调节作用。结果:犤3H犦Gli与心室膜标本呈特异性、可逆性结合,非标格列本脲可剂量依赖性的取代犤3H犦Gli与心室膜标本的结合,半数抑制量值为(195±62)nmol/L。在相同条件下,埃他卡林(1nmol/L～1mmol/L)和吡那地尔(10μmol/L～1mmol/L)不取代心室膜犤3H犦Gli的特异性结合。动力学试验表明:犤3H犦Gli与心室膜标本的结合和解离均符合一级动力学。埃他卡林和吡那地尔(0.1mmol/L)虽不影响犤3H犦Gli与心室膜结合的结合动力学过程,但可加速其解离动力学过程。结论:埃他卡林与吡那地尔相似,其药理学结合位点不同于Gli结合位点,但对心室膜犤3H犦Gli特异性结合位点具有负性变构调节作用。

核苷酸对大鼠心肌[~3H]格列本脲结合位点的影响

目的 :研究核苷酸类物质对心肌膜 [3 H]格列本脲 ([3 H]Gli)特异性结合位点的影响。方法 :制备心肌膜标本 ,采用竞争结合和 /或动力学试验 ,分别研究ATP、ADP、UDP、AMP和腺苷 (Ade)等核苷酸物质对心肌 [3 H]Gli结合特性的影响。结果 :[3 H]Gli与心肌膜标本呈特异性、可逆性结合 ,非标Gli可剂量依赖性地取代 [3 H]Gli与心肌膜标本的结合 ,IC50 值为 195nmol/L。在相同条件下 ,ATP、ADP和UDP均可抑制 [3 H]Gli结合 ,IC50 值分别为1 6 8、0 80和 2 0 8mmol/L ;而AMP和Ade对心肌 [3 H]Gli结合无明显影响。动力学试验表明 :[3 H]Gli与心肌膜标本的结合和解离均符合一级动力学 ,ATP、ADP和UDP能减慢 [3 H]Gli与心肌膜结合 ,并降低最大结合容量 ,但不影响解离动力学过程。结论 :ATP、ADP和UDP可诱导SUR构象的改变 ,从而对心肌 [3

蝎毒与吗啡中枢镇痛作用效果比较

蝎毒及其提取物有明显的镇痛作用，我们对其中枢镇痛作用效果与吗啡进行了比较。向大鼠中脑导水管周围灰质（PAG）内微量注射蝎毒（scorpionvenom，SV）和吗啡（morphine），以热辐射甩尾法为指标，观察比较二者中枢镇痛作用效果。结果表明：向大鼠PAG内恒速注射0．025％～0．10％SV0．5μL（相当于0．5μg／kg～2μg／kg）即出现痛阈升高，20min达峰值（痛阈最大提高150％以上），与对照组比较有显著差异（P＜0．01），而欲使大鼠痛阈提高150％，PAG内注射吗啡的用量约为10μg／kg。提示SV有很强的中枢镇痛作用，作用强于吗啡4倍以上。

地黄低聚糖诱导骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化的实验研究

目的观察地黄低聚糖(RGOs)体外诱导骨髓间充质干细胞(MSCs)定向分化为心肌样细胞的作用。方法采用贴壁培养法分离大鼠MSCs,反复传代及纯化后,取第8代MSCs进行分组诱导:RGOs组(RGOs终浓度100μg/ml)、5-氮胞苷(5-Aza)组(5-Aza终浓度10μmol/L)、RGOs+5-Aza组和空白对照组。诱导后继续培养4周。采用Access化学发光法和干化学法分别检测诱导后MSCs内心肌特异性肌钙蛋白I(cTnI)和心肌酶CK、CK-MB的表达,免疫荧光法和Western blotting法检测诱导后MSCs内cTnI、缝隙连接蛋白43(Cx43)的表达。结果诱导后各组MSCs均表达cTnI、CK和CK-MB,RGOs+5-Aza组中CK、CK-MB的表达水平较RGOs组、5-Aza组增高,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光结果显示:在未诱导MSCs的空白对照组中未发现cTnI、Cx43阳性细胞,各诱导组MSCs均可见cTnI阳性细胞和Cx43阳性细胞,且RGOs+5-Aza组cTnI、Cx43荧光强度较RGOs组、5-Aza组增高。Westernblotting结果显示空白对照组无阳性条带出现,各诱导组均出现cTnI和Cx43阳性条带,且RGOs+5-Aza组cTnI和Cx43表达量较RGOs组、5-Aza组增高。结论RGOs可以在体外诱导大鼠MSCs分化为心肌样细胞,与5-Aza联合应用后其诱导MSCs内心肌特异性物质表达的作用较单药更强。

慢衰灵口服液治疗心肾阳虚型心脏病左室舒张功能障碍患者的临床观察

目的 :探讨慢衰灵口服液对心肾阳虚型心脏病左室舒张功能障碍的影响。方法 :将 90例心肾阳虚型心脏病左室舒张功能障碍患者随机分为常规治疗组 (简称常疗组 )和中药治疗组 (简称中疗组 ) ,每组 4 5例 ,常疗组每日给予强心、利尿、扩冠等常规抗心衰西药治疗 ,中疗组除常规治疗外每日予慢衰灵口服液2 0 0ml,早晚 2次分服 ,服药 4个月后 ,复查心力衰竭总积分 (HFC)及进行心功能测定。结果 :两组治疗后较治疗前HFC降低 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,且中疗组优于常疗组 (P <0 0 5 ) ;左室舒张早期快速充盈峰值流速 (Emas)加快 ,左房收缩期血流峰值流速 (Amas)减慢以及Emas/Amas的比值 (E/A)升高均有改善 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,中疗组优于常疗组 (P <0 0 5 )。中疗组治疗前后左室等容舒张时间 (IVRT)缩短差异显著 (P <0 0 1) ,明显优于常疗组 (P <0 0 5 )。 6 2例舒张、收缩功能障碍的混合性心衰 (LVSD +LVDD)患者中 ,中疗组在增加射血分数 (EF)、心输出量 (CO)和左心室后壁增厚率 (ΔT)方面均明显优于常疗组 (P <0 0 5 )。结论 :慢衰灵口服液能改善心肾阳虚型心脏病左心室舒张功能障碍患者的心功能 ,减轻临床症状。