叶酸对胃癌和其他胃肠道癌发生的干预作用──临床试验七年随访

目的：评估叶酸和β－湖萝卜素对胃癌及其他胃肠道癌发生的干预作用。方法：在上海１０所医院进行随机双盲安 慰剂对照的临床研究。２１６例萎缩性胃炎患者分４组：①叶酸组，２０ｍｇ／日，每月肌肉注射维生素Ｂ１２ １ｍｇ，次年减 为每周服药２日，３月肌肉注射１次；②天然β－胡萝卜素组，３０ ｍｇ／日，次年减为每周服２日，共工年；③合成β－胡萝卜 素组，用法同天然组；④安慰剂对照组。每１～３年胃镜及活检，随访６～７年（１９９４～２００１年）。结果：叶酸组未发生胃 肠肿瘤，天然及合成组各发现胃癌１例，对照组发生胃癌３例，结肠癌及食管癌各１例。以胃癌发生为终点，各干预组 单独与对照组相比，未达统计学显著差异，但合并干预组已接近显著（Ｐ＝０．０６）；以胃肠道癌为终点，叶酸组显著低 于对照组（Ｐ＝００４６），β－胡萝卜素组趋向显著（Ｐ＝０．０７～０．０８），合并干预组非常显著（Ｐ＝０．００４），胃肠道癌风险明 显降低[比数比（ＯＲ）为０．１２，９５％可信区间（ＣＩ）为０．０３～０．５１］。叶酸组胃粘膜炎症和萎缩逆转稳定（Ｐ＝０．０４），肠化 逆转接近显著（Ｐ＝０．０６）。异型增生于１２个月时显著逆转（Ｐ＝０．０１７）。

叶酸治疗萎缩性胃炎并干预胃癌生成的分子生物学机制

目的：研究萎缩性胃炎患者血清叶酸水平与胃粘膜病变及某些基因变化的关系。方法：胃镜及胃粘膜活检确诊 为中度以上的萎缩性胃炎患者８０例，测定其基础状态及服用叶酸１年后的血清叶酸水平、粘膜病理及ｐ５３、ｐ１６、Ｆａｓ 和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）基因表达水平。结果：①血清叶酸水平与萎缩及异型增生负相关显著（Ｐ＝０．００１，Ｐ＝ ０．０５３），与Ｆａｓ表达负相关趋向显著；②随叶酸水平上升，萎缩及肠化呈减轻趋势，高水平时达到显著（Ｐ＝０．００１，Ｐ ＝０．０５２），并伴ｐ５３表达下调（Ｐ＝０．０５６）；③服用叶酸大幅度提高其血清水平者，呈现异型增生明显减轻（Ｐ＝０．０６６）， 并伴Ｆａｓ及ＰＣＮＡ基因表达的明显下调（Ｐ＝０．００７，Ｐ＝０．０８３）。结论：补充叶酸可以影响胃粘膜基因调节，减轻损 伤，抑制增殖，使萎缩、肠化及异型增生明显改善，从而阻断胃癌癌前病变的进展。因此，叶酸可以治疗萎缩性胃炎 并干预胃癌的发生。

维生素逆转胃癌的癌前病变——初期临床干预试验

为探索逆转胃癌的癌前病变以预防其发病,本文观察叶酸加维生素B_(12)、合成β-胡萝卜素及天然β-胡萝卜素对56例中重度萎缩性胃炎牯膜病理和DNA甲基化水平的作用。结果:①叶酸加维生素B_(12)对胃牯膜萎缩和肠化的逆转率达77.7％,高于文献统计:②天然β-胡萝卜素显著逆转不典型增生(P=0.04),推测与其所含异构体有关;③血浆叶酸、隐黄素、α-胡萝卜素水平与胃癌癌前病变呈显著负相关:④α-胡萝卜素可使胃粘膜DNA甲基化水平显著提高(P<0.01～0.0001)。本文提示某些维生素可能通过提高胃粘膜细胞DNA甲基化水平,调节某些基因的活性,因而具有逆转胃癌癌前病变的作用。

胃癌的临床表现

胃癌的临床表现可起于胃癌本身、胃癌的癌前状态及其伴癌综合征. 一、胃癌本身的临床表现 胃癌起病隐匿,早期胃癌多无症状(80%),即使出现症状亦非特异性,如消化性溃疡样表现(10%)、恶心、呕吐或食欲减退(8%),少数可有腹痛、出血或消瘦(2%)等.中、晚期胃癌临床表现明显,可出现消瘦(80%)、腹痛(50%)、食欲减退、恶心、呕吐(30%)、吞咽困难(25%)、出血(20%)、腹块(5%)及腹腔内外转移性表现,但仍有少数患者可无症状(＜5%).现分别分析其临床表现如下.

