高迁移率族蛋白B1与心血管疾病的关系

高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是一种高度保守的核蛋白，主要由坏死或损伤的细胞被动释放及对内源性和外源性炎性刺激发生反廊的单核和（或）巨噬细胞主动分泌。释放后，与晚期糖基化终末产物（RAGE）受体或Toll样受体结合，激活血管内皮细胞及单核和（或）巨噬细胞，表达其他促炎性因子。近年发现HMGB1参与冠心病等心血管疾病的发生和发展，现就与心血管疾病关系的研究进展作一综述。

脂多糖诱导人脐静脉内皮细胞分泌高迁移族蛋白B1及NF-κB调控的实验研究

目的探讨脂多糖(LPS)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分泌高迁移族蛋白B1(HMGB1)的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞株,3～6代用于实验。10μg/L的LPS诱导HUVEC6h、12h、24h、48h,ELISA法检测细胞培养液中HMGB1含量,并通过加入NF-KB通路活化阻断剂PDTC观察LPS对HUVECs分泌HMGB1表达的影响。结果正常内皮细胞不分泌HMGB1,10μg/L的LPS诱导HUVECs分泌HMGB1,并呈时间依赖性,而PDTC阻断NF-KB通路后能部分减少HMGB1表达。结论LPS通过激活NF-KB通路可诱导HUVECs分泌HMGB1,而HMGB1证实参与动脉粥样硬化的各个过程,这可能是LPS致动脉粥样硬化的抑制之一。

急性冠脉综合征患者血浆HMGB1水平的变化分析

选择我院2012年6月～2013年6月心内科病房或门诊年龄、性别相似的患者共120例,根据患者症状、体征、辅助检查和病史将确诊的典型ST段抬高急性心肌梗死(AMI)患者,且为发病至入院在12h以内者20例分为A组;非ST段抬高心肌梗死组,发病至入院在12h以内者19例分为B组;不稳定型心绞痛患者21例分为C组;另外稳定型心绞痛患者30例归为D组;对照组为无冠心病心电图证据或病史,无糖尿病史的门诊或入院患者30例.采用抗体竞争酶联免疫吸附(ELISA)测定法测定血清HMGB1水平在急性冠脉综合征各组、稳定型心绞痛及正常对照组的表达变化,并记录4和8w内所有患者的病情转归情况,采用SPSS14.0软件包进行数据的统计学处理,P＜0.05具有统计学意义.结果A组患者中血浆HMGB1水平明显高于B组(6.49±3.37 vs 6.01±2.47,P＜0.01),B组显著高于C组患者(6.01±2.47 vs 4.03±1.96,P＜0.01);C组患者中血浆HMGB1水平明显高于D组(4.03±1.96 vs 3.94±1.03s,P＜0.01);D组患者中血浆HMGB1水平明显高于E组(3.94±1.03 vs 3.15±0.73,P＜0.01);研究结果发现血浆HMGB1水平与急性冠脉综合征病变程度呈正相关,相关系数为0.346,P＜0.05.HMGB1水平高低与急性冠脉综合征冠脉病变的严重程度呈正相关,提示急性冠脉综合征的发生及严重程度与HMGB1水平存在联系.

罗格列酮对脂多糖诱导人脐静脉内皮细胞高迁移族蛋白B1分泌的影响

目的 探讨1 mg/L脂多糖诱导体外培养的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）表达高迁移族蛋白B1（HMGB1）及罗格列酮的干预作用.方法 取体外培养的第3-7代HUVEC进行试验.实验分组：（1）空白对照组.（2）脂多糖组,用1 mg/L脂多糖分别作用HUVEC6、12、24 h.（3）罗格列酮十脂多糖组（罗格列酮组）：分别以罗格列酮0μmol/L、5 μmol/L、10μmol/L、15 μmol/L 4个浓度预先作用2h,然后再分别以罗格列酮加1 mg/L脂多糖共作用24 h.采用四唑盐比色法（MTT法）检测96孔板细胞的吸光度值.ELISA测定细胞培养液中HMGB1蛋白含量以检测HUVEC分泌HMGB1含量.结果 与空白对照组比较,脂多糖组和0μmol/L罗格列酮组6、12、24 hHMGB1分泌明显升高（P＜0.01）.与脂多糖组比较,5μmol/L罗格列酮组6、12、24 h HMGB1分泌明显降低（P＜0.01）.5、10、15 μmol/L罗格列酮组24 h HMGB1分泌较脂多糖组明显降低[（165.77±20.29） ng/ml,（136.63±15.90）ng/ml,（112.25±12.23）ng/ml vs （338.74±18.22）ng/ml,P＜0.05].10、15 μmol/L罗格列酮组24h HMGB1分泌较5μmol/L罗格列酮组明显降低（P＜0.05,P＜0.01）.结论 脂多糖诱导HUVEC分泌HMGB1,罗格列酮可呈剂量依赖性地抑制脂多糖诱导的HMGB1分泌.