消化性溃疡胃液分析

消化性溃疡胃液分析上海第二医科大学第九人民医院（２０００１１）朱舜时上海第二医科大学、上海市消化疾病研究所（２００００１）萧树东目前，在消化性溃疡的临床诊断中已很少作胃液分析，但是后者对某些鉴别诊断及处理仍有帮助，故作简要介绍及评价。胃液分析的临床意...

美沙拉秦治疗溃疡性结肠炎的多中心研究

目的：观察美沙拉秦对我国溃疡性结肠炎病人的疗效。方法：溃疡性结肠炎病人１００例，其中４１例单纯溃疡性直肠炎为栓剂组，其他５９例为片剂组。栓剂组（男性２４例，女性１７例，年龄４３±ｓ１１ａ）予美沙拉秦栓剂１．０ｇ纳肛，ｂｉｄ，疗程８ｗｋ；片剂组（男性２９例，女性３０例，年龄４４±１４ａ）予美沙拉秦缓释片０．５～１．０ｇ，ｐｏ，ｔｉｄ～ｑｉｄ，疗程８ｗｋ；疗程结束后复查肠镜并作活检。结果：２组病人治疗后肠镜及组织学所见均显著改善，栓剂组总有效率为９８％，片剂组为９５％，前者无不良反应，后者不良反应轻微。结论：美沙拉秦治疗我国溃疡性结肠炎疗效显著而又安全。

肝癌和胃癌DNA甲基化与病理的关系

本研究应用甲基化酶温育，H掺入法检测33例肝癌手术标本各部位粘膜组织细胞总基因组DNA甲基化情况，与21例胃癌的相应改变比较，发现两种消化系肿瘤都有甲基化水平降低，分别与各自的病理学改变有关。

胃癌细胞DNA甲基化与组织病理的变化

本研究应用甲基化酶温育法检测２１例胃癌手术标本中各部位粘膜细胞总基因组ＤＮＡ甲基化水平，发现癌区明显低于癌旁和正常粘膜组织区，而后两者无显著差异。ＤＮＡ甲基化水平下降之幅度与肿瘤细胞侵及深度和组织学类型无关，而与肿瘤的大体形态、胃周淋巴结受侵情况及肿瘤细胞的分化程度有关。

复方法莫替丁咀嚼片治疗胃酸相关性症状的临床观察

目的:评价复方法莫替丁咀嚼片治疗胃酸相关性症状的有效性和安全性。方法:采用随机双盲对照试验,60例患者分别给予复方法莫替丁咀嚼片或法莫替丁片,20 mg,bid,疗程14 d。结果:两组的总有效率无统计学差异。各临床症状评分在治疗后均有显著下降,但两组间差异无统计学意义。除反酸症状的完全缓解时间,法莫替丁组优于复方法莫替丁咀嚼片组外,其他症状的完全缓解时间,两组间差异无统计学意义。两组均无严重不良反应。结论:复方法莫替丁咀嚼片是治疗胃酸相关性症状安全有效的药物。

中西医结合根除幽门螺杆菌感染临床疗效观察

目的:观察中西医结合根除幽门螺杆菌(Hp)感染的疗效。方法:选择有上消化道症状,1个月内未用过抗生素或抑酸药,胃镜诊断为慢性胃炎、消化性溃疡或反流性食管炎患者。快速尿素酶试验或组织学Hp阳性,14C-尿素呼气试验(14C-UBT)阳性患者。共85例,随机分成两组。中西医结合组42例,给予灭幽散,1天1剂,分3次餐前服用,同时口服奥美拉唑胶囊,1次20mg,1天2次,连续4周;西药三联组43例,给予克拉霉素片,1次0.25g,甲硝唑片,1次0.4g,奥美拉唑胶囊,1次20mg,1天2次,均口服,连续1周。疗程结束后4周,复查14C-UBT。结果:治疗2周后症状消失率,中西医结合组80.9%,西药三联组83.7%;Hp根除率,中西医结合组66.6%,西药三联组72.0%,差异无显著性意义(P>0.05)。因药物不良反应中断治疗,中西医结合组4.76%,西药三联组16.2%(P>0.05)。结论:中西医结合根除幽门螺杆菌感染疗效确切,不良反应较少,特别适用于对抗生素耐药或有严重不良反应的患者。也可作为一种二线治疗方案。

^3H—SAM掺入法检测胃癌DNA甲基化水平

目的：探讨人胃癌ＤＮＡ甲基化情况及检测方法。方法：以甲基化酶温育与３Ｈ－ＳＡＭ掺入法检测２１例人胃癌癌旁和外周正常区域的总基因组ＤＮＡ甲基化水平，并与相同标本的ＨｐａⅡ／ＭｓｐⅠ酶解、Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｏｌｔ分析癌基因甲基化的结果相比较。结果：发现前者检测癌细胞甲基化的敏感性高于后者；而对于癌前病变区，前者的阳性率又低于后者；两种方法都显示癌细胞总基因组ＤＮＡ甲基化和ｃ－ｍｙｃ，ｃ－Ｈａ－ｒａｓ癌基因甲基化水平降低。结论：在人胃癌发生中有ＤＮＡ甲基化的改变，两种检测ＤＮＡ甲基化方法的结果有所不同，可相互借鉴和补充。

胃病患者血浆及胃粘膜细胞内维生素改变

以微量生化法测定１５９例各年龄组的正常对照、良性胃病、胃癌患者血浆６种维生素及２２例胃癌手术标本各部位粘膜细胞内４种维生素、３０例慢性萎缩性胃炎胃镜活检粘膜细胞内β－胡萝卜素的含量。结果发现，正常健康老人和老年胃癌患者维生素Ｂ１２含量低于同组中青年人（Ｐ＜０．０５）；老年胃癌患者血浆β－胡萝卜素水平明显低于良性胃病和健康对照组（Ｐ＜０．０５）。胃癌患者癌区粘膜细胞内β－胡萝卜素与外周正常区域细胞内含量之差及慢性萎缩性胃炎活检粘膜细胞内的含量皆与年龄呈负相关。说明老年胃病患者血浆维生素的改变以维生素Ｂ１２和β－胡萝卜素为主；胃癌区粘膜细胞内β－胡萝卜素的降低幅度不如中青年明显，而老年慢性萎缩性胃炎患者该维生素又低于中青年。

胃癌c-myc c-Ha-ras基因DNA甲基化与病理的关系

以限制性内切酶HpaⅡ／MspⅠ消化、Southernblot方法，分析22例进展期胃癌手术标本的癌灶、癌旁和外周正常组织细胞内c－myc、c－Ha－ras癌基因位点的DNA甲基化状态，并与其组织病理学变化相比较。结果发现1例正常组织、13例癌旁和10例癌灶细胞c－myc基因和自显影较清楚的10组标本中的4例癌旁、5例癌灶细胞内c－Ha－ras基因呈低甲基化状态。以上改变与肿瘤大体形态、组织类型、癌细胞分化程度、淋巴结转移及癌细胞浸润深度等病理学改变无明显相关性。

叶酸阻断胃癌形成机理的初步研究

目的:进一步明确叶酸抗萎缩性胃炎和阻断人胃癌发生发展的分子机理。方法:将25例慢性萎缩性胃炎(CAG)病人随机分组,分别用叶酸和安慰剂治疗半年,以放免法观察血浆和胃粘膜组织内叶酸浓度的变化,分别以H-SAM掺入,液闪计数法和HpaⅡ/Mspl酶解,Southern blot法研究其胃癌区、癌旁和外周正常区的总基因组DNA与c-myc癌基因甲基化水平的改变。结果:叶酸(FA)组萎缩性胃炎患者治疗后血浆FA含量明显上升,萎缩和肠化改善显著,两者呈同步变化;治疗后FA组DNA掺入甲基的量明显减少(P<0.01).即其总基因组DNA甲基化水平上升,与血浆叶酸的升高相一致;胃癌病人手术标本甲基化水平的分析显示:c-myc片段低甲基化者,叶酸水平明显低于正常甲基化者(P<0.05)。结论:叶酸对CAG的组织病理具有显著的改善作用。