镁与动脉粥样硬化关系的研究进展

镁是人体健康的重要营养元素，在细胞内镁离子的含量仅次于钾离子，是钙的天然拮抗剂，与细胞内三大物质代谢的300多种酶的活性有关。血浆内镁离子1／3与血浆蛋白结合，2／3为有生物活性作用的自由离子状态。镁作为多种酶的辅基参与机体糖、脂肪、蛋白质的代谢，

颈动脉彩色多普勒超声检查在冠心病早期筛查中的意义

目的 探讨颈动脉彩色多普勒超声检查在冠心病早期筛查中的意义.方法 选取2013年1月至2014年6月赣南医学院第一附属医院就诊的冠心病患者40例.所有患者均经冠状动脉造影证实冠状动脉有一支或多支病变.对照组随机选取本院同期体检健康者40例,对颈动脉进行彩色多普勒超声检查,测量并比较冠心病组与对照组的内,中膜厚度（IMT）及斑块情况.结果 冠心病组颈总动脉、颈动脉分叉处、颈外动脉起始处IMT值均大于对照组,差异均有统计学意义[（1.35±0.24） mm比（0.72 ±0.13）mm,（1.61±0.31）mm比（0.76±0.17）mm,（1.18 ±0.21）mm比（0.70 ±0.12）mm,均P＜0.05];颈内动脉起始处IMT值和斑块积分亦大于对照组,差异有统计学意义[（1.20 ±0.22）mm比（0.68 ±0.12）mm,（2.2±0.6）分比（0.6±0.2）分,均P＜0.01].结论 颈动脉IMT及斑块形成可以反映动脉粥样硬化,对预测冠心病有一定临床意义.

促红细胞生成素对缺血心肌细胞LC3-Ⅱ和P62的影响

目的:探讨促红细胞生成素(EPO)对缺血心肌细胞LC3-Ⅱ和P62的影响。方法:在离体大鼠心肌细胞培养基础上制备心肌细胞缺血模型,随机分为正常对照组、缺血损伤组和EPO干预缺血损伤组。全自动生化分析仪测定培养液中血清肌酸激酶同功酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(c Tn I)的含量;免疫印迹方法检测心肌细胞中微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、P62的表达水平。结果:缺血损伤组心肌细胞培养基中CK-MB和c Tn I的含量及心肌细胞内LC3-Ⅱ、P62的表达水平较正常对照组明显增加(P <0. 01);经EPO干预后细胞培养基中CK-MB和c Tn I的含量及心肌细胞内LC3-Ⅱ、P62的表达水平较缺血损伤组明显降低(P <0. 01)。结论:EPO可通过降低大鼠心肌细胞自噬发挥心肌保护作用。

肥厚型心肌病左室流出道压差的超声测量与有创测量的对比研究

目的：探讨超声心动图在肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy,HCM）左室流出道压力阶差测量中的诊断价值。方法：以自身对比的方法,分析2009年1月～2012年12月共24例临床诊断HCM拟行室间隔心肌消融术患者超声测量与有创测量二种方法测量出的左室流出道压力阶差,并探讨二者的一致性。结果：左室流出道压力阶差的超声测量和左心室造影时有创测量结果比较,差别有统计学意义（47.2±15.9 vs 41.5±12.1 mmHg,P〈0.05）。24例患者超声诊断13例有梗阻,而有创测量仅9例有梗组,差异有统计学意义（P〈0.05）,但两种检查具有较好的一致性（Kappa=0.824,P〈0.01）。结论：超声心动图测量HCM左室流出道压力阶差与有创测量虽有一定差异,但一致性较好,是一种无创、操作简单的诊断HCM梗阻程度检查方法,可用于室间隔心肌消融术筛查病例。

FKHRL1基因转染对血管损伤后平滑肌细胞增殖的影响

目的:观察FKHRL1三倍突变体(FKHRL1-TM)对球囊损伤后培养的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响。方法:以VSMCs总RNA为模板,RT-PCR法扩增FKHRL1基因全长编码序列,克隆入载体pc DNA3.1后,通过基因定点突变试剂盒对FKHRL1基因三个位点进行点突变,获得重组质粒pc DNA3.1-FKHRL1-TM,然后将该重组质粒转染VSMCs细胞,RT-PCR法检测FKHRL1-TM基因在该细胞中的表达变化,并通过MTT、流式实验,检测其对VSMCs增殖的影响。结果:成功构建了重组质粒pc DNA3.1-FKHRL1-TM。重组质粒转染组FKHRL1基因表达量明显多于未转染组。MTT、流式实验结果表明,表达的FKHRL1可抑制平滑肌细胞的增殖(P<0.05)。结论:FKHRL1转录因子在平滑肌细胞中表达增加和转录活性增强后,可以抑制平滑肌细胞的过度增殖。