白血病患者血浆和外周血白细胞内维生素变化

检测４５例正常人和４４例不同病期白血病血浆和外周血白细胞内维生素Ａ、Ｅ、Ｃ、Ｂ１２和β－胡罗卜素、叶酸浓度。结果表明，初治白血病患者血浆维生素Ａ、β－胡罗卜素降低（Ｐ＜０．０１），未缓期解者血浆β－胡罗卜素和叶酸低于正常（Ｐ＜０．０１和Ｐ＜０．０５）。在初治和未缓解期患者的外周血白细胞内，维生素Ｅ、Ｃ、Ｂ１２和β－胡罗卜素均显著降低（Ｐ＜０．０１～０．００１）。而且，外周血白细胞内维生素代谢异常比血浆更为显著。提示维生素含量变化对于解释病因，预测疗效及估计预后有一定的价值。

一种新的淀粉酶测定方法的临床应用

本院近年来引进单克隆抗体法测定血、尿标本中的淀粉酶,其原理为用抗唾液淀粉酶抗体中和标本中的唾液淀粉酶,以获得单纯胰淀粉酶的活性。其提供的实验参考值血清为<112U/L,尿液中为<800U/L。但我们在临床中用上述标准结果发现假阳性率高。本文通过66例病人总结,以探索单克隆抗体法诊断急性胰腺类的临床应用价值。

雷贝拉唑治疗100例消化性溃疡的临床观察

目的 :观察雷贝拉唑治疗消化性溃疡临床症状和抗H.pylori治疗方面的优势。方法 :选择100例近期胃镜下证实为消化性溃疡而且活检病理有H.pylori的病人随机分成两组 ,分别为雷贝拉唑组和奥美拉唑组 ,三联疗法一周 ,停药后一月及三月复查14C呼气试验。结果 :雷贝拉唑组的12小时、24小时、72小时的临床症状缓解率高于奥美拉唑组 ,差异有显著性(P<0.05)。一周抗H.pylori治疗 ,雷贝拉唑的H.pylori根除率与奥美拉唑组相比 ,差异无显著性 (P>0.05)。结论 :雷贝拉唑在快速缓解消化性溃疡症状优于奥美拉唑。而在一周抗H.pylori治疗两组无差异。

p16基因表达与胃癌组织类型的关系

探讨P16基因的表达与人胃癌组织类型的关系。方法：选取24例病理确诊的胃癌组织及相应正常胃粘膜组织，用蛋白质免疫印迹（Westernblot）做术检测p16基因在两种组织中的表达。结果：24例胃癌组织中，6例无p16基因表达的癌组织为低分化腺癌或印戒细胞癌；2例p16基因表达可疑；分化较高的5例p16基因表达增多；其余11例p16基因的表达同相应正常组织无区别。结论：p16基因在胃癌组织中的表达既可减低，也可增加，相当一部分胃癌组织p16基因的表达同相应正常组织无明显区别；p16基因表达减低的病例，其病理学诊断往往属于恶性程度较高的低分化腺癌或印戒细胞癌，可能与患者的预后有一定关系。

应激性溃疡的发病机制及治疗

应激性溃疡(Stress ulcers)系应激状态下发生的胃、十二指肠和食管的急性粘膜糜烂或溃疡。晚近,急性胃粘膜损害(AGML)包括了应激与非应激病因所致的急性胃粘膜糜烂、浅表溃疡和出血。发病机制应激性溃疡发病机制尚待阐明,不同应激有侧重因素。现大致罗列如下: 1.高酸分泌。胃酸是溃疡形成的必要条件,但除了中枢神经病变的患者外并无高酸分泌,