经食管超声心动图联合右心声学造影检查在卵圆孔未闭诊断中的应用价值分析

目的探讨经食管超声心动图(TEE)联合右心声学造影(ASCE)检查在卵圆孔未闭(PFO)诊断中的应用价值。方法78例疑似PFO患者作为研究对象,均进行TEE、ASCE、经颅多普勒发泡实验(cTCD)检查。以TEE、ASCE及cTCD综合检查结果作为金标准:①比较不同检查方法的PFO检出率及右向左分流半定量分级;②记录不同检查方法的诊断结果;③比较不同检查方法对PFO的诊断效能(敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值);④比较右向左分流半定量分级1级、2级、3级确诊PFO患者的PFO结构参数(孔径、隧道长度、原发隔活动度)。结果不同检查方法的PFO检出率及右向左分流半定量分级比较,均无明显差异(P>0.05)。78例疑似PFO患者确诊阳性51例,阴性27例;TEE检查阳性45例,阴性33例;ASCE检查阳性46例,阴性32例;TEE联合ASCE检查阳性50例,阴性28例。TEE联合ASCE检查对PFO的诊断敏感度、准确度、阴性预测值分别为96.08%、96.15%、92.86%,高于单纯TEE检查的80.39%、82.05%、69.70%和单纯ASCE检查的82.35%、83.33%、71.88%(P<0.05);不同检查方法对PFO的诊断特异度、阳性预测值相当,无明显差异(P>0.05)。51例确诊的PFO患者中,右向左分流半定量分级1级13例,2级18例,3级20例。不同右向左分流半定量分级的PFO患者的孔径、原发隔活动度比较,3级>2级>1级(P<0.05);隧道长度相当,无明显差异(P>0.05)。结论TEE联合ASCE检查在PFO诊断中的应用价值显著,对PFO的诊断敏感度、准确度高,且能评估右向左分流半定量分级,判断病情严重程度。

行政公告及其送达程序法治实践之反思

行政公告因其高效特征除日常应用外,亦被广泛使用于紧急、突发行政事件。牺牲正当程序价值,盲目追求行政效率,必然为法治化执法埋下隐患,易使行政目的落空,与高效行政的追求南辕北辙。行政公告及其送达程序的理论研究尚未形成共识,行政实践暴露出的送达乱象将行政公告送达程序的研究价值凸显得更为充分。通过分析行政公告送达乱象的成因,在行政法治实践的程序正义、实体效力、高效行政中寻求恰当的平衡点,是当下行政公告及其法律程序立法、实践、理论研究的重要话题。

曲美他嗪对心脏X综合征合并2型糖尿病患者冠状动脉慢血流的影响

目的:研究曲美他嗪对心脏X综合征合并2型糖尿病患者冠状动脉慢血流的治疗作用。方法:将87例心脏X综合征合并2型糖尿病冠状动脉造影时出现慢血流的患者随机分为曲美他嗪组(45例)和对照组(42例)。对照组采用拜阿司匹林100mg/d、单硝酸异山梨酯20mg/d、阿托伐他汀20mg/d联合严格控制血糖治疗,曲美他嗪组在此基础上加用曲美他嗪20mg/次,3次/d,连续治疗6个月。观察治疗前后两组患者冠状动脉TIMI血流分级和冠状动脉血流储备的变化。结果:6个月治疗结束后,曲美他嗪及对照组冠状动脉血流储备值较治疗前均有明显提高(P<0.05),且曲美他嗪组提高幅度显著高于对照组(P<0.05)。曲美他嗪组冠状动脉TIMI血流改善的有效率也显著高于对照组(P<0.05)。结论:长期曲美他嗪治疗可改善心脏X综合征合并糖尿病及冠状动脉慢血流患者的TIMI血流分级和冠状动脉血流储备功能。

感染性心内膜炎67例分析

目的:探讨感染性心内膜炎(IE)的致病菌、临床特点。方法:回顾性分析67例IE的临床资料。结果:草绿色链球菌占36.8%,金黄色葡萄球菌占31.6%。器质性心脏病59例占88.1%,其中风湿性心脏病22例(37.2%),包括人工瓣膜2例,先天性心脏病25例(42.3%)。超声技术在心脏赘生物的检出率(83.5%)56例,阳性率远高于血培养。结论:随着抗生素的广泛使用和病原微生物的变化,IE的临床特征发生了显著变化,超声心动图检查和血培养有助于IE的诊断;基础心脏病是IE常见病因。